CHRNB4基因和NFKB1基因位点的单核苷酸多态性与中国人群肺癌易感性关系的研究

发布时间：2017-09-25 08:06

  本文关键词：CHRNB4基因和NFKB1基因位点的单核苷酸多态性与中国人群肺癌易感性关系的研究

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【摘要】：目的目前肺癌是全世界发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,并且发病率和死亡率呈逐年上升趋势,这一趋势在中国尤其明显。虽然近10年来治疗手段不断改善和进步,生存率有所提高,但死亡率仍居高不下,总的五年生存率仍然很低,其根本原因是早期诊断率低,治愈率低。而单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与肺癌易感性关系的研究可以对肺癌易感人群进行有效的筛查以及对肺癌的早期诊断和早期治疗提供帮助。本研究选取了NF-κB1基因内含子区的两个功能性位点rs4648127(C/T)和rs230496(A/G)以及CHRNB4基因外显子区位点rs1948,对其单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系进行病例-对照研究,以阐述它们之间的相关性。方法对就诊于苏州大学附属第一人民医院的肺癌患者,体检健康人群进行病例-对照研究。采集外周血样标本并收集相关信息,经过样品筛选和基因组DNA抽提,最终有353例肺癌患者和379例健康对照者参与本次关联研究。利用高分辨率熔解曲线(high resolution melting,HRM)技术进行基因分型;使用SPSS19.0统计分析软件对分型数据进行统计学分析:使用卡方检验分析病例与对照组的基因型及等位基因频率分布差异,并采用Logistic统计分析这些多态位点与肺癌易感的关联性,以OR值和95%Cl表示肺癌风险性,并根据吸烟、饮酒、年龄、性别进行分层分析。结果NF-κB1内含子区的功能性位点rs4648127的突变基因型CT与肺癌易感性有着显著的相关性(p=0.005,OR=2.07,95%CI:1.25-3.42),能够显著增加肺癌易感的风险;对其进行分层分析后发现,CT基因型在60岁、男性、非饮酒、吸烟组中能够显著提高肺癌的易感性。而CHRNB4基因的rs1948位点以及NF-κB1的rs230496位点,在我们所研究的遗传模型下,均未观察到其与中国人群肺癌的易感性具有相关性。对rs230496位点p值接近0.05的超显性模型进行了分层分析,结果发现该位点的AG基因型在≥60岁组(p=0.033,OR=0.61,95%CI:0.39-0.96)和女性组(p=0.039,OR=0.56,95%CI:0.32-0.97)中起一种保护性作用。结论我们的研究发现了一个与中国人群肺癌易感性具有显著相关性的SNP位点:位于NF-κB1内含子区的rs4648127,该位点的CT基因型能够显著增加肺癌易感性,为进一步探究该基因的功能以及肺癌的发生机制奠定了基础。
【关键词】：NF-κB1 CHRNB4 单核苷酸多态性 肺癌易感性
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 前言9-12
• 一、实验材料与方法12-20
• 二、实验结果20-29
• 三、讨 论29-34
• 四、结 论34-35
• 参考文献35-40
• 综述40-57
• 参考文献49-57
• 公开发表论文57-58
• 附录58-59
• 致谢59-61

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前3条

1 陈琛;万海粟;周清华;;新一代基因测序技术及其在肿瘤研究中的应用[J];中国肺癌杂志;2010年02期

2 谷俊东;滑峰;钟殿胜;陈军;刘红雨;周清华;;肺癌家族聚集性的系统评价[J];中国肺癌杂志;2010年03期

3 苗瑞芬;邓一枚;陈文森;沈洪兵;;细胞色素P450 2E1(CYP2E1)基因多态性与胃癌易感性的Meta分析[J];中国肿瘤;2007年12期

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本文编号：916275