HA纳米载体转hGM-CSF HepG2疫苗联合低剂量顺铂抗肝癌荷瘤鼠的实验观察

发布时间：2017-09-26 01:03

  本文关键词：HA纳米载体转hGM-CSF HepG2疫苗联合低剂量顺铂抗肝癌荷瘤鼠的实验观察

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【摘要】：目的:联合应用HA纳米转h GM-CSF Hep G2疫苗与顺铂治疗Hu-PBLSCID荷瘤小鼠模型,应用肝癌动物模型来研究肝癌疫苗免疫治疗荷瘤小鼠的效果,同时比较肝癌疫苗联合不同剂量顺铂化疗对肝癌的治疗效果,以期探讨肝癌治疗的新方法以及最佳方案,为寻找合理和规范的化疗与肿瘤疫苗联合应用方案提供依据,使免疫化疗方案为人类肿瘤的治疗提供希望和战胜癌症的信心。方法:制备HA纳米转h GM-CSF Hep G2疫苗以及建造Hu-PBL-SCID荷瘤小鼠模型,并测量裸鼠肿瘤尺寸,然后将符合成瘤标准的荷瘤小鼠随机分为采用不同方案进行治疗的以下四组,每组5只:(1)对照组:仅以生理盐水0.2 ml/只注射小鼠腹腔,每天一次,连续14天;(2)疫苗组:予以转h GM-CSF Hep G2疫苗(1′107/ml)0.2 ml/只注射右侧背部皮下,7天后再重复注射一次;(3)小剂量顺铂联合疫苗组(简称LDM联合组):2mg/(kg.d)顺铂注射小鼠腹腔,每天一次,连续3天后给予转h GM-CSF Hep G2疫苗(1′107/ml)0.2 ml/只注射右侧背部皮下,7天后再重复上述步骤;(4)最大耐受剂量顺铂联合疫苗组(简称MTD联合组):顺铂9mg/(kg.d)一次性注入小鼠腹腔,3天后予转h GM-CSF Hep G2疫苗(1′107/ml)0.2 ml/只注射右侧背部皮下,7天后再重复上述步骤。通过以下指标对各组Hep G2荷瘤小鼠治疗后的疗效进行检测:(1)采用MTT法(噻唑蓝比色法)检测各组小鼠脾细胞CTL活性;(2)采用ELISA方法检测各组小鼠血清TGF-α、INF-γ水平以及计算脾指数。(3)观察小鼠体质量及毒副反应;(4)测小鼠瘤体积、瘤质量及抑瘤率;结果:(1)转基因肿瘤疫苗与Hu-PBL-SCID荷瘤小鼠模型制备成功。(2)各组小鼠的CTL杀伤活性以LDM联合组为最强,差异具有统计意义(P0.05);疫苗组以及MTD联合组的CTL杀伤活性比对照组强(P0.05)。(3)各组小鼠血清的TNF-α、IFN-γ水平及脾指数以LDM联合组为最高,与其他各组比较有统计意义(P0.05)。(4)各组小鼠体重在处理前无差异,MTD联合组小鼠在处理后体重较其他各组轻(P0.05),疫苗组以及LDM联合组体重较对照组无差异。(5)LDM联合组小鼠瘤体积、瘤重均较其他各组小(P0.05),抑瘤率显著高于其他各组(P0.05)。结论:HA纳米材料转h GM-CSF Hep G2疫苗联合小剂量顺铂化疗具有协同抗肝癌作用。
【关键词】：免疫化疗治疗 肝癌 肿瘤疫苗 顺铂 粒-巨噬细胞集落刺激因子
【学位授予单位】：湖南师范大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 摘要4-6
• ABSTRACT6-10
• 前言10-13
• 第一章 HA纳米转hGM-CSF HepG2疫苗与荷瘤小鼠模型的制备13-21
• 1.1 材料和方法14-18
• 1.1.1 材料14-16
• 1.1.2 方法16-18
• 1.2 结果18-19
• 1.2.1 肝癌细胞培养18-19
• 1.2.2 肿瘤疫苗的制备19
• 1.2.3 NOD-SCID小鼠Hu-PBL-SCID荷瘤模型的建立19
• 1.3 讨论19-21
• 第二章 HA纳米转GM-CSF HepG2疫苗与顺铂化疗联合作用对肝癌生长的影响21-34
• 2.1 材料与方法22-25
• 2.1.1 材料22-23
• 2.1.2 方法23-25
• 2.2 结果25-29
• 2.2.1 各组小鼠脾细胞CTL杀伤活性25-26
• 2.2.2 各组血清TNF-α、IFN-γ 含量及脾指数26-27
• 2.2.3 不同干预对肿瘤生长抑制情况27-28
• 2.2.4 不同干预产生副作用的比较28-29
• 2.3 讨论29-34
• 结论34-35
• 参考文献35-40
• 综述40-53
• 参考文献47-53
• 攻读硕士学位期间主要研究成果53-54
• 中英文缩略词对照表54-55
• 致谢55

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7 邓庆华;一家四例肝癌报道[J];中国厂矿医学;1995年06期

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本文编号：920561