急性白血病中PCDH8基因启动子区域甲基化的研究

发布时间：2017-09-27 06:01

  本文关键词：急性白血病中PCDH8基因启动子区域甲基化的研究

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【摘要】：目的：1.检测急性白血病(Acute Leukemia, AL)骨髓液中原钙黏蛋白8基因(protocadherin 8, PCDH8)启动子区域CpG岛甲基化状态,分析PCDH8基因启动子区域CpG岛甲基化与急性白血病的关系。2.收集AL病例相关的部分临床资料,探讨PCDH8基因启动子区甲基化与急性白血病部分临床参数的相关性。3.依据对AL骨髓液中PCDH8 mRNA的表达水平的检测结果,分析PCDH8基因DNA甲基化程度与其mRNA表达水平的相关性。方法：1.用甲基化特异性PCR(MSP)方法检测70例初治AL患者(实验组)和20例排除恶性血液病的缺铁性贫血患者(对照组)骨髓液中PCDH8基因启动子区域甲基化状态。2.用RT-PCR方法检测70例初治AL患者(实验组)和20例排除恶性血液病的缺铁性贫血患者(对照组)骨髓液中PCDH8基因mRNA表达情况。3.选用IBM SPSS statistics 20软件,采用四格表卡方检验统计学方法,分析PCDH8基因启动子区域的甲基化水平与AL患者部分临床参数的相关性。结果：1.实验组中有51例出现PCDH8基因启动子区域的甲基化,其阳性率达72.86%。对照组中只有1例出现PCDH8基因启动子区域的甲基化,阳性率只有5%。实验组PCDH8基因启动子区域甲基化率显著高于对照组,具有统计学意义(P0.05)。2.根据年龄将实验组分为老年组(60y)和成年组(60y且≥18y),其中,老年组40例患者中有35例发生PCDH8基因启动子区域的甲基化,其阳性率达87.50%,成年组30例患者中有16例出现PCDH8基因启动子区域的甲基化,其阳性率为53.33%。老年组甲基化率显著高于成年组,具有统计学意义(P0.05)；根据急性白血病类型将实验组分急性髓系白血病(Acute Myelocytic Leukemia,AML)组他急性淋巴细胞白血病(Acute Lymphoblastic Leukemia, ALL)组,其中AML组41例患者中有32例发生PCDH8基因启动子区域的甲基化,其阳性率为78.0%,ALL组29例患者中有19例产生了PCDH8基因启动子区域的甲基化,其阳性率为65.5%,两组间PCDH8基因启动子区域甲基化率无明显差异,无统计学意义(P0.05)。根据白细胞计数将实验组分为高白细胞组(10×109/L)和低白细胞组(≤10×109/L),其中高白细胞组53例患者中有47例出现PCDH8基因启动子区域的甲基化,阳性率达88.7%,低白细胞组17例患者中有只有4例发生PCDH8基因启动子区域的甲基化,阳性率为23.5%,高白细胞组甲基化率显著高于低白细胞组,具有统计学意义(P0.05)；此外实验组急性白血病患者中有42例出现肝或脾肿大,其中出现PCDH8基因启动子区域发生甲基化的有36例,其阳性率为85.7%；有38例患者出现淋巴结肿大,其中发生PCDH8基因启动子区域甲基化的有30例,阳性率为78.9%,PCDH8基因启动子区域发生甲基化与肝、脾、淋巴结肿大以及造血细胞表达的主要相关抗原无明显相关,无统计学意义(P0.05)。3.RT-PCR检测结果为实验组中有26例PCDH8基因mRNA表达,阳性率为37.1%,对照组20例均出现了PCDH8基因mRNA表达,无一例缺失。实验组PCDH8基因mRNA表达率显著低于对照组,具有统计学意义(P0.05)。4.AL中PCDH8基因启动子区域甲基化状态与PCDH8 mRNA表达存在显著的负性相关(r=-0.728,P0.01)。4.结论：1.急性白血病骨髓液中PCDH8基因启动子区域甲基化率明显高于对照组,提示PCDH8基因启动子区域甲基化可能参与急性白血病的发生。2.PCDH8基因启动子区域甲基化与患者年龄,白细胞计数相关, 而与白血病类型,肝、脾、淋巴结肿大以及造血细胞表达的主要相关抗原无明显相关。3.对照组中PCDH8基因mRNA表达稳定,急性白血病实验组PCDH8基因mRNA表达下调,提示PCDH8基因mRNA表达水平下降可能与急性白血病的发生有关。4.急性白血病中PCDH8基因启动子区域甲基化状态与PCDH8基因mRNA表达基因mRNA低表达的因素。
【关键词】：PCDH8 DNA甲基化 急性白血病
【学位授予单位】：蚌埠医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R733.71
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-11
• 前言11-13
• 材料与方法13-22
• 结果22-27
• 讨论27-35
• 结论35-36
• 参考文献36-40
• 致谢40-41
• 附录A 英中文术语缩略语对照表41-42
• 附录B 个人简历及发表文章42-43
• 附录C 综述43-50
• 参考文献48-50

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 张妍;高宇;王筱金;朱莎;施蓉;金萍;杨友;田英;;p73基因DNA甲基化与儿童急性白血病的关系[J];上海交通大学学报(医学版);2011年07期

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本文编号：927997