5-氟尿嘧啶代谢酶在中晚期结直肠癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-09-28 07:02

  本文关键词：5-氟尿嘧啶代谢酶在中晚期结直肠癌中的表达及临床意义

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【摘要】：目的:从基因和蛋白水平剖析胸苷酸合成酶(TS)、胸苷磷酸化酶(TP)、二氢嘧啶脱氢酶(DPD)在结直肠癌组织中的表达水平与临床病理参数、5-氟尿嘧啶(5-FU)为主的化疗方案的疗效及预后的相关性。方法:构建含有72例结直肠癌和56例癌旁远端切缘的组织芯片,应用免疫组织化学方法和实时荧光定量PCR方法检测TS、TP、DPD在甲醛固定-石蜡包埋的结直肠癌蜡块的表达水平,并通过统计学方法分析其与临床病理参数、5-氟尿嘧啶(5-FU)为主的化疗方案的疗效及预后的相关性。结果:1.TS、TP及DPD在结直肠癌组织中与癌旁远端切缘的表达情况免疫组化染色和实时荧光定量PCR结果显示:TS、TP、DPD蛋白/m RNA在结直肠癌组织的表达高于癌旁正常粘膜组织(P均0.05),但是经统计学分析,差异无统计学意义。2.TS、TP及DPD表达与结直肠癌临床病理参数的关系TS蛋白表达与结直肠癌的TNM分期有关,III期结直肠癌的TS阳性率(56.3%)高于II期(32.5%),差异有统计学意义(P=0.043);TP蛋白表达与结直肠癌的淋巴结转移有关,有淋巴结转移的患者TP阳性率(30.0%)高于无淋巴结转移的患者(4.8%),差异有统计学意义(P=0.016);DPD蛋白表达与组织学类型有关,在粘液癌和印戒细胞癌中的表达高于管状腺癌,差异有统计学意义(P=0.048)。TS、TP、DPD三者与年龄、性别、肿瘤大小、浸润深度等病理因素均无显著相关性(P0.05)。TS m RNA表达与结直肠癌的TNM分期相关(P=0.04),III期结直肠癌患者的表达水平(2.75±0.56)较II期患者(1.49±0.18)高;TP m RNA表达与肿瘤部位相关(P=0.04),在直肠部位的表达水平(7.21±2.03)明显高于结肠部位(2.69±0.54);DPD m RNA的表达与各临床病理参数之间均无相关性(P0.05)。3.TS、TP及DPD蛋白表达的相关性分析Spearman相关分析结果显示:在结直肠癌中,TS、TP、DPD三者的蛋白表达互不相关(|rs|均小于0.3),呈独立变化。4.TS、TP及DPD表达与结直肠癌患者的疗效的关系TS、TP、DPD蛋白或m RNA低表达的患者化疗有效率高,总生存期相对较长。TS、TP、DPD三者同时低表达者的化疗疗效明显好于同时高表达者,差异有统计学意义(P0.05)COX回归模型分析显示:淋巴结转移、临床分期、TS是影响结直肠癌患者预后的不良因素(HR1),而TP、DPD作为保护因素(HR1)影响结直肠癌患者的预后。结论:1.TS蛋白/m RNA与临床分期有关;2.TS、TP、DPD三者的蛋白表达互不相关,呈独立变化。3.TS、TP、DPD m RNA水平可作为结直肠癌患者化疗疗效及预后的预测指标,联合检测TS、TP及DPD对于以5-FU为基础用药的结直肠癌患者判断化疗疗效有重要的意义。
【关键词】：结直肠癌 5-氟尿嘧啶代谢酶 免疫组化 QRT-PCR 化疗疗效
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.34
【目录】：

• 中文摘要5-7
• Abstract7-10
• 常用缩写词中英文对照表10-11
• 前言11-12
• 1 材料与方法12-22
• 1.1 标本的选择及临床资料12
• 1.2 组织芯片的制备12
• 1.3 免疫组织化学染色12-15
• 1.4 实时荧光定量PCR实验15-20
• 1.5 统计学分析20-21
• 1.6 实体瘤疗效评估及随访情况21-22
• 2 结果22-33
• 2.1 免疫组化染色结果22-26
• 2.2 实时荧光定量PCR结果26-28
• 2.3 TS、TP、DPD表达与临床疗效的相关性28-30
• 2.4 结直肠癌组织中TS、TP和DPD mRNA表达与患者的生存关系30-32
• 2.5 TS、TP及DPD在蛋白与mRNA水平的相关性32-33
• 3 讨论33-36
• 4 结论36-37
• 参考文献37-41
• 综述41-50
• 参考文献46-50
• 致谢50-51
• 在学校期间承担/参与的科研课题与研究成果51-52
• 个人简介52

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本文编号：934427