比较EGFR-TKIs与含铂双药一线化疗后培美曲塞维持治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺腺癌的研究

发布时间：2017-09-29 09:15

  本文关键词：比较EGFR-TKIs与含铂双药一线化疗后培美曲塞维持治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺腺癌的研究

  更多相关文章： 肺癌 非小细胞肺癌 EGFR阳性 培美曲塞 盐酸埃克替尼 治疗 疗效

【摘要】：目的:肺癌(Lung Cancer)是严重危害人类健康的疾病,根据世界卫生组织(WHO)所公布的资料显示,肺癌无论是发病率还是死亡率均居全球癌症首位。在我国,癌症死因其中肺癌占到了20%以上,发病率和死亡率逐年上升。其中非小细胞肺癌(Non Small Cell Lung Cancer,NSCLC)占肺癌的80%以上,肺腺癌所占比例最大。目前肺癌还是一种预后极差的疾病,只有15%的患者确诊时病变局限,可行外科手术切除,5年生存率可达50%,86%的患者确诊后5年内死亡。40%-50%的患者确诊时已属于晚期,无法手术切除。目前晚期非小细胞肺癌的主要治疗方式是以化疗为主的综合治疗,而全世界范围普遍采用的一线方案仍是以铂类为基础的化疗方案。而包括紫杉醇、吉西他滨、长春瑞滨等在内普遍应用的三代化疗药物,其效果仍不尽人意,且耐受性差。而培美曲塞及EGFR-TKIs药物的问世,为临床医生提供了更丰富、更有效的治疗方案,为肺癌的个体化治疗,提供了理论依据。培美曲塞是一种抗叶酸制剂,主要是破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程,从而细胞复制受抑制,阻碍肿瘤生长。通过研究显示,培美曲塞可以抑制胸苷酸合成酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰转移酶的活性,其耐受性好,且对非鳞非小细胞肺癌疗效较好。人类表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)酪氨酸激酶是近些年肺癌研究领域中最受关注的靶分子之一,EGFR-TKIs类药物以疗效显著和耐受性好给非鳞非小细胞肺癌患者带来了福音。埃克替尼属EGFR-TKIs类药。既往多数临床研究显示,对于EGFR突变(Del19/L858R)的晚期NSCLC患者,一线应用EGFR-TKIs其无进展生存期(Progress Free Survival,PFS)要优于化疗(含铂双药4-6周期),且显示出19外显子突变患者疗效要优于L858R突变的患者的迹象。所以有人提出,Del19和L858R患者可能要分开分析。在LUX-Lung 3及LUX-Lung 6研究的合并分析中显示,19外显子突变的晚期NSCLC患者,其ORR、PFS、OS均优于化疗,但在21外显子突变患者中,化疗组较阿法替尼组的OS有延长趋势,但无统计学差异。对于非鳞NSCLC患者,化疗(含铂双药4-6周期)后进行培美曲塞维持治疗,仍是一个不错的选择。本研究旨在探讨对于EGFR突变的晚期肺腺癌患者,一线应用EGFR-TKIs治疗较含铂双药化疗后培美曲塞维持治疗是否仍显示出优势,并分析19外显子突变及21外显子突变对于EGFR-TKIs疗效的影响。方法:选取河北医科大学第四医院(东院区)呼吸内科2013年2月—2014年7月经病理证实为腺癌,且EGFR突变(19外显子缺失和或L858R突变)的44例晚期非小细胞肺癌患者,随机分入A组(盐酸埃克替尼组)和B组(培美曲塞组),比较两组的疗效和安全性。结果:因A组及B组分别有6例、4例未达到终点(PFS),为方便统计,取2015年3月15日,为截点。A组:客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)为60.0%(12/20),B组:客观缓解率(Objective Response Rate,ORR)为16.7%,P=0.005,差异有统计学意义;A组:疾病控制率(disease control rate,DCR)90.0%(18/20),B组:DCR 100.0%(24/24),P0.05,差异无统计学意义;A组:无进展生存期(Median Progress Free Survival,m PFS)为9.8个月,B组m PFS为6.0个月,P0.05,差异无统计学意义。在B组中,培美曲塞联合顺铂化疗4周期后,单药培美曲塞维持治疗的时间为0-20个周期,中位维持时间为4周期。在亚组分析中,A组,其中19外显子突变的患者为10例,21外显子突变的患者为10例;19外显子突变的患者,应用埃克替尼的ORR、DCR、m PFS分别为100%、100%、16.0个月,21外显子突变的患者,应用埃克替尼的ORR、DCR、m PFS分别为40%、80%、8.4个月,ORR、m PFS具有统计学差异。A组EGFR 19外显子突变患者ORR、m PFS与B组相比,均具有统计学差异;但A组EGFR 21外显子突变患者ORR、DCR、m PFS与B组相比,均无统计学差异。在A组,常见的不良反应为皮疹(n=6,30.0%)、腹泻(n=4,20.0%)和肝毒性(n=8,40.0%);在B组,最常见的不良反应为中性粒细胞减少(n=10,41.7%)、消化道反应(n=12,50.0%)和肝毒性(n=8,33.3%)。结论:1 EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺腺癌,EGFR-TKIs(埃克替尼)组有效率(ORR,60%)高于含铂双药(培美曲塞联合顺铂)一线化疗后培美曲塞维持治疗组(ORR,16.7%),P=0.005,有统计学差异;EGFR-TKIs(埃克替尼)无进展生存期(m PFS,9.8m)与含铂双药(培美曲塞联合顺铂)一线化疗后培美曲塞维持治疗组相比(m PFS,6.0m),P0.05,无统计学差异。2在亚组分析中,EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺腺癌,口服EGFR-TKIs(埃克替尼)一线治疗时,19外显子突变组有效率及无进展生存期(ORR,100%;m PFS,16.0m)均优于21外显子突变组(ORR,40%;m PFS,8.4m),均有统计学差异(ORR:P=0.011;m PFS:P=0.002)。3 EGFR19外显子突变阳性的晚期肺腺癌患者,一线应用EGFR-TKIs(埃克替尼)的有效率及无进展生存期(ORR,100%;m PFS,16.0m)均优于含铂双药(培美曲塞联合顺铂)一线化疗后培美曲塞维持治疗组(ORR,16.7%;m PFS,6.0m),差异均有统计学意义(ORR:P0.05;m PFS:P=0.036)。4 EGFR21外显子突变的晚期肺腺癌患者,一线应用EGFR-TKIs(埃克替尼)的有效率及无进展生存期(ORR,40%;m PFS,8.4m)与含铂双药(培美曲塞联合顺铂)一线化疗后培美曲塞维持治疗组(ORR,16.7%;m PFS,6.0m)相比,差异均无统计学意义(ORR:P0.05;m PFS:P0.05)。5 EGFR-TKIs(埃克替尼)组,常见的不良反应主要为皮疹、腹泻和肝毒性;化疗组,常见的不良反应主要为中性粒细胞减少、消化道反应及肝毒性。但两组比较,口服EGFR-TKIs(埃克替尼)组耐受性更好。
【关键词】：肺癌 非小细胞肺癌 EGFR阳性 培美曲塞 盐酸埃克替尼 治疗 疗效
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-13
• 材料与方法13-17
• 结果17-19
• 附图19-20
• 附表20-24
• 讨论24-28
• 结论28-29
• 参考文献29-32
• 综述 晚期非小细胞肺癌药物治疗进展32-48
• 参考文献41-48
• 致谢48-49
• 个人简历49

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前8条

1 石磊;;EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展[J];菏泽医学专科学校学报;2011年04期

2 赵俊华;范增慧;赵玉霞;;EGFR-TKIs联合放疗在局部晚期非小细胞肺癌治疗中的地位和作用[J];现代肿瘤医学;2012年10期

3 马升军;陈虹;;EGFR突变与EGFR-TKIs在非小细胞肺癌中的研究进展[J];广东医学;2011年08期

4 何萍;王燕;杨晟;于舒飞;王子平;李峻岭;王彬;郝学志;王宏羽;胡兴胜;张湘茹;石远凯;;191例EGFR突变状态不明晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药后化疗的疗效分析[J];中国肺癌杂志;2013年10期

5 李娈;高亚杰;董岩;朱海波;徐小玉;王玲;;EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移的研究进展[J];中国老年学杂志;2013年13期

6 隆艳艳;戴广海;;胰腺癌中EGFR、Kras及PI3K/Akt通路对EGFR-TKIs疗效预测的研究[J];军医进修学院学报;2011年11期

7 姜丹丹;赵明;;EGFR-TKIs相关重度皮疹的治疗和护理[J];军医进修学院学报;2011年05期

8 ;[J];;年期

中国重要会议论文全文数据库 前2条

1 范云;;EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移的再认识[A];第八届全国癌症康复与姑息医学大会论文汇编[C];2012年

2 范云;黄志煜;方罗;缪路路;林能明;龚磊;杨海燕;余海峰;;化疗及EGFR-TKIs治疗非小细胞肺癌脑转移:210例患者的生存分析[A];第八届全国癌症康复与姑息医学大会论文汇编[C];2012年

中国硕士学位论文全文数据库 前6条

1 金浩;比较EGFR-TKIs与含铂双药一线化疗后培美曲塞维持治疗EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺腺癌的研究[D];河北医科大学;2015年

2 蔡明辉;EGFR-TKIs对EGFR突变肺癌新生淋巴管的影响[D];上海交通大学;2014年

3 蔡忠福;基于2011年肺腺癌国际多学科分类探讨EGFR突变在病理亚型的分布及其与EGFR-TKIs疗效相关性研究[D];福建医科大学;2014年

4 王晓敏;晚期NSCLC中EGFR和EMT的检测及其与EGFR-TKIs二线治疗疗效关系的研究[D];河北北方学院;2013年

5 张曦;IGF-1R在EGFR野生型非小细胞肺癌EGFR-TKIs获得性耐药中的作用及机制研究[D];南方医科大学;2014年

6 魏树芳;EGFR 19和21外显子突变的晚期非小细胞肺癌的临床特征及对EGFR-TKIs的效果比较[D];吉林大学;2015年

，

本文编号：941200