Apaf-1、Caspase-9、Bax、Bcl-2和p53在基底细胞样乳腺癌中的表达及临床意义

发布时间：2017-09-30 12:20

  本文关键词：Apaf-1、Caspase-9、Bax、Bcl-2和p53在基底细胞样乳腺癌中的表达及临床意义

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【摘要】：乳腺癌是一种严重影响女性健康的常见的恶性肿瘤,每年全球都有上百万的新发患者。根据不同的病理分型可以将其分为5种不同的亚型,分别为管腔A型(luminal A subtype)、管腔B型(luminal B subtype)、正常乳腺样型(normal breast-like subtype)、HER-2过表达型(HER-2over-expressing subtype)和基底细胞样型(basal-like subtype),各型乳腺癌具有不同的生物学行为,对于评价乳腺癌预后方面具有重要意义。在各型乳腺癌中又以基底细胞样型乳腺癌预后最差,其发病率约占全部乳腺癌的20%。基底细胞样乳腺癌在临床表现、镜下表现及免疫表型方面均有特征性表现,它术后极易发生复发及出现远处转移,且该种类型乳腺癌对目前已知的疗效确切的内分泌治疗方法不敏感,目前尚无有效的靶向治疗方法。因此基底细胞样乳腺癌成为目前研究的热点而被广泛关注。凋亡是细胞内存在的一种程序性自杀机制,可使细胞崩解为凋亡小体,然后由周围的吞噬细胞识别和吞噬。本实验主要从细胞凋亡的线粒体途径方向介绍基底细胞样乳腺癌的发生发展,相关蛋白有Apaf-1、Caspase-9、Bax、Bcl-2、p53。Apaf-1(凋亡蛋白酶活化因子1)在线粒体凋亡途径中具有重要作用,此基因缺失可造成实验小鼠神经组织增生,脑组织发育畸形。Apaf-l能与Cyt-C形成Apaf-1/Cyt-C体复合,当该复合体与ATP结合后,Apaf-1的CARD结构域就可以进一步结合Caspase-9进而形成凋亡小体。凋亡小体再通过活化Caspase-3而启动Caspase系列反应。Caspase是一个半胱氨酸蛋白酶家族。细胞线粒体凋亡通路中,Caspase-9位于此通路一系列反应的上游,是较重要的起始因子之一,在其它辅助因子的参与下进行自我活化并激活下游的Caspase-7,Caspase-3等因子,进而引起一系列因子活化反应,从而使细胞的凋亡程序顺利进行。Bcl-2基因是从B细胞淋巴细胞瘤中分离得到的一种与细胞凋亡相关的癌基因,又被称做凋亡抑制基因。相关研究证实bcl-2基因及其蛋白在多种生物细胞线粒体凋亡通路中具有显著的抑制作用。bax基因是众多bcl-2基因家族中的一员,在线粒体凋亡通路中起促进细胞凋亡的作用,一般与bcl-2协同作用于线粒体膜,调控生物细胞凋亡。p53是目前发现最早研究最深入的抑癌基因之一,其核蛋白产物可使细胞生长分化阻滞、诱导生物细胞调亡,但突变型p53却失去了抑制肿瘤细胞的作用,它可诱导细胞生长,阻止生物细胞凋亡,因而突变型p53是肿瘤形成过程中的一个重要的促进因子。本研究拟通过检测apaf-1、caspase-9、bcl-2、bax、p53在基底细胞样乳腺癌(blbc)中的表达情况,探讨基底细胞样乳腺癌(blbc)与细胞线粒体凋亡途径的关系,初步研究基底细胞样乳腺癌(blbc)的发生、发展机制,以期为患者的临床治疗及预后判断提供理论依据。目的:通过检测apaf-1、caspase-9、bax、bcl-2、p53在基底细胞样乳腺癌(blbc)中的表达,探讨基底细胞样乳腺癌与细胞凋亡线粒体途径的关系,初步研究基底细胞样乳腺癌的发生、发病机制,为患者的临床治疗及预后判断提供理论依据。方法:选取基底细胞样乳腺癌(blbc)43例,非基底细胞样乳腺癌(non-blbc)57例,正常乳腺组织(取自距肿瘤边缘大于5cm的正常乳腺组织)60例,采用免疫组织化学envision两步法检测apaf-1、caspase-9、bax、bcl-2和p53蛋白在blbc、non-blbc和正常乳腺组织中的表达,分析apaf-1、caspase-9、bax、bcl-2和p53与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、tnm分期之间的相关性;采用spss17.0统计软件进行统计学分析,各组指标的阳性表达率比较采用χ2检验,相关性采用spearman相关分析,以p0.05为差异有统计学意义。结果:1.apaf-1在基底细胞样乳腺癌(blbc)中阳性表达率为23.26%(10/43),在非基底细胞样乳腺癌(non-blbc)阳性表达率为49.12%(28/57),癌旁正常组织中表达阳性率为75.00%(45/60)。两两比较,差异均有统计学意义(p0.05)。2.caspase-9在基底细胞样乳腺癌(blbc)中阳性表达率为27.91%(12/43),在非基底细胞样乳腺癌(non-BLBC)阳性表达率为54.39%(31/57),癌旁正常组织中表达阳性率为85.00%(51/60)。两两比较,差异均有统计学意义(p0.05)。3.Bax在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中阳性表达率为20.93%(9/43),在非基底细胞样乳腺癌(non-BLBC)阳性表达率为45.61%(26/57),癌旁正常组织中表达阳性率为76.67%(46/60)。两两比较,差异均有统计学意义(p0.05)。4.Bcl-2在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中阳性表达率为69.77%(30/43),在非基底细胞样乳腺癌(non-BLBC)阳性表达率为43.86%(25/57),癌旁正常组织中表达阳性率为21.67%(13/60)。两两比较,差异均有统计学意义(p0.05)。5.p53在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中阳性表达率为79.07(34/43),在非基底细胞样乳腺癌(non-BLBC)阳性表达率为52.63(30/57),癌旁正常组织中表达阳性率为5.00%(3/60)。两两比较,差异均有统计学意义(p0.05)。结论:Apaf-1、Caspase-9、Bax在基底细胞样乳腺癌(BLBC)组中的阳性表达率显著低于在非基底细胞样乳腺癌(non-BLBC)和癌旁正常组织中的表达率,且Apaf-1、Caspase-9、Bax的表达率互呈正相关。Bcl-2、p53在基底细胞样乳腺癌(BLBC)组中的阳性表达率显著高于在非基底细胞样乳腺癌(non-BLBC)和癌旁正常组织中的表达率,两者表达呈正相关。Apaf-1在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的阳性表达率与肿瘤的大小、淋巴结转移以及TNM分期相关(p0.05),而与病人的年龄无相关性。而Caspase-9、bcl-2、bax和p53在基底细胞样乳腺癌(BLBC)中的阳性表达率和肿瘤的淋巴结转移及TNM分期相关(p0.05),与病人年龄及肿瘤大小无显著相关性。上述结论表明Apaf-1、Caspase-9、Bcl-2、Bax和p53可能与BLBC的发生、发展密切相关。
【关键词】：基底细胞样乳腺癌 Apaf-1 Caspase-9 Bax Bcl-2 p53
【学位授予单位】：承德医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R737.9
【目录】：

• 中文摘要5-8
• 英文摘要8-12
• 英文缩写12-13
• 前言13-14
• 材料与方法14-18
• 结果18-20
• 附图20-31
• 附表31-38
• 讨论38-43
• 结论43-44
• 参考文献44-47
• 综述47-53
• 参考文献51-53
• 致谢53-55
• 个人简历55

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本文编号：948169