Dectin-1信号通过促进IL-33表达部分抑制破骨细胞生成

发布时间：2017-10-02 11:26

  本文关键词：Dectin-1信号通过促进IL-33表达部分抑制破骨细胞生成

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【摘要】：背景和目的:多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)是与骨质重建平衡破坏相关的骨骼疾病,严重影响患者的生活质量及疾病预后。而骨质重建平衡的破坏与破骨细胞和成骨细胞功能异常相关。有资料显示,Dectin-1激动剂Curdlan能抑制活化T细胞核因子,胞浆1(Nuclear Factor of Active T cells,cytoplasmic 1,NFATc1)的表达抑制破骨细胞生成。但其详细机制有待进一步阐明。同时有研究报道IL-33能抑制NFATc1的表达进而抑制破骨细胞生成。但dectin-1激动剂Curdlan、IL-33及破骨细胞的关系尚未有人报道。因此,本课题将探讨dectin-1信号抑制OCs形成及功能的新机制,可能为骨髓瘤的治疗提供新靶点,具有重要的理论意义和临床应用价值。方法:利用显微镜观察Curdlan、IL-33、ST2封闭抗体对破骨细胞生成的影响,对牙质片的破坏情况;利用q PCR检测Curdlan、IL-33、ST2封闭抗体作用后Ctsk、DC-Stamp、NFATc1等分子的m RNA水平;利用ELISA检测Curdlan、IL-33或ST2封闭抗体作用后IL-33和TRAP5b的分泌水平。结果:Dectin-1信号激动剂Curdlan抑制破骨细胞的生成,抑制破骨细胞生成相关基因Ctsk、Dc-Stamp、NFATc1 m RNA水平的表达,抑制破骨细胞活性相关因子TRAP5b的分泌,抑制破骨细胞对牙质片的破坏;Curdlan能促进IL-33的表达和分泌;IL-33抑制破骨细胞的生成,抑制破骨细胞生成相关基因Ctsk、Dc-Stamp、NFATc1 m RNA水平的表达,抑制破骨细胞活性相关因子TRAP5b的分泌,抑制破骨细胞对牙质片的破坏;IL-33受体ST2的封闭抗体抑制了Curdlan抑制OCs的生成。结论:本研究表明Dectin-1信号激动剂Curdlan能抑制破骨细胞的生成及功能,部分通过促进IL-33的表达和分泌。
【关键词】：破骨细胞 多发性骨髓瘤 Dectin-1 IL-33 NFATc1
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R733.3
【目录】：

• 前言4-5
• 中文摘要5-7
• Abstract7-12
• 英文缩略词表12-13
• 第1章 引言13-15
• 第2章 文献综述15-21
• 2.1 多发性骨髓瘤骨病15-16
• 2.1.1 多发性骨髓瘤骨病15
• 2.1.2 多发性骨髓瘤骨病与破骨细胞的关系15-16
• 2.2 破骨细胞16-18
• 2.2.1 破骨细胞形态16
• 2.2.2 破骨细胞形成过程16-17
• 2.2.3 破骨细胞功能17
• 2.2.4 破骨细胞研究现状17-18
• 2.3 Dectin-1 信号18-19
• 2.3.1 Dectin-1 信号与破骨细胞的关系18
• 2.3.2 Dectin-1 信号与细胞因子18-19
• 2.4 IL-3319-20
• 2.4.1 IL-33 的分子结构与激活释放19
• 2.4.2 IL-33 的生物学作用19
• 2.4.3 IL-33 的受体及其结构19
• 2.4.4 IL-33/ST2介导的细胞信号通路19-20
• 2.4.5 IL-33 与破骨细胞生成间的关系20
• 2.5 小结与展望20-21
• 第3章 材料与试剂21-24
• 3.1 实验动物21
• 3.2 实验仪器21-22
• 3.3 主要试剂22
• 3.4 引物序列22-24
• 第4章 实验方法24-30
• 4.1 体外制备骨髓来源的BM-OCs、Cur-OCs和IL-OCs24-25
• 4.2 TRAP染色25
• 4.3 Q-PCR25-27
• 4.3.1 RNA的提取25-26
• 4.3.2 c DNA的合成26
• 4.3.3 实时荧光定量PCR26-27
• 4.4 基因表达谱分析27
• 4.5 ELISA27-28
• 4.5.1 ELISA法检测IL-33 含量27-28
• 4.5.2 检测TRAP5b的含量28
• 4.6 骨吸收的评价28-29
• 4.7 统计学分析29-30
• 第5章 实验结果30-42
• 5.1 Curdlan抑制OCs的形成及功能30-34
• 5.1.1 Curdlan抑制OCs的形成30-31
• 5.1.2 Curdlan抑制OCs相关分子的表达31-32
• 5.1.3 Curdlan抑制OCs的活性32-33
• 5.1.4 Curdlan抑制OCs对骨质的破坏33-34
• 5.2 Curdlan抑制OCs形成的分子机制34-42
• 5.2.1 Curdlan抑制NFATc1在m RNA水平的表达34-35
• 5.2.2 BM-OCs和Cur-OCs差异表达基因分析35-37
• 5.2.3 IL-33 抑制OCs的生成37
• 5.2.4 IL-33 抑制OCs相关分子的表达37-38
• 5.2.5 IL-33 抑制NFATc1在m RNA水平的表达38-39
• 5.2.6 IL-33 抑制OCs的活性39
• 5.2.7 IL-33 抑制OCs对骨质的破坏39-40
• 5.2.8 阻断IL-33 抑制Curdlan诱导的对OCs的抑制作用40-42
• 第6章 讨论42-46
• 第7章 结论46-47
• 参考文献47-53
• 作者简介53-54
• 致谢54

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 轩伟霞;张建初;汪铮;李晓;马利军;;白细胞介素-33的生物学作用及其与临床疾病的关系[J];临床内科杂志;2014年12期

2 Yukiko Kuroda;Koichi Matsuo;;Molecular mechanisms of triggering,amplifying and targeting RANK signaling in osteoclasts[J];World Journal of Orthopedics;2012年11期

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本文编号：959362