参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察与血清MMP-9及TIMP-1变化的研究

发布时间：2017-10-05 04:23

  本文关键词：参一胶囊联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察与血清MMP-9及TIMP-1变化的研究

  更多相关文章： 非小细胞肺癌 参一胶囊 疗效 基质金属蛋白酶-9 组织蛋白酶抑制剂-1

【摘要】：目的:肺癌是最多见的恶性肿瘤之一,目前,肺癌已经成为癌症死亡的首位。就诊时大多数已经是不能手术的晚期非小细胞肺癌,5年生存率极低。对于晚期非小细胞肺癌,目前放疗加化疗仍然是基础治疗,然而放化疗的毒副作用让许多患者望而生畏。分子靶向药如吉非替尼、克唑替尼等以其高效,低毒的特点已经登上了历史舞台,但其仅适用于部分特定的基因突变人群,而且价格昂贵,目前尚不能被所有患者广泛应用。中药的抗肿瘤作用一直是人们研究的热点,深受患者青睐。参一胶囊为人参皂甙Rg3独体成分,其抗肿瘤作用较为明显,一直是广大学者关注的焦点之一。在临床试验中已经证实人参皂甙Rg3对肿瘤的转移有抑制作用,其原因可能与抑制肿瘤血管生成相关。肿瘤发生浸润和转移必须首先要通过一种屏障,由细胞外基质(ECM)与血管基底膜(BM)构成,而屏障降解需要酶类,主要酶类为基质金属蛋白酶[1]。试验证明基质金属蛋白酶9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)主要降解ECM,近年来研究表明,它和组织蛋白酶抑制剂-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIM P-1)引起大家广泛关注,因为在肿瘤的浸润和转移中两者均起重要作用。本研究比较参一胶囊联合一线化疗方案与单独化疗治疗不能手术的晚期IIIb/Ⅳ初治非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清MMP-9及TIMP-1水平的影响,并观察其近期疗效和治疗后不良反应差别,从而了解参一胶囊抗肿瘤的相关作用机制。方法:凡够入组条件的患者随机入组,按照入院时间前后排列序号,观察组设定为联合治疗组,也就是参一胶囊配合化疗治疗组,对照组为单药组,即为单纯化疗组。治疗方案:TP(紫杉醇175mg/m2,ivdrip,分d1,8天使用;顺铂75mg/m2,ivdrip,分3-4天使用,21天为1个周期),PC(培美曲塞500mg/m2,ivdrip d1;顺铂75mg/m2,ivdrip,分3-4天使用,21天为1个周期)。GP方案(吉西他滨1000mg/m2,ivdrip d1,8;顺铂75mg/m2,ivdrip,分3-4天使用,21天为1个周期),NP(长春瑞滨25mg/m2,ivdrip,d1,8,顺铂75mg/m2,ivdrip,均3-4天分开使用,一周期21天)。参一胶囊每次口服20mg,bid,至少口服6周。于治疗前1星期内、两疗程化疗后采患者的外周静脉血,使用ELISA法分别检测化疗前、两疗后患者外周血清MMP-9及TIMP-1水平变化,观察两组治疗效果及疗后反应情况是否不同。结果:1共45名患者进入观察组;共44名患者进入对照组。所有两组治疗患者均未观察到病灶完全消失(CR),观察组可见20例(44.4%)达部分缓解(PR),17例(37.8%)病情稳定(SD),8例(17.8%)病灶进展(PD),有效的患者RR(CR+PR)共有20例,临床有效率达到44.4%,疾病得到控制的患者(CR+PR+SD)37例,临床获益率达到82.2%;对照组可观察到16例(36.3%)达部分缓解PR,11例患者(25%)病情稳定SD,17例患者(38.6%)病情进展PD,有效病例RR(CR+PR)16例,临床有效率达到36.3%,临床获益(CR+PR+SD)共计27例,临床获益率达到61.4%,经c2检验,两组有效率无显著性差异(P0.05),两组疾控率比较差异有显著性(P0.05)。2全部CR+PR、SD、PD患者治疗前血清MMP-9、TIMP-1水平比较,无显著性差异(P0.05),治疗后差异均具有有显著性(P0.05),随疗效降低呈升高趋势。3两组相比疗前与疗后两次血清MMP-9水平,参一联合化疗组下降更明显,差异有显著性(P0.05),而血清TIMP-1水平差异无显著性(P0.05)。4患者其他特征与MMP-9、TIMP-1水平的关系:IV期患者比IIIb期患者外周血清MMP-9水平明显增高,差异有显著性(P0.05)。但外周血清TIMP-1在IIIb期和IV期未得到统计学差异。其他因素如年龄,性别,ECOG、病理与MMP-9、TIMP-1水平均未发现显著性差异。5患者治疗后出现常见副反应及生活质量(Qullity of life,QOL)观察:观察组(即参一胶囊联合化疗组)在胃肠道反应(如恶心,呕吐,腹胀等),骨髓抑制(如白细胞减少、贫血、血小板下降等)方面均较单独化疗组减轻(P0.05),参一联合组在改善QOL方面也明显高于对照组,且有统计学差异(P0.05)。结论:1参一胶囊联合化疗组患者外周血清MMP-9水平下降更明显,且有统计学差异,而患者血清TIMP-1水平变化无统计学差异。2血清MMP-9、TIMP-1水平治疗后随疗效降低呈升高趋势,因此,两者对患者疗效判定具有一定的参考价值。3两组外周血清MMP-9、TIMP-1水平变化不受性别、年龄、ECOG评分影响。4肺癌患者TNM分期对NSCLC患者外周血清MMP-9水平变化有影响,分期越晚,其外周血清MMP-9水平值越高。因此,MMP-9血清值越高,提示预后越差。5外周血清TIMP-1水平与MMP-9水平在化疗前后NSCLC患者呈正相关。6参一胶囊对非小细胞肺癌患者可以增加临床获益率,减少毒副反应,生活质量得到提高,不良反应如消化道症状及骨髓抑制均可以减轻。
【关键词】：非小细胞肺癌 参一胶囊 疗效 基质金属蛋白酶-9 组织蛋白酶抑制剂-1
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R734.2
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-10
• 英文缩写10-11
• 前言11-12
• 材料与方法12-17
• 结果17-19
• 附表19-24
• 讨论24-28
• 结论28
• 参考文献28-32
• 附录32-33
• 综述 人参皂甙Rg3 抗肿瘤作用机制研究33-38
• 参考文献36-38
• 致谢38-39
• 个人简历39

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前1条

1 董莉真;吴志敏;朱泽;李光明;;人参皂苷Rg3调控ERK通路抑制Lewis小鼠肺癌生长的研究[J];天津医科大学学报;2014年04期

，

本文编号：974763