食管鳞癌中RASSF7的表达及其临床意义

发布时间：2017-10-08 22:00

  本文关键词：食管鳞癌中RASSF7的表达及其临床意义

  更多相关文章： 食管鳞癌 Ras相关区域家族7基因 表达 甲基化 免疫组化

【摘要】：目的:食管癌是常见的人类消化道肿瘤之一,严重威胁着人类健康,是全球关注的公共卫生事件之一。中国是世界上食管癌高发地区之一,近年来食管癌的发病率和死亡率一直居高不下,然而其具体发病机制尚未完全明确。大多认为是由生物、化学以及遗传等多因素引起的多基因改变、多阶段累积的复杂病理过程。研究其发病机制并控制其发生发展,改善人类健康状况是目前亟待解决的问题。RAS相关区域家族(Ras-association domain family,RASSF)共包含10名成员,RASSF1~10。该家族又分为两组,传统的RASSF1~6和N-末端成员RASSF7~10。RASSF7位于11p15.5,有6个外显子,由于选择性剪切的作用形成3个亚型,分别是RASSF7A、RASSF7B和RASSF7C,分别编码320、337和373个氨基酸。目前关于RAS相关结构域家族基因1A(RAS association domain family gene1A,RASSF1A)在食管癌中的各种研究较为深入。然而有关RASSF7在食管鳞癌的研究尚未见报道。本研究通过检测69例食管鳞癌组织、相应癌旁正常组织和5-aza-d C处理前后4株食管癌细胞系中RASSF7m RNA表达情况及甲基化状态,以及应用免疫组织化学SP法检测69例食管癌组织和相应癌旁正常组织中RASSF7的蛋白表达情况,探究其与食管鳞癌发生发展的关系。方法:1应用逆转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术分别检测DNA甲基转移酶抑制剂5-氮杂-2'-脱氧胞苷(5-aza-2’-deoxycitydine,5-aza-d C)处理前后的食管癌细胞系(TE13、T.Tn、YES-2、Ec109)和69例食管鳞癌组织及其相应癌旁正常组织中RASSF7基因m RNA表达水平。2应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)SP法检测69例食管鳞癌组织及其相应癌旁正常组织中RASSF7蛋白的表达情况。3应用甲基化特异性PCR(methylation specific polymerase chainreaction,MSP)技术分别检测应用5-aza-d C处理前后的食管癌细胞系和69例食管鳞癌组织及其相应癌旁正常组织中RASSF7基因的甲基化状态。4运用统计学软件SPSS13.0对数据进行统计学分析。结果:1食管癌细胞系中RASSF7的m RNA表达情况及甲基化状态1.1 5-aza-d C处理前后食管癌细胞系中RASSF7的m RNA表达未处理的四株食管癌细胞株中,TE13、T.Tn、YES-2细胞株中RASSF7基因m RNA表达呈阳性,Ec109细胞株中RASSF7基因表达缺失,应用甲基化抑制剂5-aza-d C处理后,TE13、T.Tn、YES-2细胞株中RASSF7基因表达下调,Ec109细胞株中检测出RASSF7 m RNA的表达。1.2 5-aza-d C处理前后的食管癌细胞系中RASSF7基因的甲基化状态应用甲基化抑制剂5-aza-d C处理前后的4株食管癌细胞系中均未检测到RASSF7基因的异常甲基化状态。2食管鳞癌组织中RASSF7基因的表达水平、甲基化状态以及与临床病理学资料之间的关系2.1食管鳞癌组织中RASSF7基因m RNA的表达RASSF7基因m RNA在食管鳞癌组织中的相对表达量(0.63±0.08)显著高于相应癌旁正常组织(0.42±0.20),两者差异具有统计学意义(t=8.184,P=0.000)。在食管鳞癌患者中,RASSF7的m RNA表达与患者的淋巴结转移情况(P=0.000)及肿瘤组织分化程度(P=0.000)有关,而与肿瘤组织的分期(P=0.116)以及患者的年龄(P=0.167)、性别(P=0.615)无关。2.2食管鳞癌组织中RASSF7基因蛋白的表达69例食管鳞癌组织中,RASSF7基因的蛋白表达阳性率(81.2%,56/69)显著高于相应癌旁正常组织(53.6%,37/69),两者差异具有统计学意义(P=0.000)。在食管鳞癌中,RASSF7基因蛋白表达与患者的淋巴结转移情况(P=0.009)和肿瘤组织的分化程度有关(P=0.000),而与年龄(P=0.707)、性别(P=0.772)以及肿瘤组织的分期(P=0.630)无关。2.3食管鳞癌组织中RASSF7基因的甲基化状态启动子区远端及启动子区近端的3对甲基化引物在69例ESCC组织及相应癌旁正常组织中均未检测到RASSF7的甲基化。2.4 RASSF7基因m RNA和蛋白表达之间的关系在RASSF7基因蛋白表达阳性的食管鳞癌组织中,其m RNA的相对表达量为0.65±0.07,RASSF7基因蛋白表达阴性的食管鳞癌组织中,其m RNA相对表达量为0.54±0.04,两者的差异具有统计学意义(t=7.144,P=0.0000.05)。结论:1四种食管癌细胞系、人食管鳞癌组织和癌旁组织中RASSF7基因的表达差异与RASSF7本身甲基化状态无关。2食管鳞癌组织中RASSF7基因的m RNA以及蛋白的高表达可能与食管鳞状细胞癌的发生相关。3食管鳞癌组织中RASSF7基因的m RNA以及蛋白的表达与患者性别、年龄以及临床分期无关,与组织分化程度以及淋巴结转移情况等有关,提示RASSF7基因的表达可能与食管鳞癌的恶性程度及转移相关。
【关键词】：食管鳞癌 Ras相关区域家族7基因 表达 甲基化 免疫组化
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.1
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-13
• 前言13-15
• 材料与方法15-25
• 结果25-27
• 附图27-33
• 附表33-38
• 讨论38-41
• 结论41-42
• 参考文献42-45
• 综述 N-端RASSF家族在肿瘤中的研究进展45-59
• 参考文献53-59
• 致谢59-60
• 个人简历60

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本文编号：996459