肝癌耐药细胞系的建立及其相关机制的研究

发布时间：2017-10-09 06:41

  本文关键词：肝癌耐药细胞系的建立及其相关机制的研究

  更多相关文章： 肝癌 门静脉癌栓 奥沙利铂 全反式维甲酸 增殖

【摘要】：研究背景及目的:原发性肝细胞癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,恶性程度排第五位,致死率排第三。晚期原发性肝细胞癌患者常常伴有门静脉癌栓侵犯,从而导致门静脉癌栓形成,影响患者的预后。化疗是对晚期及转移性原发性肝细胞癌具有一定的疗效,有些患者容易产生化疗耐药性,对于如何增强对耐药患者的化疗效果,目前相关的研究甚少。本研究着重探讨维甲酸联合奥沙利铂对肝癌及癌栓耐药细胞系的效果及相关机制,以更好地用于临床实践。实验方法:首先用奥沙利铂从低浓度开始,通过浓度梯度依次升高,经过近1年的药物处理,建立人Hep3b和CSQT-2原发性肝细胞癌耐药细胞系。在细胞水平上研究全反式维甲酸联合奥沙利铂对Hep3b和CSQT-2耐药细胞系的增殖,周期,转移的影响及相关机制。在动物水平上,建立裸鼠皮下荷瘤模型,在体内进一步明确两药合用对耐药细胞系的抑制作用。结果:全反式维甲酸可以增强奥沙利铂对原发性肝细胞癌Hep3b和来源于门静脉癌栓的肝癌细胞系CSQT-2耐药细胞株的细胞毒效应,通过上调Cyclin B1蛋白使耐药细胞系停滞在细胞周期的G2期,从而抑制其生长。体内裸鼠成瘤实验也证实了两药合用可以抑制耐药肿瘤的生长。结论:全反式维甲酸联合奥沙利铂通过抑制原发性肝细胞癌耐药细胞系细胞周期停滞于G2期,从而抑制耐药细胞系的增殖。本课题创新点及潜在应用价值:本课题首次证实了全反式维甲酸联合奥沙利铂对原发性肝细胞癌和门静脉癌栓耐药细胞系的有效性及相关机制,对临床耐药患者化疗方案的选择提供了理论基础。
【关键词】：肝癌 门静脉癌栓 奥沙利铂 全反式维甲酸 增殖
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R735.7
【目录】：

• 中文摘要4-6
• Abstract6-9
• 一、前言9-11
• 二、材料11-14
• 三、实验方法14-19
• 四、实验结果19-25
• 五、讨论25-27
• 六、结论27-28
• 参考文献28-32
• 综述32-43
• 参考文献39-43
• 公开发表的论文论著43-44
• 中英文缩略词表44-45
• 致谢45-48

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本文编号：998739