藁本内酯药理学和药代动力学研究进展

  本文关键词：藁本内酯药理学和药代动力学研究进展，由笔耕文化传播整理发布。

藁本内酯药理学和药代动力学研究进展 作者：左爱华 王莉 肖红斌

来源：《中国中药杂志》2012年第22期

[摘要] 藁本内酯在川芎、当归等伞形科植物中含量较高，在1%左右，是主要活性成分之一，并具有多种与药效相关的药理活性。目前藁本内酯已引起人们广泛关注，对其研究报道越来越多，是一个很有发展前途的化合物。文中就近年来藁本内酯在神经保护、舒张血管、抗癌抗肿瘤、镇痛消炎等方面的药理作用以及吸收、分布、代谢和排泄等方面的药物代谢动力学研究进展进行综述，为藁本内酯的进一步研究开发提供依据。

[关键词] 藁本内酯；药理学；药物代谢动力学

藁本内酯苯酞类成分典型代表，在传统中药当归、川芎等伞形科植物中含量较高，在1%左右，是主要活性成分之一，并具有多种与药效有关的药理活性。但由于藁本内酯稳定性较差，以前药理活性的报道大部分以当归、川芎挥发油等含藁本内酯的混合物来完成的，近年来随着藁本内酯分离方法及保存条件的不断完善，其单体药理活性的研究越来越多，已引起广泛关注。本文就近年来藁本内酯在药理学和药物代谢动力学方面研究进展进行系统综述。 1 藁本内酯药理作用

1.1 对心、脑血管的作用

1.1.1 对脑神经保护作用 脑组织缺血缺氧引起脑组织梗塞、血管性痴呆以及脑缺血血流再注导致的损伤是较为常见的脑缺血性疾病。专利报道[1]藁本内酯能明显减少脑缺血再灌注引起的脑梗塞体积，改善脑神经功能，并且能减轻大鼠皮层神经元和海马神经元细胞的损伤。为进一步阐明其神经保护内在作用机制，Kuang X[2]，，Peng H Y[3]等分别对短暂性和持久性脑缺血再灌注模型进行研究，结果表明藁本内酯呈剂量依赖性减少脑缺血脑组织中丙二醛含量，增加谷胱甘肽过氧化酶及超氧化物歧化酶活性，增强Bcl-2酶表达同时减弱Bax，caspase-3 酶免疫活性，揭示出藁本内酯是通过抗氧化及抗凋亡机制对短暂性和持久性脑缺血再灌注引起的损伤起神经保护作用。在此基础上，对慢性脑缺血再灌注导致的认知缺损、生化变化及病理组织学特征进行研究[4]，也说明藁本内酯对认知缺陷和脑损伤的保护作用是通过抗氧化及增加类胆碱功能活性实现的。同时文献报道[5]藁本内酯通过提高细胞抗氧化能力和抑制线粒体凋亡等通路对2O2损伤的PC12细胞的起神经保护作用。Qi H Y 等[6]进一步研究了藁本内酯在缺氧缺糖PC12细胞中所起的双相毒物兴奋调节作用，它不仅能通过ROS的生成和谷胱甘肽的消耗引起氧化应激反应，而且能通过P13K和Nrf 2通路的交互作用激活促生存信号，使得藁本内酯对低、高浓度缺氧缺糖环境下的PC12细胞均能起到预先保护的作用。另外，80 mmol·L-1的藁本内酯对亚油酸的自发氧化，Vit C /Fe2+和NADPH诱导的线粒体氧化，组织匀浆的自发氧化和H2O2诱导氧化等不同形式的氧化，均表现出较强的抑制作用，且呈剂量依赖性[7]，充分说明了藁本内酯具有抗氧化性。

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