RANKL在非绝经期系统性红斑狼疮合并骨质疏松症患者中的临床研究

发布时间：2016-08-29 15:08

  本文关键词：激光针灸对CIA大鼠血清IL-1β、IL-15、IL-17、TNF-α、VEGF和COR的影响，，由笔耕文化传播整理发布。

《苏州大学》 2015年

RANKL在非绝经期系统性红斑狼疮合并骨质疏松症患者中的临床研究

马林霄  

【摘要】：【引言】系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是自身免疫介导的、多种自身免疫抗体阳性为特点的弥漫性结缔组织病,可累及全身多系统多脏器。SLE好发于生育年龄女性,病情复杂,病程冗长,由于血管炎、狼疮肾炎的存在,免疫炎症因子的反复影响及激素等药物的应用,年轻SLE患者即可以出现骨质疏松症,易发生无症状骨折,早期常无任何临床症状。SLE合并骨病的基础研究及临床研究是目前国内外研究的热点[1-4]。骨质疏松症(osteoporosis,OP)是一种以骨量(bone mass)降低和骨组织微结构破坏为特征,导致骨脆性增加和易于骨折的代谢性骨病。按病因可分为原发性OP、继发性OP和特发性OP三类。而SLE疾病本身及治疗药物导致的OP是继发性OP的常见病因。核因子κB受体活化因子配体(Receptor Activator of Nuclear factorκB Ligand,RANKL)为一种细胞因子,是肿瘤坏死因子超家族的新成员,主要位于血循环及骨组织中,在骨组织的生理、病理代谢中起着关键的作用。RANKL与其可溶性受体----骨保护素(Osteoprotegerin,OPG)、细胞膜受体----核因子κB受体活化因子(RANK)组成了RANKL/RANK/OPG系统,在骨生长发育、骨构塑及骨重建中起十分重要的调节作用。近年来,越来越多的研究表明RANKL/RANK/OPG系统与慢性自身免疫性疾病骨破坏的发生有着密切的联系,它是参与骨量流失的主要通路,目前对于该系统与类风湿关节炎、强直性脊柱炎骨破坏相关性的研究报道较多,但与SLE骨破坏相关性研究较少,本文为进一步研究SLE患者合并OP的相关影响因素,检测血清RANKL在SLE合并OP中的表达水平,设计了本课题,探讨非绝经期SLE合并OP患者中血清RANKL的临床意义。本课题通过分析SLE合并OP的相关影响因素,并利用ELISA方法分别检测SLE合并OP组患者、SLE非合并OP组患者、健康对照组的血清RANKL水平,分析上述人群的血清RANKL水平差异,以及血清RANKL表达与SLE临床指标的相关性,旨在研究血清RANKL在非绝经期SLE合并OP患者中的临床意义。【目的】探讨核因子κB受体活化因子配体(Receptor Activator of Nuclear factorκB Ligand,RANKL)在非绝经期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)合并骨质疏松症(OP)患者中的表达水平及临床意义。【方法】收集2011年1月至2014年8月在连云港市第一人民医院风湿免疫科住院的66例非绝经期女性SLE患者临床资料,分为OP组(32例)与非OP组(34例),比较两组患者临床特点,探讨其发生OP的相关影响因素。采用酶联免疫吸附试验检测66例SLE患者和30例年龄匹配的健康体检女性志愿者外周血清RANKL水平,比较OP组、非OP组、健康对照组血清RANKL差异,分析血清RANKL水平与SLE临床指标的相关性,通过分析血清RANKL水平,探讨其在SLE合并OP患者中的临床意义。【结果】SLE合并OP组患者病程时间长、糖皮质激素应用超过1年比例及狼疮肾炎发生率显著高于非OP组,差异有统计学意义(P0.05)。SLE患者糖皮质激素应用超过1年时合并OP的相对危险度为3.1(95%CI 1.1~8.3),SLE患者发生狼疮肾炎时合并OP的相对危险度为6.2(95%CI 2.1~18.2),SLE合并OP组患者血清25-OH维生素D3水平(13.5ng/ml)显著低于非OP组(22.2ng/ml),差异有统计学意义(P0.05)。患者年龄、面部红斑、口腔溃疡、脱发、关节炎、贫血、白细胞减少、血小板减少、补体C3下降、ANA阳性、ds-DNA阳性、疾病活动(SLEDAI评分8分)比例及免疫球蛋白Ig G、Ig A、Ig M、血沉、血钙在两组之间,差异无统计学意义。OP组血清RANKL水平显著高于非OP组及健康对照组(P0.05)。OP组血清RANKL水平与血清免疫球蛋白Ig A水平呈正相关(r=0.748,P0.01),与血清25-OH维生素D3水平呈负相关(r=-0.380,P0.05),与血钙水平呈负相关(r=-0.423,P0.05),非OP组血清RANKL水平仅与血清25-OH维生素D3水平呈负相关(r=-0.556,P0.01)。以血清RANKL水平380pg/ml,可作为判断非绝经期女性SLE合并OP的临界值,ROC曲线下面积为0.716,诊断敏感性为68.8%,特异性为61.8%(P0.05)。【结论】SLE患者病程时间长、糖皮质激素应用超过1年或合并有狼疮肾炎时易合并OP,SLE合并OP时外周血清RANKL水平显著升高,血清RANKL可作为判断非绝经期SLE合并OP的检测指标。

【关键词】：
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R593.241;R580
【目录】：

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