人参提取物通过分子遗传途径逆转头颈鳞癌多药耐药性

  本文关键词：人参提取物化学成分及质量研究，由笔耕文化传播整理发布。

《第十二次全国医学遗传学学术会议论文汇编》2014年

人参提取物通过分子遗传途径逆转头颈鳞癌多药耐药性

王旭  邓荣欣  孙扬  陈万涛  

【摘要】：目的研究人参提取物PPD9抑制ATP结合夹转运蛋白B1(ATP-binding cassettetransporterB1,ABCB1)逆转口腔鳞癌的多药耐药性。材料与方法应用口腔鳞癌细胞株KB及其耐药株KB/VCR作为研究对象;使用重组表达的ABCB1蛋白测试化合物对ABCB1活性的影响;MTT方法测试细胞生长;Western B1ot方法检测化合物处理后ABCB1蛋白的表达水平;Realtime PCR方法检测ABCB1的mRNA表达水平;使用激光共聚焦显微镜观察ABCB1底物罗丹明123在细胞中的含量;采用Autodock程序模拟化合物对ABCB1结合。采用KB/VCR荷瘤小鼠评价化合物对肿瘤生长抑制作用。结果PPD9能增强ABCB1的ATP水解酶活性并且抑制KB/VCR细胞内ABCB1底物的细胞内积聚。PPD9单独处理KB和KB/VCR细胞没有明显的生长抑制作用;然而PPD9可提高两种抗癌药物多西他赛和阿霉素的对于KB/VCR细胞的细胞毒作用。PPD9处理的细胞中ABCB1 mRNA和蛋白表达没有明显改变。分子对接程序中PPD9的对接得分比阳性药物维拉帕米更高。PPD9能显著地增加多西他赛抑制荷瘤小鼠模型中KB/VCR肿瘤的生长。结论人参提取物PPD9是一种新型的ABCB1竞争性抑制剂,通过直接阻断ABCB1的药物外排功能从而逆转ABCB1介导的肿瘤多药耐药性。PPD9可以作为先导化合物开发成新型ABCB1抑制剂。

【作者单位】：
【分类号】：R285.5
【正文快照】：

人参提取物通过分子遗传途径逆转头颈鳞癌多药耐药性@王旭$上海交通大学医学院附属第九人民医院,上海市口腔医学重点实验室 @邓荣欣$上海交通大学医学院附属第九人民医院,上海市口腔医学重点实验室 @孙扬$上海交通大学医学院附属第九人民医院,上海市口腔医学重点实验室

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