不同辨证分型的晚期三阴乳腺癌免疫及miRNA特点及辨证中药临床疗效

发布时间：2017-10-29 00:25

  本文关键词：不同辨证分型的晚期三阴乳腺癌免疫及miRNA特点及辨证中药临床疗效

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【摘要】：目的：观察不同辨证分型的晚期三阴乳腺癌免疫及miRNA特点以及中药辨证治疗的临床疗效,探究中医治疗晚期三阴乳腺癌的可能的机制。方法：本研究共收集64例晚期复发转移的三阴乳腺癌患者,证候类型为脾虚痰湿型,气滞血瘀型和肝肾阴虚型。治疗前记录患者免疫功能(观察指标CD4+/CD25+/CD127-T细胞,CD8+/CD28-T细胞,CD8+/CD28+T细胞,NK四种免疫细胞),以探究不同辨证分型的晚期三阴乳腺癌免疫特点；与此同时,在每种证候类型的患者中,各选取三例患者检测外周血miRNA情况,探究不同辨证分型患者外周血miRNA的表达差异以及功能预测。随后对入组患者行中药辨证治疗2月,并记录治疗前后患者的生活质量,治疗后免疫细胞情况以及患者的无进展生存期,以探究药辨证治疗的临床疗效。结果：1.经过多元方差检验发现不同证候类型的免疫细胞存在差异,F值分别为0.5655.391,5.941,4.336,P值分别为0.571,0.07,0.04,0.017。CD4+/CD25+/CD127-T细胞P值0.05,差异没有统计学意义。CD8+/CD28-T细胞,CD8+/CD28+T细胞,NK细胞的P值0.05差异有统计学意义。CD8+/CD28-T细胞(调节性CD8+)在不同证候类型之间存在差异,遂对不同证候类型的CD8+/CD28-T细胞进行对比,结果示脾虚痰湿型同气滞血瘀型,肝肾阴虚型对比,t值分别为-2.147,0.84；p值分别为0.038,0.045均0.05,差异具有统计学意义；气滞血瘀型和肝肾阴虚型比较,t为2.91,p值为0.0060.05,差异具有统计学意义。表明CD8+/CD28-T细胞气滞血瘀型脾虚痰湿型肝肾阴虚型。CD8+/CD28+T细胞(细胞毒性CD8+)在不同证候类型之间也存在差异,遂对不同证候类型的CD8+/CD28+T细胞进行对比,结果示脾虚痰湿型同气滞血瘀型,肝肾阴虚型对比,t值分别为1.646,-1.608；p值分别为0.041,0.016均0.05,差异具有统计学意义。气滞血瘀型和肝肾阴虚型比较,t为-3.568,p值为0.0010.05,差异具有统计学意义。表明CD8+/CD28+T细胞肝肾阴虚型脾虚痰湿型气滞血瘀型。NK细胞在不同证候类型之间也存在差异,遂对不同证候类型的NK细胞进行对比,结果示脾虚痰湿型同气滞血瘀型,肝肾阴虚型对比,t值分别为1.467,-1.453；p值分别为0.1510.05差异不具有统计学意义,0.0340.05差异具有统计学意义；气滞血瘀型和肝肾阴虚型比较,t为-2.89,p值为0.0060.05,差异具有统计学意义。表明CD8+/CD28+T细胞肝肾阴虚型脾虚痰湿型,且肝肾阴虚型气滞血瘀型。综上所述,根据不同辨证分型免疫细胞数值及统计学检验的结果分析,三种证候类型中,气滞血瘀型患者免疫情况最差,肝肾阴虚型最好,脾虚痰湿型的免疫情况居中。2.气滞血瘀型与脾虚痰湿型比较,上调miRNA68个,下调miRNA101个；上调通路17个,涉及化学致癌性,嗅觉传递,硫辛酸的新陈代谢等,下调通路17个,涉及RNA聚合酶,谷胱甘肽代谢等。气滞血瘀型同肝肾阴虚型比较,上调miRNA91个,下调miRNA105个；上调通路20个,涉及粘多糖生物合成,氧化磷酸化等,下调通路18个,涉及调节自噬,甲烷代谢等。脾虚痰湿型同肝肾阴虚型组比较,上调miRNA67个,下调miRNA94个；上调通路19个,涉及谷胱甘肽代谢,代谢细胞色素P450的外源性物质,化学致癌等,下调通路17个,涉及RNA的降解,鞘糖脂生物合成等通路。可能是这些上调以及下调的miRNA进行的表观修饰导致不同证候的差异。3.入组患者共有40例患者进行前后两次免疫细胞的检查,对前后免疫细胞结果行配对t检验,t值分别为12.78,11.62,-15.83,-14.52；p值均小于0.05,差异有统计学意义。中药辨证治疗能够降低CD4+/CD25+/CD127-T细胞CD8+/CD28-T细胞,升高CD8+/CD28+T细胞和NK细胞。4.64例患者均完成治疗前后生活质量量表,即FACT-B生命质量量表。将结果运用配对t检验的方法进行对比,生理状况,社会/家庭状况,情感状况,功能状况,附加关注,量表总分,进行前后比较,t值分别为-27.17,-0.57,-16.10,-24.24,-11.67,-41.56,社会/家庭状况前后对比,P值0.5680.05,差异没有统计学意义,生理状况,情感状况,功能状况,附加关注,量表总分的P值均小于0.05,差异具有统计学意义。5.在年龄方面,四组免疫细胞,即CD4+/CD25+/CD127-T细胞,CD8+/CD28-T细胞,CD8+/CD28+T细胞,NK细胞,辨证分型,年龄,转移部位(脏器/非脏器)等进行Cox回归多因素分析。结果显示,CD4+/CD25+/CD127-T细胞,NK细胞是影响患者无进展生存期的独立影响因素(P0.05),其他的年龄,辨证分型,CD8+/CD28-T细胞,CD8+/CD28+T细胞均不是影响患者无进展生存期的独立影响因素。6. Kaplan-Meier生存分析显示所有入组患者无进展生存期均值是11.9个月,中位无进展生存时间是11个。对每个证侯类型的患者无进展生存期进行分析,其中证候类型为脾虚痰湿型的患者无进展生存期的均值是12.3个月,中位无进展生存时间是11.5个月；证候类型为气滞血瘀型的患者无进展生存期均值是11.9个月,中位无进展生存时间是11个月；证候类型为肝肾阴虚型的患者的无进展生存期均值是13.5个月,中位无进展生存时间是12个月。三种证候类型的患者无进展生存时间差异无统计学意义。结论：1.在三种证候类型中,肝肾阴虚型的患者免疫情况最好,气滞血瘀型最差,脾虚痰湿型的免疫情况居中。2.不同证候类型的患者外周血miRNA的表达谱不同。气滞血瘀型同脾虚痰湿型比较miRNA上调68个,下调101个；气滞血瘀型同肝肾阴虚型比较miRNA上调91个,下调105个；脾虚痰湿型同肝肾阴虚型组比较miRNA上调67个,下调94个。可能是这些上调以及下调的miRNA,进行的表观修饰导致不同证候的差异。3.转移部位,CD4+/CD25+/CD127-T细胞,NK细胞是影响患者无进展生存期的独立影响因素。4.中药辨证治疗能够提高脾虚痰湿型,肝肾阴虚型和气滞血瘀型的患者的免疫功能和生活质量。
【关键词】：辨证分型 免疫细胞 miRNA 晚期三阴乳腺癌 无进展生存期
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R273
【目录】：

• 摘要4-7
• Abstract7-12
• 符号说明12-13
• 第一部分 文献综述 晚期三阴乳腺癌的研究进展13-31
• 1 研究意义13-14
• 2 研究进展14-25
• 参考文献25-31
• 第二部分 临床研究31-78
• 前言31-33
• 临床资料与方法33-35
• 结果35-69
• 1. 一般资料35-37
• 2. 不同辨证分型的患者免疫及miRNA的特点37-63
• 3. 辨证中药治疗的临床疗效63-69
• 结论69
• 讨论69-75
• 小结75-76
• 参考文献76-78
• 附录78-88
• 致谢88-89
• 在学期间主要研究成果89
• 个人简历89

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