QTOF MS技术的四物汤灌胃大鼠代谢组学初步研究

发布时间：2016-09-22 21:31

  本文关键词：基于UPLC Q-TOF MS技术对四物汤药效物质基础深入研究，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2015年

基于UPLC-QTOF MS技术的四物汤灌胃大鼠代谢组学初步研究

徐王彦君  

【摘要】：目的：建立SD大鼠血清、尿液固有成分标签库,用以区分内源性代谢物与外源性物质,为大鼠灌胃四物汤后的代谢组学研究提供基础；对大鼠进行单次和多次四物汤灌胃,展开血清、尿液代谢组学初步研究,探讨正常大鼠灌胃四物汤后血清、尿液代谢物的变化,并以内源性代谢物的变化情况探索四物汤的药效机制。方法：本研究主要采用UPLC-QTOF MS技术,对正常SD大鼠的血清、尿液成分进行检测。首先,通过自主建立的Searcher软件将实测结果与离线HMDB数据库相匹配,进而建立包括大鼠血清、尿液成分全部实测数据及预鉴别化学结构等多种信息在内的SD大鼠血清、尿液固有成分数据库;再利用UPLC-QTOF MS技术对单次和多次灌胃四物汤的SD大鼠血清、尿液进行检测,将给药组大鼠血清、尿液数据与空白组大鼠血清、尿液数据分别进行PCA, OPLS-DA分析,选取差异化合物与SD大鼠血清、尿液固有成分数据库进行匹配；最后对通过一级质谱精确质荷比分析得到的预鉴别结构进行与标准品比较,二级质谱碎片分析,进一步验证鉴别结果。结果：本研究建立了SD大鼠固有成分数据库,不仅包含大鼠血清、尿液成分的全部实测数据,还通过自主建立的预鉴别软件对数据进行分析处理。血清样品在正离子模式下得到950个有效信号,其中155个信号可推测化学结构；在负离子模式下得到1280个有效信号,其中190个可推测化学结构;得到15种经多态离子互证的化学成分。尿液样品在正离子模式下得到2260个有效信号,其中1060个可推测化学结构；在负离子模式下得到3000个有效信号,其中1270个可推测化学结构；得到92种经多态离子互证的化学成分。七个不同时间点四物汤单次灌胃给药后,在大鼠血清中共得到821种差异性成分,其中正离子模式下得到437种差异物,负离子模式下得到384种差异物。多次灌胃四物汤后,在大鼠血清中共得到182种差异性成分,正离子模式140种,负离子模式42种。通过与标准品比较和二级质谱分析,进一步验证了包含肌酸结构的化合物,柠檬酸,11-脱氢皮甾醇等多种内源性成分在血清中的含量发生了变化。单次和多次灌胃四物汤后的大鼠尿液中,正、负离子模式下共得到136种和77种差异化合物。通过二级质谱分析进一步验证了4-庚酮,癸二酸,3-Hydroxysebacic acid或2-Hydroxydecanedioic acid,甲基腺嘌呤,5-Hydroxy-6-methoxyindole glucuronide或6-Hydroxy-5-methoxyindole glucuronide, N-Acetyl-7-O-acetylneuraminic acid 及 Formylanthranilic acid或Noradrenochrome等多种成分在给予四物汤后在体内的含量产生了变化。结论：本研究建立了SD大鼠血清、尿液固有成分数据库,为进行四物汤灌胃后的大鼠代谢组学研究提供了前提条件,有效地区分了生物体内源性成分与四物汤药源性成分；鉴别并探讨了多种灌胃四物汤后在大鼠血清、尿液中发生含量变化的内源性成分及其生理意义,进一步推测了四物汤可能发挥的功效。本研究从内源性代谢物含量变化的角度为探讨四物汤的药理作用提供了参考。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965;O657.63
【目录】：

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