循环microRNA在ACS血瘀证轻重及预后评估中的意义

发布时间：2018-03-05 17:41

本文选题：急性冠脉综合征　切入点：血瘀轻证　出处：《中国中医科学院》2016年硕士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：背景：自陈可冀院士首先倡导活血化瘀治疗冠心病以来,活血化瘀疗法显著提高了传统中医治疗心血管疾病的疗效。目前常用活血化瘀药物分为和血药、活血药、破血药三类。血瘀轻者,用破血逐瘀之品,有伤血动血之弊；血瘀重者,单用和血、活血之品,药力不足,瘀血除之不尽。故临床用药时当先辨别血瘀轻重。但传统辨证根据理论知识及个人经验进行血瘀诊断及轻重鉴别,具有一定的主观性和不可重复性,一定程度上影响了临床疗效。急性冠脉综合征(ACS)是冠心病的一种严重类型,既往研究提示血瘀程度越重,再发心血管事件的可能性越大。microRNA作为系统生物学中功能基因组学一部分,具有时效性、整体性等特点,这与中医学的整体观念、恒动观不谋而合。课题组前期研究显示冠心病血瘀证与非血瘀证存在microRNA的差异性表达,本研究进一步探索循环microRNA在ACS血瘀证量化诊断及预后评估中的作用,对发现血瘀证新的诊断标识和预后评估指标,具有重要临床意义。目的：1.寻找能够判别急性冠脉综合征血瘀轻证和重证的客观指标,为血瘀证的量化诊断提供客观依据；2.研究循环microRNA在ACS血瘀轻重判别、预后评估中的作用,评价其作为ACS血瘀证诊断标识、预后评估的意义。方法：1.以急性冠脉综合征血瘀轻证和重证患者为研究对象,以健康志愿者为对照,比较其在血常规(WBC、PLT)、血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、凝血功能(FBG、D-Di、FDP)、炎症因子(hsCRP、HCY)、TnI、BNP、血小板抑制率、血小板最大聚集率、冠脉病变情况等方面有无差异,为轻重判别提供客观依据；2.采用荧光定量qRT-PCR技术,以血瘀轻证和重证为研究对象,以健康志愿者为对照,比较各组间4种循环microRNA(miR-208a-3p、miR-222-3p、miR-16、 miR-198)表达有无差异,并对血瘀证计分与4种循环nicroRNA的相对表达量进行相关性分析。3.比较两组患者GRACE预测积分、危险分层、主要不良心脏事件(MACE)的发生有无差异,并对血瘀证计分与GRACE预测积分进行相关性分析,探究血瘀轻重与预后关系。4.将GRACE预测积分与4种循环microRNA的相对表达量进行相关性分析,寻找能够指导预后的microRNA。结果：1.临床理化指标中,ACS血瘀轻证和重证患者血小板计数均较健康志愿者降低(p0.05),轻重证患者的比较无统计学差异(p0.05)；血瘀重证TC、HDL-C较健康志愿者降低(p0.05),而血瘀轻证较健康志愿者差异无统计学意义(p0.05)),血瘀轻重证患者比较无统计学差异(p0.05)；两组患者TG均较健康志愿者升高,LDL-C均较健康志愿者降低(p0.05),血瘀轻证和重证患者TG、LDL-C无统计学差异(p0.05)。2.血瘀轻证较健康志愿者miR-222-3p相对表达量出现下调,血瘀重证niR-222-3p相对表达量与健康志愿者比较无明显差异。血瘀轻证较健康志愿者miR-198出现表达水平上调,血瘀重证与健康志愿者无明显差异,血瘀重证较血瘀轻证患者出现表达下降。与健康志愿者比较,miR-208a-3p在血瘀轻证组和重证组均明显升高,但轻证和重证组之间无明显差异。4种microRNA的相对表达量与血瘀证计分无明显相关性。3.两组患者在GRACE预测积分、MACE事件的发生方面无明显差异。但两组患者在6个月全因死亡GRACE危险分层方面有差异,血瘀轻证组低危所占比例最高,为80.65%；血瘀重证组低危和中危所占比例分别为51.72%和44.83%。血瘀证计分与患者在院全因死亡、6个月全因死亡GRACE预测积分具有相关性,相关系数分别为0.31、0.33、0.24(p0.05)。4.4种microRNA的相对表达量与上述GRACE预测积分无明显相关性。结论：1.以健康志愿者为对照,高密度脂蛋白可作为协助判别血瘀轻重证的客观指标。血瘀重证患者较健康志愿者高密度脂蛋白下降。2.以健康志愿者为对照,miR-222-3p、miR-198能够协助判别血瘀轻证和重证。血瘀轻证患者较健康志愿者miR-222-3p相对表达量下降。血瘀轻证患者较血瘀重证、健康志愿者出现miR-198相对表达量的上调。miR-208a-3p可作为血瘀证与健康志愿者的判别,但不能用于判别血瘀轻重,血瘀证患者中niR-208a-3p表达上调。4种microRNA的相对表达量与血瘀证计分无明显相关性。3.ACS血瘀轻证患者6个月全因死亡GRACE危险分层以低危为主,重证患者低危和中危近似各半。提示重证患者较轻证患者预后欠佳。随着血瘀证计分的增高,患者在院全因死亡、6个月全因死亡的GRACE积分增高。提示血瘀越重,预后越差。4.单凭4种nicroRNA相对表达量的多少尚不足以评估患者预后情况。
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【学位授予单位】：中国中医科学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259

【参考文献】