基于BMP-Smad通路探讨骨碎补总黄酮影响牵张成骨的初步研究

发布时间：2018-05-13 01:43

  本文选题：BMP-Smad通路 + 骨碎补总黄酮　； 参考：《广州中医药大学》2016年博士论文

【摘要】：目的：通过回顾既往病例,分析牵张成骨技术对骨缺损的治疗效果,探讨牵张成骨技术临床应用存在的不足。通过构建一种新型的大鼠胫骨牵张成骨(Distraction Osteogenesis DO)模型,为后期的动物实验提供基础。基于 BMP-smad通路各关键因子的表达,观察骨碎补总黄酮对大鼠胫骨牵张成骨的影响。方法：牵张成骨病例回顾：通过对2013年1月至2016年2月我院7例使用牵张成骨技术治疗的患者的回顾,利用影像学资料定性分析,观察牵张成骨新骨生长速度、骨缺损愈合时间及总结常见并发症的发生情况。建立一种新型SD大鼠胫骨牵张成骨模型的方法：40只雄性SD大鼠右侧胫骨截骨并短缩4mm,以自行研究设计的环状牵张外固定器固定,于骨折修复期予以牵张外固定器恢复胫骨高度,术后通过大体观察、影像学观察以及组织形态学方法观察截骨部位的愈合与恢复情况。80只SD大鼠,按照实验一的造模方法造模成功后,随机分为模型组、中药组、阻遏剂组及中药加阻遏剂组。从牵张期开始,各组予以药物干预,中药组及中药加阻遏剂组予以骨碎补总黄酮灌胃、模型组及阻遏剂组予以等量生理盐水灌胃；阻遏剂组及中药加阻遏剂组腹腔注射LDN193189HC1,用量3mg/kg,中药组及中药加阻遏剂组予以等量生理盐水腹腔注射。每日一次,给药30天,即牵张完成后10天。牵张及用药完成后进行指标检测。通过比较各组影像检查、mi cro-CT骨扫描检测观察和比较牵张成骨后各组成骨的大体情况；通过qPCR检测牵张成骨区域骨组织中BMP-smad通路相关基因的表达情况；通过Western blot分析牵张成骨区域骨组织中BMP-smad通路相关蛋白的表达情况。各组间相关指标的差异采用单因素方差分析。结果：临床病例回顾：7例骨缺损均达到骨性愈合,平均随访时间18±5.6个月；1例出现针道感染,经处理后骨性愈合；随访期间未发生拆除支架后再发骨折。SD大鼠牵张成骨模型的建立：40只SD大鼠全部进行手术造模,通过对外固定器每天定期定量调节,牵张成骨完成60天后观察,外固定器仍稳定有效,对大鼠功能活动无明显影响。造模侧的胫骨高度恢复,骨性愈合。基于BMP-Smad通路探讨骨碎补总黄酮调节牵张成骨效能的机制研究：通过X线、micro-CT骨扫描大体评估,与模型组、阻遏剂组比较,中药组在牵张成骨后期成骨质量和速度提高,而中药加阻遏剂组的成骨效能也明显强于阻遏剂组。与模型组比较,中药组中BMP-Smad通路的各主要因子,包括BMP2、BMP4、BMPR1A、Smadl的基因表达明显增高(P0.05)；与模型组比较,阻遏剂组中BMP-Smad通路的各主要因子,包括BMP2、BMP4、BMPR1A、Smadl的基因表达明显降低(P0.05); Western blot检测BMP-Smad通路的各主要因子的蛋白表达,包括BMP2、BMP4、BMPR1A、p-Smadl,与模型组比较,中药组中各蛋白表达无显著差异(P0.05)：而与模型组比较,阻遏剂组中BMP2、BMPR1A、p-Smadl蛋白表达明显降低(P0.05)。结论：牵张成骨病例回顾：通过牵张成骨技术治疗骨缺损临床疗效确切,但治疗周期长,可能出现相关并发症。SD大鼠牵张成骨模型的建立：SD大鼠胫骨牵张成骨动物造模的构建：实验所建立的大鼠胫骨牵张成骨模型可靠实用,具有可重复性。基于BMP-Smad通路探讨骨碎补总黄酮调节牵张成骨效能的机制研究：骨碎补总黄酮能促进大鼠牵张成骨模型的成骨、矿化,这可能与其通过提高BMP-Smad通路因子的mRNA的表达有关。
[Abstract]:Objective : To investigate the effect of distraction osteogenesis on bone defects by reviewing previous cases and to investigate the effect of distraction osteogenesis on bone defects in rats .
The rats were injected intraperitoneally with the same amount of normal saline by intraperitoneal injection of the inhibitor group and the traditional Chinese medicine plus blocker group , and the dosage of 3 mg / kg , the traditional Chinese medicine group and the traditional Chinese medicine plus blocker group were injected intraperitoneally . Once daily , the drug was administered for 30 days , that is , 10 days after the completion of the administration . After the drafting and the medication were completed , the indexes were detected . By comparing the images of each group , the gross conditions of the components after distraction osteogenesis were observed and compared .
The expression of BMP - smad pathway related genes was detected by qPCR .
The expression of BMP - smad pathway related protein in bone tissue was analyzed by Western blot . The difference of correlation between each group was analyzed by single factor analysis . Results : The clinical cases showed that 7 cases of bone defect had bony union , and the mean follow - up time was 18 卤 5.6 months ;
1 case with needle tract infection , treated with bone union after treatment ;
The results showed that the bone quality and velocity of bone fragments were improved by X - ray and micro - CT bone scanning . The main factors of BMP - Smad pathway in traditional Chinese medicine group were higher than those in model group .
In comparison with model group , the expression of BMP2 , BMP4 , BMPR1A and Smadl decreased significantly ( P0.05 ) .

【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R274.9

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本文编号：1881123