难治性癫痫中医体质调查及柴贝止痫汤调控炎症通路影响P-gp的研究

发布时间：2018-05-23 20:34

本文选题：柴贝止痫汤 + 蛋白激酶C　；参考：《北京中医药大学》2016年博士论文

【摘要】：研究目的初步调查难治性癫痫的中医体质特征；观察柴贝止痫汤调控炎症通路影响P-gp的机制。为更好的研究难治性癫痫治疗机制、探求基于体质治疗难治性癫痫的新思路打下基础。研究方法实验一难治性癫痫体质调查全面采集癫痫患者信息,详细填写临床观察表、中医体质分类与判定表、阿森斯失眠量表、爱泼沃斯嗜睡量表、汉密尔顿焦虑量表、汉密尔顿抑郁量表、成年癫痫患者生活质量量表等。分析IE患者各体质类型分布的特征,使用卡方检验比较IE患者九种体质中性别、年龄、严重程度、体重指数等差异,分析不同体质IE患者焦虑、抑郁、失眠、嗜睡等共患病情况；使用非参数检验比较IE与非IE之间的体质差异；使用双变量相关分析、多元逐步回归探讨IE患者体质与生活质量的相关性。实验二柴贝止痫汤调控大鼠脑微血管内皮细胞炎症信号通路影响P-gp表达的机制研究离体实验,用TNFa干预大鼠脑微血管内皮细胞48h,筛选TNFa浓度,诱使P糖蛋白表达升高,制备模型细胞。然后以不同浓度柴贝止痫汤含药血清、正常大鼠含药血清干预模型细胞24h, Western Blot实验检测PKCα、eNOS、P-gp的表达情况,RT-PCR实验检测PKCa mRNA、eNOS mRNA、P-gp mRNA的表达情况,统计并比较各组之间差异。研究结果实验一难治性癫痫体质调查1.基线资料难治性癫痫与非难治性癫痫相比,发病年龄小于12岁较多(P0.01)、特发性癫痫较多(P0.05)、发病严重程度较重(P0.01)、服用2种药物者较多(P0,01)、脑电图中度异常者较多(P0.01)、体重超重者较多(P0.01)。2.中医体质类型分布情况(1)总体情况：100例难治性癫痫患者中平和质19例(19%),偏颇体质81例(81%),偏颇体质类型出现例数由高到低依次为湿热质(40%)、气虚质(38%)、气郁质(34%)、阳虚质(27%)、痰湿质(25%)、阴虚质(23%)、瘀血质(9%)、特禀质(6%)。其中,难治性癫痫患者分布较多的体质有阳虚质(P0.05)、气虚质(P0.01)、痰湿质(P0.01)、湿热质(P0.01)、气郁质(P0.01)；非难治性癫痫在平和质上分布较多(P0.01)。(2)各体质性别分布特点：气虚质女性多于男性(P0.01)。(3)各体质年龄分布特点：平和质小于18岁比例高(P0.01),痰湿质在40岁分布较高(P0.01),瘀血质在18-40岁分布较高(P0.05)。(4)各体质不同严重程度分布特点：九种体质结构分布无明显差别(P0.05)。(5)各体质体重指数分布特点：九种体质结构分布无明显差别(P0.05)。3.体质与难治性癫痫共患病(1)焦虑：九种体质结构分布无明显差别(P0.05)(2)抑郁：阳虚质(P0.01)、气郁质(P0.05)抑郁高于非抑郁；难治性癫痫与非难治性癫痫相比,抑郁评分更高(P0.05),且阳虚质(P0.05)、湿热质(P0.05)、气郁质(P0.05)分布比例更大。(3)失眠：阳虚质(P0.01)、气郁质(P0.01)较多；难治性癫痫与非难治性癫痫相比,失眠评分更高(P0.05),且湿热质(P0.05)、气郁质(P0.01)分布比例更大。(4)嗜睡：痰湿质(P0.05)、湿热质(P0.05)较多；难治性癫痫与非难治性癫痫相比,痰湿质(P0.05)、湿热质(P0.05)分布比例更大。4.体质与生活质量(1)双变量相关性分析结果：平和质与生活质量总分和各项均呈正相关；偏颇体质中,阴虚质与记忆力呈正相关；气虚质与情绪原因引起的角色限制、疼痛和总分呈负相关；痰湿质与总分呈负相关；湿热质与对健康的认识和药物影响呈负相关；特禀质与对健康的认识、总体生活质量、身体原因引起的角色限制、情绪原因引起的角色限制、疼痛、工作/驾驶/社会活动、药物影响、社会隔离和总分呈负相关；气郁质与对健康的认识、情绪原因引起的角色限制、工作/驾驶/社会活动、情绪健康、语言交流、药物影响、社会支持和总分呈负相关；以上差异均有统计学意义(P0.05)。(2)多元逐步回归分析结果：气郁质主要影响对健康的认识(P0.01)、药物影响(P0.01)和总分(P0.01)；特禀质主要影响情绪原因引起的角色限制(P0.01)和疼痛(P0.01)。实验二柴贝止痫汤调控大鼠脑微血管内皮细胞炎症信号通路影响P-gp表达的机制研究(1)柴贝止痫汤含药血清对大鼠脑微血管内皮细胞P-gp、PKCα、eNOS表达的影响：以TNFα20ng/ml的浓度干预大鼠脑微血管内皮细胞,制备P-gp高表达的细胞模型。经柴贝止痫汤含药血清、正常大鼠含药血清干预后,观察P-gp的表达,中药血清组10%、20%、正常组较模型组降低(P0.01；；观察PKCa的表达,中药血清组10%、20%、正常血清组10%、20%、正常组均较模型组降低；观察eNOS的表达,中药血清组10%、20%、正常血清组10%、20%、正常组均较模型组降低；差异均有统计学意义(P0.05)。(2)柴贝止痫汤含药血清对大鼠脑微血管内皮细胞P-gp、PKC0α、eNOS mRNA表达的影响：模型组P-gp mRNA、PKCαmRNA、eNOS mRNA的表达较正常组上调,与模型组相比,血清组P-gp mRNA、PKCα mRNA、eNOS mRNAA表达量下调(P0.05)。研究结论1.难治性癫痫患者体质以偏颇质为主,偏颇体质中出现次数最高的是湿热质、气虚质、气郁质。而非难治性癫痫平和质的分布较高。2.难治性癫痫患者体质在性别、年龄上分布有差异：女性气虚质多于男性；平和质小于18岁比例高,痰湿质在40岁分布较高,瘀血质在18-40岁分布较高。3.难治性癫痫抑郁患者中,阳虚质、气郁质较多,与非难治性癫痫相比,抑郁评分更高,且阳虚质、湿热质、气郁质分布比例更大；难治性癫痫失眠患者中阳虚质、气郁质较多,与非难治性癫痫相比,失眠评分更高,且湿热质、气郁质分布比例更大；难治性癫痫嗜睡患者中,痰湿质、湿热质较多,二者在与非难治性癫痫对比中,难治性癫痫分布比例更大。4.难治性癫痫患者生活质量与体质具有相关性,其中,平和质对生活质量各项均有促进作用,气郁质、特禀质对生活质量的影响较大。5.柴贝止痫汤通过下调PKCa.eNOS的表达,降低P糖蛋白的表达,减少P糖蛋白泵出功能。中药柴贝止痫汤改善难治性癫痫P糖蛋白高表达的机制可能与调控TNFα/eNOS/PKCα信号通路有关。6.本研究遵循中医未病先防,已病防变的思想,为针对体质进行进一步中医治疗提供了一定的基础,以辨体论治的方法为中医药治疗难治性癫痫提供新的思路；同时,柴贝止痫汤可能通过炎症通路调控P-gp,为中医药治疗难治性癫痫的疗效机制提供了新的依据,为辨证论治难治性癫痫,增加抗癫痫药物的敏感性提供了可能。以上临床研究、实验研究为将来辨体、辨证论治相结合的中医治疗方法奠定了基础,为提高难治性癫痫的疗效提供了可能。
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【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R277.7

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