通心络在糖尿病大鼠心肌细胞凋亡中的作用及机制

发布时间：2018-11-05 10:37

【摘要】：目的探讨通心络是否对糖尿病大鼠具有抗心肌细胞凋亡的作用,并且进一步研究通心络是否通过调节Bax、Bcl-2、Caspase3、microRNA-21、PDCD4的表达来抑制细胞凋亡。方法健康的雄性SD大鼠60只,随机取出12只作为正常对照组,将其余的48只大鼠用STZ腹腔注射诱导糖尿病,三天后将造模成功的40只大鼠随机平均分配为四组分别为:通心络低剂量治疗组(0.5g/kg·d),通心络中剂量治疗组(1.0g/kg·d),通心络高剂量治疗组(1.5g/kg·d)。按上述规定剂量分别给各通心络治疗组通心络灌胃治疗12周。12周后,取大鼠尾静脉血测血糖浓度,对比各组差异;取大鼠心脏的心尖部分进行HE染色然后在电镜下观察大鼠心肌结构有哪些病理变化;Western blot测Bax、Bcl-2、Caspase3的表达;PCR测microRNA-21及PDCD4的表达。结果糖尿病模型组较正常对照组血糖明显升高(P0.01);大鼠心肌HE染色后电镜下观察心肌结构:糖尿病模型组较正常对照组,心肌超微结构出现大量异常的病理改变如心肌细胞肿胀变性,炎细胞浸润,成纤维细胞增生,血管内皮间质增厚等。通心络各治疗组较糖尿病模型组,心肌机构的病理改变明显减轻;Western blot结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组Bcl-2表达下降(P0.01),Bax、caspase3表达上升(P0.01)。与糖尿病模型组比较,通心络治疗各组Bcl-2表达上升(P0.01),Bax、caspase3表达下降(P0.01),通心络高剂量组与低剂量组比较Bcl-2表达上升(P0.05),Bax、caspase3表达下降(P0.05);PCR结果:与正常对照组比较,糖尿病模型组microRNA-21的表达下降(P0.05),PDCD4表达上升(P0.05)。与糖尿病模型组比较,通心络治疗各组microRNA-21的表达上升(P0.05),PDCD4表达下降(P0.05)通心络高剂量组与低剂量组比较microRNA-21的表达上升(P0.05),PDCD4表达下降(P0.05)。结论成功造模的糖尿病大鼠心肌超微结构出现大量凋亡的心肌细胞,肥大变形的心肌细胞,间质纤维化等病理性改变;中药通心络对糖尿病大鼠有减轻心肌细胞凋亡的效果,其抑制心肌凋亡的效用可能与提高Bcl-2及microRNA-21的表达,抑制Bax、Caspase3及PDCD4的表达相关;通心络的治疗具有一定的剂量依赖性。
[Abstract]:Objective to investigate whether Tongxinluo can inhibit cardiomyocyte apoptosis in diabetic rats and whether Tongxinluo inhibits apoptosis by regulating the expression of Bax,Bcl-2,Caspase3,microRNA-21,PDCD4. Methods Sixty healthy male SD rats were randomly selected as normal control group. The remaining 48 rats were injected intraperitoneally with STZ to induce diabetes mellitus. Three days later, 40 successful rats were randomly divided into four groups: Tongxinluo low dose group (0.5g/kg d), Tongxinluo medium dose group) (1.0g/kg d), group) Tongxinluo high dose treatment group (1.5g/kg d).) According to the above prescribed dosage, Tongxinluo treatment group was given Tongxinluo gastric perfusion for 12 weeks. After 12 weeks, blood glucose concentration was measured in tail vein of rats, and the differences were compared. The apical part of rat heart was stained with HE and the expression of Bax,Bcl-2,Caspase3 was detected by; Western blot and the expression of microRNA-21 and PDCD4 by PCR. Results the blood glucose in the diabetic model group was significantly higher than that in the normal control group (P0.01). After HE staining, myocardial structure was observed under electron microscope: compared with normal control group, myocardial ultrastructure showed a large number of abnormal pathological changes, such as myocardial cell swelling and degeneration, inflammatory cell infiltration, fibroblast proliferation in diabetic model group. Vascular endothelial interstitial thickening and so on. Compared with the diabetic model group, Tongxinluo treatment group significantly alleviated the results of; Western blot. Compared with the normal control group, the expression of Bcl-2 decreased (P0.01) and the expression of Bax,caspase3 increased (P0.01) in the diabetic model group. Compared with the diabetic model group, the expression of Bcl-2 increased (P0.01) and the expression of Bax,caspase3 decreased (P0.01) in Tongxinluo group. The expression of Bcl-2 in Tongxinluo high dose group was higher than that in low-dose group (P0.05), Bax,). The expression of caspase3 decreased (P0.05). PCR results: compared with the normal control group, the expression of microRNA-21 decreased (P0.05) and the expression of PDCD4 increased (P0.05) in diabetic model group. Compared with the diabetic model group, the expression of microRNA-21 in Tongxinluo group increased (P0.05), the expression of PDCD4 decreased (P0.05). The expression of microRNA-21 in Tongxinluo high-dose group was higher than that in low-dose group (P0.05). The expression of PDCD4 decreased (P0.05). Conclusion A large number of apoptotic cardiomyocytes, hypertrophic and deformed cardiomyocytes, interstitial fibrosis and other pathological changes were found in the myocardial ultrastructure of diabetic rats. Tongxinluo has the effect of reducing cardiomyocyte apoptosis in diabetic rats. Its effect of inhibiting myocardial apoptosis may be related to increasing the expression of Bcl-2 and microRNA-21 and inhibiting the expression of Bax,Caspase3 and PDCD4. The treatment of Tongxinluo in a dose dependent manner.
【学位授予单位】：锦州医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259

【相似文献】

相关期刊论文 前10条

1 丁茹,吴宗贵,潘晓明,张路,甄奕;通心络对急性冠状动脉综合征病人血管细胞黏附分子-1水平影响的研究[J];中西医结合心脑血管病杂志;2005年05期

2 裴桃枝;连建学;;通心络治疗无症状性心肌缺血82例[J];陕西中医;2006年05期

3 杨大为;闫瑞萍;陈景丽;;通心络治疗肺心病疗效观察[J];临床肺科杂志;2006年04期

4 王忠东;郑家善;;通心络治疗椎-基底动脉供血不足性眩晕疗效观察[J];中国当代医药;2009年11期

5 张波,王辉,牛建海,宋春林;通心络治疗冠心病无症状心肌缺血的临床观察[J];中国中医基础医学杂志;2000年12期

6 王琳;急性冠状动脉综合征早期应用通心络的疗效观察[J];卫生职业教育;2005年14期

7 贾高锁;中医辨证及通心络治疗血栓闭塞性脉管炎68例疗效观察[J];中西医结合心脑血管病杂志;2005年07期

8 王少萍,高焕民,柳耀泉;通心络改善心血管神经官能症患者抑郁状态的临床研究[J];临床荟萃;2005年16期

9 尹国幸,杨杰;通心络治疗糖尿病性末梢神经炎55例临床观察[J];时珍国医国药;2005年11期

10 石海莉,王子超,孙漾丽;通心络对急性冠脉综合征患者的疗效及安全性研究[J];心血管康复医学杂志;2005年05期

相关会议论文 前10条

1 吴宗贵;张路;;通心络对急性冠状动脉综合征患者血清血管内皮生长因子水平影响的研究[A];中华医学会心血管病分会第八次全国心血管病学术会议汇编[C];2004年

2 陈颖敏;徐瑾;臧敏华;丁泓毅;谢秀兰;徐依敏;王彬尧;沈惠风;;急性冠脉综合征早期通心络治疗对血清sCD40L的影响[A];第七次全国中西医结合心血管病学术会议论文汇编[C];2005年

3 王雯霞;胡新央;虞敏佳;王建安;;通心络促进骨髓间充质干细胞血管新生和迁移能力的研究[A];第十三次全国心血管病学术会议论文集[C];2011年

4 尤士杰;杨跃进;陈可冀;高润霖;吴永健;张健;荆志诚;白东峰;王燕武;陈纪林;;通心络对急性心肌梗死再灌注后心肌和微血管的保护性研究[A];全国中西医结合治疗心血管病及血瘀证高级论坛和研修班论文汇编[C];2004年

5 张海涛;杨跃进;吴以岭;程宇彤;康晟;赵京林;孟亮;田毅;张燕婉;叶珏;孟宪敏;;通心络预给药2h对猪急性心肌梗死再灌注后心肌微血管内皮结构完整和无再流的保护作用[A];首届中西医血管病学大会论文汇编[C];2013年

6 陈红;杨士伟;任景怡;徐成斌;武蓓;;通心络改善2型糖尿病患者血管内皮功能及相关机理的研究[A];中华医学会第11次心血管病学术会议论文摘要集[C];2009年

7 滕书文;水瑞英;;通心络联合六味地黄丸治疗糖尿病性末梢神经炎疗效观察[A];第三届全国中西医结合神经系统疾病学术会议论文集[C];2000年

8 夏玉叶;盛雨晨;章兰芳;闵fy;;通心络对血管闭塞性脉管炎的治疗研究[A];中国制药工业药理学会20周年学术会议论文集[C];2002年

9 常丽萍;张秋燕;韩建科;魏聪;贾振华;;通心络超微粉对缺血性脑卒中大鼠微血管新生影响的实验研究[A];首届中西医血管病学大会论文汇编[C];2013年

10 纪祥辉;;通心络治疗糖尿病合并无症状性心肌缺血42例疗效观察[A];首届中西医血管病学大会论文汇编[C];2013年

相关重要报纸文章 前10条

1 通讯员 杨叁平;中药通心络获国际认可[N];科技日报;2011年

2 ;以岭通心络开辟心脑血管病防治新途径[N];中国中医药报;2004年

3 易晓;依靠科技创新打造超微粉通心络[N];中国医药报;2006年

4 陈国东;超微粉技术成就通心络优秀品质[N];医药经济报;2007年

5 王志芳　曾荇 曾灿荣 郑华 滕中华 马立勤;通心络治疗冠心病研究进展[N];中国中医药报;2010年

6 记者 任壮;通心络保护血管内皮作用论文在美杂志发表[N];中国中医药报;2011年

7 记者 熊昌彪;通心络保护内皮抑制动脉硬化获国际认可[N];中国医药报;2011年

8 ;通心络胶囊有效保护血管内皮功能[N];中国中医药报;2007年

9 本报记者 任壮;通络中药研究成果蜚声海外[N];中国中医药报;2012年

10 沈兴;中成药“通心络”治冠心病有重大突破[N];中国高新技术产业导报;2001年

相关博士学位论文 前10条

1 王思颖;通心络对大鼠心肌梗死缺血区微血管新生及纤维化的作用机制研究[D];北京中医药大学;2016年

2 刘红利;以脉络学说为指导探讨内皮细胞损伤对AS发病影响及通心络干预作用研究[D];南京中医药大学;2016年

3 王小梅;通心络抑制糖尿病心肌病心肌间质纤维化的作用及机制研究[D];山东大学;2016年

4 游敏生;通心络抗急性心肌梗死后心肌炎性反应的作用及机制研究[D];河北医科大学;2009年

5 张若楠;通心络抑制血管内膜增生的作用和机制研究[D];河北医科大学;2014年

6 崔贺贺;通心络对心脏微血管内皮缺血再灌注损伤的保护机制研究[D];北京协和医学院;2014年

7 张子新;通心络抑制家兔血管成形术后内膜增殖及血管重构的研究[D];中国医科大学;2002年

8 王洪巨;血管内皮功能与动脉粥样硬化的关系及通心络干预作用的研究[D];浙江大学;2004年

9 郭勇英;通心络联合外周血间充质干细胞移植治疗糖尿病足的实验研究[D];河北医科大学;2015年

10 吴正国;通心络对实验性脑缺血保护作用的理论探讨和机制研究[D];河北医科大学;2006年

相关硕士学位论文 前10条

1 宋莉莉;通心络改善缺氧引起内皮细胞损伤的作用机制[D];河北医科大学;2015年

2 金李双;通心络调节急性缺氧诱导的肠系膜微血管渗出及其分子机制[D];河北医科大学;2015年

3 张宇;通心络改善缺氧性脑损伤的作用机制[D];河北医科大学;2015年

4 蒋雷培;Neuregulin-1/ErbB信号通路在通心络对急性心肌梗死保护作用中的影响及机制研究[D];北京协和医学院;2016年

5 张琪;通心络对颈动脉粥样硬化远期疗效的随访研究[D];山东中医药大学;2016年

6 姜文;KLF5在通心络抑制血管内膜增生中的作用及机制[D];河北医科大学;2016年

7 张瑜;通心络通过调节miR-29a抑制平滑肌细胞的增殖的作用机制[D];河北医科大学;2016年

8 刘婵;缺血缺氧对脑组织和小胶质细胞的损伤机制及通心络的干预作用[D];河北医科大学;2016年

9 尹伟娜;KLF5介导miR-155的表达和分泌以及通心络的干预作用[D];河北医科大学;2016年

10 岳玲艳;亚砷酸钠对血管内皮细胞的氧化应激损伤及通心络的保护作用[D];河北医科大学;2016年

，

本文编号：2311801