两种证型扁平苔藓组织病理、COX-2、JNK、P38表达差异性探究

发布时间：2019-03-15 15:31

【摘要】：扁平苔藓(lichen planus,LP)是一种发生于皮肤、毛囊、粘膜、指(趾)甲的常见的病因不明的慢性炎症性疾病。其相当于祖国医学的紫癜风。临床上可见典型皮损为紫红色扁平丘疹,同时可见粉红色、紫蓝色、暗红色、红褐色等其它颜色皮损。LP的组织病理学具有一定的特异性,临床我们常见风湿热蕴型与气滞血瘀型两型,但是彼此间组织病理差异如何,不得而知;且目前扁平苔藓的发病机制目前尚不完全清楚,多种因子参与其中,MAPK信号通路作为传统且高度保守的信号通路是否参与其病理过程,有待于进一步的研究。目的1.探讨风热蕴型、气滞血瘀型扁平苔藓组织病理是否存在差异,为"皮肤微观辨证分型"提供补充。2.进一步研究探讨风湿热蕴型、气滞血瘀型扁平苔藓中COX-2、JNK、P38的表达情况,为扁平苔藓发病机制的完善提供补充。方法1.筛选自2012年6月-2016年12月就诊于空军总医院皮肤科临床及组织病理明确诊断为扁平苔藓,临床大体、病史资料及病理资料完整者,对其皮损情况及临床症状、体征进行回顾性研究,经2名中医皮肤科专家临床辨证筛选属于风湿热蕴型及气滞血瘀型患者共93例,两型分别为42例、51例,通过对于相应蜡块进行HE染色,在光镜下观察两型组织病理在表皮水肿、基底细胞液化变性、淋巴细胞浸润、棘层、红细胞外溢、裂隙形成、嗜色素细胞、颗粒层变化等方面的差异;所有数据应用SPSS20.0进行统计分析,计数资料中非等级类的使用卡方检验,等级类计数资料采用秩和检验;计量资料符合正态分布的使用t检验,不符合正态分布的使用秩和检验;所有检验均采用双侧检验,检验水平a=0.05。2.随机筛选实验一中病例30例,其中风湿热蕴型与气滞血瘀型分别为10例、20例,选取正常皮肤10例,使用免疫组化法(SP法),观察COX-2、JNK、P38分别在三组中的表达情况。使用SPSS20.0对于所收集数据进行统计分析,所有计量资料符合正态分布时,三组间的比较使用方差分析,不符合正态分布使用秩和检验,且均进行组间两两比较;对于三种因子的相关性分析,符合正态分布的使用Pearman检验,不符合正态分布的使用Spearman检验;所有检验均采用双侧检验,非组间两两比较时,检验水平a=0.05;组间两两比较时,检验水平为a=0.05/组数,本实验中a=0.0167。结果实验一1.表皮水肿:部分皮损组织可见表皮海绵水肿情况,风湿热蕴型、气滞血瘀型组织中表皮海绵水肿的组织分别占各自总数的47.6%、49.0%,后者表皮水肿比率较前者稍有增高,但两组相比无明显统计学差异,P0.05;2.基底细胞液化变性:可见有全层带状液化者,也存在部分液化变性者,包括灶状及片状,二者合称非带状,风湿热蕴型中带状者占59.5%,非带状占40.5%,气滞血瘀型中带状占49.1%,非带状占52.9%,风湿热蕴型较气滞血瘀型带状液化变性者比率增高,但两型相比无明显统计学差异,P0.05;3.淋巴细胞浸润:呈带状或者灶状、片状浸润于真皮浅层,风湿热蕴型与气滞血瘀型呈带状浸润的分别占各自总数的73.8%、56.1%,呈非带状浸润的百分比分别为26.2%、43.9%,风湿热蕴型较气滞血瘀型中带状增多,但无统计学差异,P0.05;不同形态的浸润下,淋巴细胞的量不尽相同,大致可见大量、中等量及少量浸润;带状浸润时,风湿热蕴型在"大、中、少"情况下占其带状百分比分别为,32.3%、38.7%、29.0%,气滞血瘀型为58.1%、25.6%、16.3%,气滞血瘀型较前者带状浸润明显,但无明显统计学差异,P0.05;非带状时,风湿热蕴型在"大、中、少"情况下占其非带状百分比分别为36.4%、9.1%、54.5%,气滞血瘀型为16.7%、27.8%、55.6%,风湿热蕴型较后者在非带状浸润时大量浸润的增多,但无明显统计学差异,P0.05;4.棘层:存在变薄与增厚的情况,增厚分别在风湿热蕴型、气滞血瘀型中所占的百分比为76.2%、62.7%,前者较后者增厚比率增高,但无明显统计学差异,P0.05;其中增厚的程度又可见明显、中等及少量增厚,风湿热蕴型中三种程度分别占风湿热蕴型增厚总数的21.9%、56.3%、21.9%,气滞血瘀型增厚分别占其总数的18.8%、78.1%、3.1%,两组证型相比前者明显增厚的较后者多,而后者中等程度增厚的较前者多,但彼此间相比,无明显统计学差异,p0.05;5.红细胞:部分红细胞外溢情况,其中外溢者与无外溢者分别占总数的53.8%、46.2%;风湿热蕴型、气滞血瘀型红细胞外溢者分别占各自总数的59.5%、40.0%,前者较后者多存在红细胞外溢,但无统计学差异,P0.05;6.嗜色素细胞:多数真皮浅层可见嗜色素细胞沉积,可见与未见分别占总数的74.2%、25.8%;两型间风湿热蕴型与气滞血瘀型嗜色素细胞分别占各自总数的66.7%、80.4%,后者较前者嗜色素细胞增多,但无统计学差异,P0.05;7.裂隙:部分基底层与真皮浅层之间可见裂隙形成,裂隙有与无分别占总数的33.3%、66.7%;两组间裂隙情况相比有裂隙者分别占各型总数的38.1%、29.4%,风湿热蕴型较后者裂隙增多,但无明显统计学差异,P0.05;8.颗粒层:可见颗粒层呈不同程度的增厚,风湿热蕴型与气滞血瘀型相比颗粒层增厚,两型间具有明显的统计学差异,P0.05。实验二1.风湿热蕴型与气滞血瘀型扁平苔藓中COX-2、JNK、P38的阳性表达率分别为50%、20%、100%,70%、20%、100%;正常组织中 COX-2、JNK、P38 的阳性表达率分别为0、0、40%;风湿热蕴型与气滞血瘀型中COX-2、JNK、P38阳性率相比,无统计学差异(P0.05);两组证型分别与正常组相比,COX-2、JNK、P38的阳性率较正常组高,具有统计学差异(P0.05);2.COX-2在风湿热蕴型和气滞血瘀型扁平苔藓组织中少量阳性表达,正常组织中几乎无表达,三组间比较具有明显统计学差异,但两组间分别和正常组织相比,具有显著性差异,风湿热蕴型与气滞血瘀型相比无明显统计学差异;3.JNK在风湿热蕴型、气滞血瘀型很少表达,正常组织中几乎无表达,且在三组间比较具有明显统计学差异,风湿热蕴型与气滞血瘀型表达无显著性差异,但两型分别与正常组相比具有明显统计学差异。4.P38在风湿热蕴型、气滞血瘀型均大量表达,正常组织中少量表达,三组间比较具有明显性差异,其中在风湿热蕴型、气滞血瘀型间表达无统计学差异,但两者与正常组织分别相比,均具有统计学差异;5.实验组(风湿热蕴型与气滞血瘀型)中COX-2、JNK、P38三者间表达两两比较,具有显著性差异性;6.与正常组织相比,扁平苔藓中COX-2、JNK、P38的表达均成正相关。结论1.颗粒层楔形增厚对于皮肤型扁平苔藓临床辨证分型具有参考意义;2.COX-2、JNK、P38参与了扁平苔藓的发生、发展过程;P38在扁平苔藓的发生、发展过程中发挥重要作用,是开起的主要通路;COX-2、JNK因为扁平苔藓发生时效性的差异,对于扁平苔藓后续的发展可能为次要激活的通路;3.COX-2、JNK、P38的表达对于皮肤型扁平苔藓风湿热蕴型、气滞血瘀型无明显的指导意义。
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【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R275.9

【参考文献】