肝硬化患者血清HCY水平与证候要素的相关性及中药干预效果的研究

发布时间：2019-06-08 12:56

【摘要】：肝炎肝硬化是由肝炎病毒感染引起的肝病的终末阶段,病理组织学上有广泛的肝细胞坏死。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸,肝脏是其主要的代谢场所,肝实质细胞的损伤将引起Hcy代谢的障碍。研究发现肝病患者常伴有血清Hcy升高。证候要素,是构成中医证候的最小单位。“证候要素”包括对疾病的位置和性质的判断。如心、肾等,属病位类证候要素。气虚、痰湿等,属病性类证候要素。从证候要素入手研究疾病证候,具有执简驭繁的作用。本研究拟通过横断面调查研究分析肝炎肝硬化患血清Hcy水平与证候要素的相关性。“肝藏血、主疏泄”是肝的基本生理功能,研究发现中医药抗肝纤维化具有一定优势,并在临床治疗中发挥着重要作用。本研究依据“肝藏血、主疏泄”的基本理论,分别以“益气健脾、疏肝理气、软坚通络”和“益气健脾、疏肝理气、软坚通络”加“滋阴养血”为组方原则,采用随机、对照、盲法的临床试验研究方法,观察中药干预对代偿期肝炎肝硬化患者血清Hcy水平的影响。目的：1探讨肝炎肝硬化患者血清Hcy水平与中医证候要素的相关性。2观察中药对代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清Hey水平的影响。方法：1肝硬化患者血清Hcy水平与常见病性类证候要素的相关性的横断面调查研究(1)病例收集运用课题组统一制定的CRF表,通过横断面调查研究的方法,对来源于中国人民解放军第302医院、中国中医科学院西苑医院、首都医科大学附属北京地坛医院、首都医科大学附属北京佑安医院、北京中医药大学东方医院、首都医科大学附属北京中医医院、湖北省中医院广西中医药大学第一附属医院的2011年9月至2012年12月收录的门诊和病房的符合纳入和判处标准的肝炎肝硬化患者,进行症状收集。(2)证候要素的判定参照本课题组制订的《肝炎肝硬化常见证候要素辨识标准》,判定患者所属的证候要素。(3)同型半胱氨酸检测由北京华大蛋白质研发中心有限公司采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验进行检测。(4)数据录入及分析数据的录入采用课题组统一管理平台,建立数据库。由两人单独录入数据,并进行二次的核对。数据分析采用SPSS 20.0统计软件包,计量资料两组比较,如数据服从正态分布,则采用t检验,采用均值加减标准差表示；如数据不服从正态分布,则采用Mann-Whitney秩和检验,采用中位数加减四分位间距表示。计数资料比较采用卡方检验。统计推断以P0.05为有显著差异。2中药对代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清Hcy的干预研究(1)病例收集方法采用多中心、随机、盲法的研究方法。对2014年1月至2014年12月在中国人民解放军第302医院、中国中医科学院西苑医院、首都医科大学附属北京地坛医院的门诊和病房的符合纳入和排除标准的代偿期乙型肝炎肝硬化患者的一般资料、症状、体征及实验室指标(包括血清Hcy水平)进行采集。(2)同型半胱氨酸检测,同横断面调查研究。(3)中药干预方法三组均在核苷类抗病毒药物治疗的基础上,联合应用中药复方或模拟剂进行干预。基础治疗为核苷类抗病毒药。A组采用基础治疗加上以“益气健脾、疏肝理气、软坚通络”为原则组方的A配方颗粒,B组采用基础治疗加上以“益气健脾、疏肝理气、软坚通络、滋阴养血(柔肝)”为原则组方的B配方颗粒,C组采用基础治疗加上模拟B方的模拟机C配方颗粒。分别检测患者干预前及干预后(干预6个月)的血清Hcy水平。(4)数据录入及分析,同横断面调查研究。结果：1肝硬化患者血清Hcy水平与常见病性类证候要素的相关性的横断面调查研究(1)一般资料：本横断面调查共收集801例肝炎肝硬化患者,其中测得Hcy值者为715例,其年龄在19～65岁之间,平均年龄(49.61±9.33)岁,男性510例,女性205例。属于静止期者为149例,活动期者为566例；属于代偿期者为272例,失代偿期者为443例。(2)血清Hcy特点及与中医证候要素的相关性1)肝炎肝硬化活动期患者的血清Hcy水平显著高于静止期患者；代偿期患者与失代偿期患者的血清Hcy水平无显著差异；男性与女性患者血清Hcy水平无显著差异。2)肝炎肝硬化患者阴虚、气滞、气虚、水停判定组患者的血清Hcy水平与非判定组有显著差异。其中气虚、水停判定组患者的血清Hcy水平显著高于非判定组,阴虚、气滞判定组患者的血清Hcy水平显著低于非判定组。3)肝炎肝硬化失代偿期患者的年龄显著高于代偿期患者,所有证候要素在活动期、失代偿期的出现频率分别高于静止期、代偿期。静止期气滞判定组患者血清Hcy水平显著低于非判定组。活动期阴虚判定组患者显著低于非判定组,气虚判定组患者显著高于非判定组。代偿期患者各证候要素判定组与非判定组血清Hcy水平均无显著差异。失代偿期患者阴虚判定组血清Hcy水平显著低于非判定组,气虚判定组患者血清Hcy水平显著高于非判定组。4)肝炎肝硬化男性患者的年龄显著高于女性,男性患者血瘀、湿热、气虚、水停等证候要素出现频率高于女性,阴虚、气滞、阳虚证候要素出现的频率低于女性。有显著差异者为血瘀、阴虚、气滞。男性患者阴虚判定组的血清Hcy水平显著低于非判组,气虚、水停判定组的血清Hcy水平显著高于非判定组。女性患者气滞判定组的血清Hcy水平显著低于非判定组。5)结合血清Hcy水平与证候要素相关性的研究结果及证候要素在不同分期及不同性别的分布情况,得出阴虚、气滞伴血清Hcy水平相对较低,气虚、水停伴血清Hcy水平相对较高。2中药对代偿期乙型肝炎肝硬化患者血清Hcy的干预研究(1)一般资料本研究共收集144例代偿期肝炎肝硬化患者,最终纳入分析的为132例,有12例脱落病例。132例患者中干预前后均测得血清Hcy值者为127例,其年龄在25～65岁之间,平均年龄为(49.02±8.41)岁,男性87例,女性40例。活动期51例,静止期76例。A组41例,B组45例,C组41例。(2)血清Hcy水平的变化情况1)女性患者B组的血清Hcy水平显著降低,而A组与C组的血清Hcy水平干预前后无显著变化。男性患者A组、C组的干预后血清Hcy水平显著低于干预前,B组干预前后血清Hcy水平无显著差异。2)活动期患者A组的血清Hcy水平较干预后显著降低,而B组与C组的血清Hcy水平干预前后无显著变化。静止期患者B组的血清Hcy水平显著低于干预前,A、C两组患者干预前后血清Hcy水平无显著差异。结论：1肝炎肝硬化患者的血清Hcy水平可反映肝脏炎症情况。2肝炎肝硬化患者的血清Hcy水平与常见病性类证候要素之间有一定的相关性。可为中医诊断的客观化提供依据。3不同组方原则的中药及安慰剂联合核苷类抗病毒药均能显著降低代偿期肝炎肝硬化患者血清Hcy水平。4在“益气健脾,疏肝理气,软坚通络”的治疗原则上加用“滋阴养血(柔肝)”药物,对乙型肝炎肝硬化静止期患者及女性患者血清Hcy改善方面优于单纯使用“益气健脾,疏肝理气,软坚通络”治疗和安慰剂；对活动期患者及男性患者血清Hcy水平改善方面加用“滋阴养血(柔肝)”药物则不及单纯使用“益气健脾,疏肝理气,软坚通络”药物,其中男性患者加用“滋阴养血(柔肝)”药物甚至不及安慰剂。
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【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
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本文编号：2495295