基于专科病案的糖尿病溃疡中药用药规律研究及糖尿病溃疡大鼠Wnt信号通路表达与中药干预机制研究

发布时间：2019-08-01 16:02

【摘要】：目的:1.基于专科病案总结治疗糖尿病溃疡的中药用药规律。2.制作糖尿病溃疡大鼠模型并采用中药干预,从Wnt信号通路角度探讨糖尿病溃疡的难愈机制及凉血散瘀中药的促愈机制。方法:1.根据纳入标准筛选171例糖尿病溃疡患者,收集其临床资料,记录其中医证型及所用中药,并对所有患者及主要证型患者所用内服中药的药类、药物、药性、药味、归经进行频数统计,以总结糖尿病溃疡的用药规律。2.雌性Wistar大鼠采用高脂高糖饲料联合小剂量链脲佐菌素液注射法制备糖尿病(DM)模型。分别取正常对照组与DM组制作溃疡模型,并分为溃疡对照组(CU组)、糖尿病溃疡组(DU组)、DU-愈疡灵组、DU-四妙勇安汤组、DU-四妙+愈疡灵组,每组各15只。于溃疡造模后第2天开始给予药物干预,其中CU组及DU组给予生理盐水灌胃,创面外用生理盐水纱布换药;DU-愈疡灵组给予生理盐水灌胃、愈疡灵软膏换药;DU-四妙组给予四妙勇安汤灌胃、生理盐水纱布换药;DU-四妙+愈疡灵组给予四妙勇安汤灌胃、愈疡灵软膏换药。观察创面造模后第3、7、14d各组创面愈合情况的变化,并采用HE染色法检测创面组织形态结构的变化,采用ELISA法、RT-PCR法检测创面组织中β-catenin、GSK-3β、Rspo-3蛋白及m RNA的变化。结果:1.治疗糖尿病溃疡的内服中药药类以清热药、活血药、补虚药、祛湿药为主,药物以凉血活血药为主,且多选择药性寒凉、药味苦甘辛、入肝脾心经之品。湿热下注证型患者尤其符合此规律。2.(1)DM组大鼠注射STZ后,其进食量、饮食量、排泄量、体重及血糖均较对照组有显著差异(P0.05)。(2)治疗组各时间点的创面愈合率均高于DU组,而低于CU组。(3)血清蛋白ELISA结果显示,创面造模后第3、7、14d,各组大鼠血清中β-catenin蛋白表达水平的排序为:CU组DU-四妙+愈疡灵组DU-四妙组DU-愈疡灵组DU组,GSK-3β表达的排序与之相反。血清中Rspo-3蛋白表达量极少。(4)创面组织ELISA、RT-PCR结果显示,创面造模后第3、7、14d,治疗组大鼠创面组织中β-catenin、Rspo-3蛋白及m RNA表达均高于DU组,低于CU组;各治疗组之间在不同时间点的表达不完全相同,但总以DU-四妙+愈疡灵组表达水平最高。治疗组大鼠创面组织中GSK-3β蛋白及m RNA的表达水平均低于DU组,高于CU组;各治疗组之间在不同时间点的表达不完全相同,但总以DU-四妙+愈疡灵组表达水平最低。结论:1.在糖尿病溃疡的临床治疗中,凉血散瘀为最主要的治疗大法。2.Wnt/β-catenin通路的下调是糖尿病溃疡难愈的原因之一,且该通路的下调有可能源于糖尿病对Rspo蛋白的调降作用产生。3.具有凉血散瘀作用的四妙勇安汤、愈疡灵软膏均能通过对Wnt/β-catenin信号通路进行调节而促进了糖尿病溃疡的愈合,但其作用机制并不完全相同,两者同用的效果优于单用其中一种。4.凉血散瘀中药可作为治疗糖尿病溃疡的有效药物选择。
【图文】：

图 1 对照组大鼠与糖尿病大鼠大体观察体重、进食量、饮水量、排泄量、血糖的变化 1 周后及注射 STZ 之前，除第 3 周 DM 组大鼠每日，余每周两组大鼠的体重、平均每日进食量、饮水量

图 2 大鼠体重、每日进食量、饮水量（三）创面愈合情况CU 组：创面造模后第 3d，创面色红润，轻度织；第 7d，创面缩小明显，肉芽色红润，无明显淡红色新生上皮；第 14d，创面缩小明显，，创周可DU 组：创面造模后第 3d，创面组织轻度水肿白色分泌物；第 7d，肉芽水肿，色暗红、无光泽，减少，创周可见淡红色上皮爬行。DU-愈疡灵组：创面造模后第 3d，创面组织水黄白色分泌物；第 7d，创面可见淡红色肉芽组织第 14d，创面缩小，肉芽色红润，部分痂皮覆盖，DU-四妙组：创面造模后第 3d，创面组织轻度
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259

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本文编号：2521849