林丹教授学术思想与经验总结及二红降脂汤治疗脂肪肝的实验研究

发布时间：2019-08-03 20:54

【摘要】：林丹教授是海南省名中医,国家中医药管理局第五批全国名老中医药专家师承导师之一。工作于海南医学院附属医院中医科,从医、从教30余年。不但理论知识深厚,临床经验丰富,医术精湛,而且医德高尚,为人和蔼可亲,处世宽容豁达,工作一丝不苟,是我们学习及效仿的榜样。三年的跟师学习,不仅感受到了林丹教授的谆谆教诲,学术获益匪浅,更被她高尚的医德、师德以及人品而熏陶。本文主要从三个部分对导师的学术思想和经验进行阐述。第一部分是对林丹教授学术渊源的概述。1.精研经典,旁及各家：林丹教授的学术观点及辨治思想的形成源起《内经》《伤寒论》、《金匮要略》等中医经典著作,尊仲景之辨治体系,旁及张景岳、傅青主、叶天士、吴鞠通、王清任等各家之说。2.汲取现代,创新发展：林丹教授多年来虚心求教,交流经验,汲取现代医学知识,博采近现代诸名医之长,融各家学说于一身,并在实践中不断创新发展,逐渐形成了自身的学术思想和经验。第二部分是对林丹教授学术思想和临床经验的总结。通过跟师随诊学习,记录整理病案,归纳总结出林丹教授的主要学术思想为：1.注重整体观念,强调辨证论治；2.提倡中西合璧,辨病综合治疗;3.宏观微观辨证,倡导病证结合；4.临证顾护脾胃,用药注重气机；5.组方精简便廉,注重养生调护。本研究较系统地梳理总结了林丹教授临证最常诊治的5种疾病,对其临证思维和诊治经验进行了详细论述并附病案举例。1.诊治慢性肝病经验：慢性肝病多为正气亏虚、毒邪入侵、气机郁滞、瘀血阻络所致,病机复杂,多表现为本虚标实、虚实夹杂。临床常见湿热蕴结、肝郁脾虚、肝肾亏损、气滞血瘀等证候。认为慢性肝病的治疗应以清利疏化为常法,温化补益宜变通,实脾护胃贯始终,祛邪勿伤正,养阴不敛邪。且重视辨病辨证相结合与对药的应用。2.诊治胃脘痛经验：认为外邪或脏腑失和导致胃气阻滞,脾胃气机升降失常,胃失通降,不通则痛是胃脘痛的主要病机。胃脘痛的治疗应以理气为要旨,平补而不滞,宜寒温并用、润燥相济、升降相因,勿忘制酸而止痛,久病入络须活血,需衷中参西理,辨证论治,随症加减,通常结合脾胃病的生理病理与药物性味特点来遣方用药。3.诊治咳嗽经验：咳嗽辨证应注重辨疾病、辨外感内伤、辨痰、辨咳、辨兼证。治疗方面,外感致咳以祛邪为要；痰邪为患要治之有法；注重气机宜宣降相因；追溯求本故不忘脾肾。并详细列举、解析其常用治咳之药对。4.诊治抑郁症经验：抑郁症的基本病机为情志过极,引起气机郁滞,进而气血阴阳失调,脏腑功能失常。治疗以精神调摄为要,以理气解郁为先,多脏气血同调,重视睡眠饮食。通常从肝郁气滞、肝郁痰阻、心神失养、心脾两虚、阴虚火旺及肝郁血瘀等证型来论治。5.诊治多囊卵巢综合征经验：多囊卵巢综合征的病因病机以肾脾亏虚为本,肝郁气滞为因,痰湿血瘀为标。治疗以益肾健脾为根本,辨证治疗气滞、血瘀、痰湿、湿热等标证,而且重视调周期治疗。第三部分是对林丹教授经验方“二红降脂汤”治疗非酒精性脂肪肝大鼠的疗效及相关机制的实验研究。目的：通过高脂饲料喂养建立非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠模型,观察林丹教授经验方“二红降脂汤”对NAFLD模型大鼠一般情况、肝功能、血脂、肝脂、血糖、胰岛素抵抗、瘦素、氧化应激、脂质过氧化损伤及肝组织病理学的影响,探讨二红降脂汤对非酒精性脂肪肝大鼠的疗效及相关机制。方法：选用清洁级雄性SD大鼠48只,体重约140～160g,放入清洁级动物室内饲养。适应性喂养1周后,随机分为2组：正常组10只,高脂组38只。正常组给予普通饲料喂养,高脂组给予高脂饲料(84%普通饲料、1%胆固醇、5%蛋黄粉、10%猪油)喂养,共造模12周,饲养12周末时随机选取正常组及高脂组各2只做肝组织的HE染色,确定造模成功。高脂组剩余大鼠随机分为3组：高脂模型对照组(模型组,n=12)高脂+吡格列酮干预组(西药组,n=12),高脂+二红降脂汤干预组(中药组,n=12),继续予高脂饲料喂养同时每日上午分别给予不同药物灌胃,西药组灌胃吡格列酮片混悬液3mg/kg.d,中药组灌胃二红降脂汤中药煎剂10ml/kg.d,中药液浓度为含生药1.54g/ml。正常组剩余大鼠为正常对照组(正常组,n=8),继续予普通饲料喂养。正常组及模型组均给予等量蒸馏水灌胃。连续灌胃4周,末次给予饲料禁食12h后手术取血,运用全自动血清生化分析仪检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS),计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)=FINSxFBG/22.5,血清瘦素(Leptin)水平测定采用放射免疫分析法。取肝脏组织行HE染色,运用光镜观察肝脏病理形态学改变。切取部分肝脏组织,精确称取肝组织0.5g,采用超声匀浆机制成匀浆,检测肝组织匀浆中游离脂肪酸(FFA)、TG含量、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平。结果：1.各组大鼠体重、肝湿重和肝指数的变化模型组大鼠较正常组体重、肝湿重、肝指数均显著增加,存在显著性差异(P0.05)。而西药组和中药组大鼠体重、肝湿重和肝指数均明显下降,与模型组比较,具有显著性差异(P0.05)。2.肝脏病理变化肉眼观察模型组肝脏肿大而软,包膜紧张,边缘圆钝,外观呈黄红和灰红相间,表面及切面油腻,组织较脆。光镜观察大鼠肝脏均存在明显肝细胞脂肪变性,小叶内的细胞布满脂肪空泡,小叶中央区受累明显,并可见炎症细胞浸润,肝细胞肿大变圆,胞浆疏松,内含大脂肪滴,细胞核被推挤到细胞一侧,呈现不同程度的水肿变性。提示造模成功。西药组和中药组大鼠肝组织脂肪变性和炎症活动程度明显减轻,与模型组相比,具有显著性差异(P0.05)。3.血清指标检测结果(1)血脂：模型组大鼠血清TC、TG水平较正常组均显著升高(p0.01),而西药组和中药组血清TC、TG水平则较模型组明显下降(P0.05),且中药组在降低血清TC水平方面疗效明显优于西药组(P0.05)。(2)肝功能：模型组大鼠血清ALT、AST水平较正常组均明显升高(P0.01),而西药组和中药组血清ALT、AST水平则较模型组明显下降(P0.05),且中药组在降低血清ALT水平方面疗效明显优于西药组(P0.05)(3)空腹血糖：模型组大鼠血糖明显升高,与正常组相比,具有显著性差异(p0.01)；而西药组和中药组大鼠的血糖水平均明显下降,与模型组相比,具有显著性差异(p0.05)。(4)胰岛素：模型组大鼠血清胰岛素水平明显升高,与正常组相比,具有显著性差异(p0.05)；而西药组和中药组大鼠胰岛素水平明显下降,与模型组相比,具有显著性差异(p0.05)。(5)IR指数：模型组大鼠胰岛素抵抗指数显著升高,与正常组比较,具有显著性差异(p0.01)；而西药组和中药组大鼠胰岛素抵抗指数明显下降,与模型组比较,有显著性差异(p0.01)。(6)瘦素：模型组大鼠Leptin水平明显升高,与正常组相比,具有显著性差异(P0.01)；而西药组和中药组大鼠血清瘦素水平明显下降,与模型组相比,具有显著性差异(p0.05)。4.肝组织FFA、TG、MDA、SOD检测结果模型组大鼠肝组织中FFA、TG和MDA水平明显升高,与正常组相比,具有显著性差异(P0.01),SOD水平明显降低,与正常组相比,也具有显著性差异(P0.01)；而西药组及中药组大鼠肝脏组织中FFA、TG和MDA水平明显降低,与模型组相比,具有显著性差异(P0.05),两组的SOD水平明显升高,与模型组相比,也具有显著性差异(P0.05)。且中药组在降低肝组织FFA、TG水平方面疗效明显优于西药组(P0.05)。结论：1.二红降脂汤能减轻NAFLD大鼠体重和肝湿重,改善NAFLD肝肿大和肝组织病理学,具有一定的减肥作用,通过减轻体重和内脏肥胖达到治疗作用。2.二红降脂汤能降低NAFLD大鼠血清转氨酶,改善肝功能,对肝细胞损害有一定的保护作用。3.二红降脂汤能降低NAFLD大鼠血脂水平,抑制肝内脂质沉积,对脂质代谢具有调节作用。4.二红降脂汤能降低NAFLD大鼠血清Leptin表达,有助于改善瘦素抵抗,减轻肝脏脂肪变性。5.二红降脂汤能降低NAFLD大鼠血糖和血清胰岛素,改善IR,有效阻断NAFLD的发展。6.二红降脂汤能增强NAFLD大鼠血清SOD活性,降低MDA含量,能增强抗氧化损伤能力,减轻氧化应激损伤,保护脂质过氧化,从而阻止炎症坏死及纤维化进程。
【图文】：

３．邋３．邋３．邋３各组大鼠肝组织脂肪变性和炎症活动程度情况逡逑各组大鼠肝组织脂肪变性、炎症活动程度比较采用秩和检验，差别均有统计义（５Ｃ２＝２５．６３４，片０．００；ｘ２＝２８．巧４，，片０．００）。把炎症活动程度积分转换成秩，采用差分析中的两两比较方法ＬＳＤ进行两两比较，结果显示除了中药组与正常组差别计学意义外，其余两两间均有统计学意义。肝组织脂肪变性程度两两比较采用两样秩和检验的方法，检验水准为０．邋０５／６＝０．邋００８，由于样本比较小，直接计算ｅｘａｃｔ值，正常纪分别与模型组、西药组、中药组比较（八0．邋００１）差别均有统计学意义模型组分别与西药组、中药组比较（片０．０３３；户０．０１２）差别均无统计学意义；西组与中药组比较（片０．６３０）差别无统计学意义。（见表２）逡逑表２各组大鼠肝组织脂肪变性和炎症活动程度比较（ｘ±ｓ）逡逑￣￣逦肝组织脂肪变性程度逦炎症活动度积分逡逑一且力邋Ｊ逦ｎ／／、逦Ｆ０逦Ｆ１逦ｆ２逦Ｆ３逦Ｆ４逦平均秩正常组逦８逦８逦０逦０逦０逦０逦ｉＴｗ逡逑模型组逦口逦０逦１逦３逦６逦２＊＊逦巧．４６林逡逑西药组逦１２逦０逦４逦５逦３逦０＊逦２２．９６＂逡逑中药组逦１２逦０逦５逦５逦２逦０＊逦２１．０沪＊＊
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R249;R259

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