【摘要】：目的:本实验通过酸枣仁皂苷择时给药,观察比较酸枣仁皂苷在不同时辰治疗Alzheimer病认知障碍的疗效,并进一步探讨其机制,从而为临床上择时服用酸枣仁皂苷治Alzheimer病提供依据。方法:选用老年雄性SD大鼠48只,将大鼠按体重随机分为正常组、模型组、早7时给药组(相当于卯时),下午7时给药组(相当于酉时),每组12只。用D-半乳糖和Aβ1—42双因素诱导AD大鼠模型。造模后,记录体重、体温、摄食量的变化,进行Morris水迷宫实验、监测大鼠自主活动等对造出的模型进行观察。实验第49天。进行样本采集。从大鼠的心脏处取血,离心取出血清,测量大鼠MT、MTR、5-HT含量;取大鼠的海马组织进行切片,HE染色,观察海马组织形态,免疫组化检测海马p-tau蛋白表达,最后进行数据分析。结果:1、水迷宫定位航行实验中,模型组逃避平台的时间明显高于正常组(P0.05),酉时组和卯时组逃避平台时间明显低于模型组(P0.05),卯时组逃避时间明显低于酉时组(P0.05);在空间探索实验中,模型组大鼠每分钟穿越隐蔽平台的次数明显少于正常组(P0.05),酸枣仁皂苷卯时组和酉时组每分钟穿越平台的时间明显多于模型组,(P0.05),卯时组每分钟穿越隐蔽平台的时间明显多于酉时组(P0.05)。2、模型组大鼠血清五羟色胺(5-HT)、褪黑素(MT)及褪黑素受体(MTR)的浓度明显低于正常组(P0.05),用药组明显高于模型组(P0.05),卯时组明显高于酉时组(P0.05)。3、正常组大鼠海马组织细胞结构正常,神经元数量多,排列整齐,核圆,核仁明显;模型组大鼠海马区的神经元大量坏死,排列紊乱,空化状;酸枣仁皂苷卯时组海马区的神经元偶尔见固缩、坏死;酸枣仁皂苷酉时组神经元部分固缩、坏死。3、模型组海马区Tau蛋白Ser199位点阳性细胞黄染明显阳性细胞计数明显高于正常组(P0.05),皂苷卯时和酉时组海马区Tau蛋白Ser199位点的阳性细胞计数明显低于模型组(P0.05),卯时组阳性细胞计数明显低于酉时组(P0.05)。结论:1、酸枣仁皂苷对AD大鼠认知记忆有明显的改善作用,不同时间用药疗效不同,卯时组优于酉时组。2、酸枣仁皂苷改善AD大鼠认知记忆功能的作用机制可能是通过提高大鼠血清中五羟色胺(5-HT)、褪黑素(MT)、褪黑素受体(MTR)的浓度,延缓Tau蛋白过度磷酸化的程度,调节AD大鼠的睡眠来完成的。
【学位授予单位】：皖南医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R277.7
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本文编号：2547196
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