基于证候差异对中医药治疗晚期NSCLC优势人群特征回顾性研究

发布时间：2020-05-26 12:16

【摘要】：研究背景肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的一种肿瘤。由于初期表现不明显,大多数患者在初次就诊时就已确诊为晚期,失去根治手术的机会,生存率较低。在众多病理分型中以非小细胞肺癌最为多发。目前,对于无法手术的晚期非小细胞肺癌患者,现代医学通过靶向治疗在晚期NSCLC治疗方面取得了长足的进步。但对于无驱动基因的晚期非小细胞肺癌患者,多采用以含铂类药物的两药联合化疗方案,但其治疗效果仍较为有限,临床治疗水平有待提高。中医药作为我国特有的诊疗方式,在应对当代面临的严重健康挑战中可以发挥独特的优势和特色,具有不可替代的重要地位和作用。中医学产生于经验医学时代,强调整体观念,注重辨证论治。中医强调整体和多因素的相互联系,重“辨证”,着眼于调治“患病的人”,重视整体效果。因此如何延长晚期NSCLC患者的带瘤生存期,是中医药治疗晚期NSCLC的关键所在。从国家“六五”计划至“十一五”科技支撑计划,中医药领域进行了长期并大量的研究,研究涉及肺癌的病因病机及中医药治疗方案等各个层面,现已基本明确了中医药参与在肺癌治疗中具有明确优势。目前对中医治疗的受益人群欠缺系统性的中医特征研究,给肺癌中医治疗的精准性带来一定的影响,也影响中医药治疗的临床疗效进一步提高,因此有必要进行基于循证医学的中医治疗肺癌晚期患者优势人群的筛选研究。前人已有相关研究提出中医药治疗的优势人群概念,并对特征进行了初步探讨。本研究依托国家中医药管理局基地业务建设科研专项课题,基于患者的证候差异,对肺癌中医治疗效果进行分层研究,进一步分析中医药治疗NSCLC优势人群的中医特征。研究目的本研究拟在前期进行的NSCLC中医综合治疗方案的临床研究基础上,构建中医药参与治疗肺癌患者的信息管理平台。用回顾性分析的方法,对中医药在延长晚期NSCLC生存期方面的疗效进行系统整理和分析,以期找到中医在这些方面的优势人群。争取从中医证候差异入手,在患者的功能状态方面将优势人群分层归类,寻找影响肺癌预后的危险因素,为确定中医在肺癌综合治疗中的临床定位,进一步提高肺癌中医临床疗效奠定基础。研究方法本研究纳入既往临床研究中有明确病理诊断为NSCLC且中医药治疗≥3个月的带瘤患者,对其性别、年龄、既往病史、烟酒史、过敏史、临床分期、病理分级、病理类型、合并症、转移灶、中医干预措施、中药干预时间、中医证候等方面进行回顾性分析,根据中医药治疗效果分组,对比分析疗效不同患者之间的异同,从而归纳总结在中医药治疗晚期非小细胞肺癌的人群特征,并提炼获益的肺癌患者的共同特点,为确定中医肺癌治疗的优势人群的进一步筛选提供分类依据和指导。研究结果本研究从中国中医科学院广安门医院2006年1月1日至2018年12月31日就诊患者中经筛选共纳入符合纳排标准的晚期Ⅲ-ⅣV期非小细胞肺癌患者95例。(1)总体资料:男性66例,女性29例,男女之比为2.28:1;年龄37-84岁,中位年龄为69岁,平均年龄为67.74±9.79岁,其中60-79岁为发病高峰,总占比达76.84%;有吸烟史的有58例;有饮酒史的有25例;有22例有恶性肿瘤家族史;有既往病史者75例,占78.95%;患者肿瘤原发灶在左右肺叶均有分布,其中右肺多于左肺,在解剖类型上中央型与周围型数目相当;病理类型腺癌和鳞癌为主,其中腺癌数量略高于鳞癌;研究中以ⅣV期患者居多,所占比可达79.95%;一般均出现器官转移,转移灶1-4个,其中单一转移灶居多,淋巴结转移比例最高;有合并症者45例,占47.37%,主要合并症为胸腔积液。(2)生存分析:入组患者平均OS为40.09±4.88个月,中位OS为27.00±2.13个月。女性的平均OS(61.90±10.13个月)明显高于男性(29.63±3.94个月);有吸烟史者的平均OS(24.74±2.66个月)明显低于无吸烟史者(58.23±8.68个月);中央型肺癌患者的平均OS(28.14±3.81个月)低于周围型肺癌患者(53.96±8.45个月);腺癌患者的平均OS(50.37±7.10个月)要高于鳞癌患者(25.08±3.44个月);淋巴结转移、骨转移对平均OS有影响,无以上两种转移患者的平均OS明显较高,分别为46.63±6.69(VS 34.33±5.60)、44.51±5.48(VS 19.97±5.66)个月;有合并症患者的平均OS减低,为31.31±4.97(VS 48.22±7.43)个月;未出现肺脾气虚证者的平均OS(47.09±6.99个月)高于出现肺脾气虚证者(29.40±5.73个月)。(3)证候差异:①初诊情况:本研究人群中初诊症状大多同时具备2-6个症状,症状主要集中在咳嗽与咯痰;初诊以舌淡、红、暗,苔白为主;脉以弦、滑、细脉为主;初诊证素主要以2-3个兼证出现,证素主要集中在痰湿证、气虚证和血瘀证;初诊证型多以单个或两个出现,痰湿瘀阻合并肺脾气虚证为初诊最常见证型。②治疗后情况分析:本研究人群均选择一种或多种中医干预方式,多以中药汤剂为主,口服中成药或中药注射液为辅;复诊症状大多同时具备3-6个症状,症状仍主要集中在咳嗽与咯痰。但其他症状所占比较之前有所改变,神疲乏力、失眠、夜尿频多、腹泻症状比例有所增加,胸闷、痰中带血、口干咽燥、胸痛、自汗盗汗、畏寒肢冷、发热症状比例有所下降;经中医治疗后,复诊以舌红、暗、淡,苔白为主;脉仍以弦、滑、细脉为主;复诊证素主要以1-2个兼证出现,证素主要集中在气虚证、痰湿证、阴虚证;复诊证型多为单一证候,以痰湿瘀阻证最为常见;治疗后痰湿证、血瘀证、热毒证、气虚证及其他证素均有所减少,而阴虚证的比例有所增加;痰湿瘀阻证、热毒壅肺证、肺脾气虚证的比例均有所减少,而气阴两虚证和脾虚湿热证的比例有所增加。(4)亚组分析:本研究以OS=18个月为界,将95例患者分为两组,OS≥18个月为优势组,OS18个月为对照组。①基线对比:将两组患者的基本信息进行比对,PO.05,两组在基线水平上基本保持一致,具有可比性。但在初诊时肿瘤转移灶部位的分析中发现,肿瘤出现肺转移和骨转移的数量对照组均多于优势组,P0.05,差异具有统计学意义。②中医干预的影响:通过对两组治疗前后症状、证素以及证型的变化进行对比发现,两组在治疗前后虽都有变化,但P0.05,差异无统计学意义。③Cox多因素回归分析:将治疗前后中医相关因素进行多因素分析,其中初诊时出现痰中带血症状和阴虚证、复诊时出现热毒证素的P0.05且回归系数为正值,为影响患者预后的独立危险因素。研究结论(1)本研究显示在以中医药治疗为主的晚期非小细胞肺癌患者中,性别、吸烟史、解剖部位类型、病理类型、有无淋巴结或骨转移及合并症史与生存期相关。其中,女性、无吸烟史、周围型腺癌、无淋巴结和骨转移、无合并症的患者在生存时间上更具优势。(2)在中医特征方面,首诊未出现肺脾气虚证的患者在生存时间上更具优势。初诊时出现痰中带血症状、阴虚证素,以及复诊时出现热毒证素均不利于患者的预后。
【图文】：

病理类型,肿瘤,解剖部位,肺叶

１肿瘤原发部位肺叶分布逦图２肿瘤解剖部位类型逡逑型逡逑，淲状细胞癌４１例，占４３．邋１６％，腺癌５３例，，占５５．邋７９％３。逡逑期逡逑，ＩＩＩ期共２０例，占２１．邋０５％，邋ＩＶ期共７５例，占７９．邋９５％腺淲癌逡逑

临床分期,肿瘤,解剖部位,肺叶

１肿瘤原发部位肺叶分布逦图２肿瘤解剖部位类型逡逑型逡逑，淲状细胞癌４１例，占４３．邋１６％，腺癌５３例，占５５．邋７９％３。逡逑期逡逑，ＩＩＩ期共２０例，占２１．邋０５％，邋ＩＶ期共７５例，占７９．邋９５％腺淲癌逡逑
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R273

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