平溃灌肠剂治疗溃疡性结肠炎的临床疗效观察及作用机制研究

发布时间：2020-05-31 04:16

【摘要】：目的:观察平溃灌肠剂联合美沙拉嗪治疗左半结肠为主的轻中度溃疡性结肠炎(大肠湿热型)的临床疗效及安全性,研究该灌肠剂治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制,为临床使用提供依据。方法:1.临床研究:将符合纳入标准的轻中度活动期溃疡性结肠炎(UC)患者20例作为研究对象,在维持原口服美沙拉嗪剂量的基础上,每天临睡前外用平溃灌肠剂灌肠1次,灌肠治疗周期为3周,观察患者灌肠前后的中医症候评分、安全性指标等,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定患者灌肠前后血清二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、脱氧胆酸(DCA)、熊脱氧胆酸(UDCA)含量。2.实验研究:选取健康SPF级SD大鼠60只,随机抽取8只大鼠作为正常组,剩余52只采用三硝基苯磺酸(TNBS)+乙醇制备溃疡性结肠炎大鼠模型。第3天随机抽取2只解剖,观察造模是否成功。造模成功后剩余50只大鼠随机分成5组,分别为模型组、柳氮磺胺吡啶(SASP)组(0.32g/kg)及平溃灌肠剂高(17.28g/kg)、中(8.64g/kg)、低(4.32g/kg)剂量组,每组10只。给药组给予相应药物进行灌肠治疗,正常组及模型组予等体积生理盐水灌肠,连续给药10天。观察大鼠病变活动指数变化(DAI)、大鼠结肠黏膜组织病理变化、病理组织学评分;ELISA测定各组大鼠血清DAO、D-LA、DCA、UDCA水平。结果:1.临床研究.:疗效评定.:患者经灌肠治疗3周后总有效率为80%;中医症候评价:与治疗前相比,治疗后中医症状总评分下降明显(P0.01,差异有统计学意义),从单项症状来看,治疗后脓血便、腹泻、腹痛、里急后重、肛门灼热症状均有明显改善(P0.05,差异有统计学意义),而纳差症状无明显改善(P0.05,差异无统计学意义);安全性评估:治疗前后,患者肝功能指标ALT、AST及肾功能指标BUN、Scr变化无显著差异,治疗过程中无不良反应事件;实验室指标:与治疗前相比,治疗后患者血清D-LA、DAO、DCA降低(P0.05,差异有统计学意义)。2.实验研究:各给药组大鼠体重均显著高于模型组(P0.05,差异有统计学意义);各给药组DAI、结肠黏膜组织损伤程度评分、病理组织学评分均显著低于模型组(P0.05,差异有统计学意义);各给药组与模型组相比,表现为D-LA、DAO和DCA降低,UDCA升高,其中SASP组、平溃灌肠剂高剂量组各指标与模型组差异比较均有统计学意义(P0.05)。结论:1.较单用美沙拉嗪治疗,联合使用平溃灌肠剂灌肠后能明显改善患者中医临床症状,且安全性高,值得推广。2.平溃灌肠剂对TNBS结肠炎模型大鼠有治疗作用,其作用机制可能与促进大鼠结肠黏膜损伤修复、调节肠黏膜屏障功能,降低血清D-LA、DAO和DCA、升高UDCA水平有关。为临床使用平溃灌肠剂治疗溃疡性结肠炎提供了一定的理论依据。
【图文】：

总评分,治疗前后,情况,里急后重

３．２中医症状评分变化逡逑３．２．１治疗前后中医症状总评分比较逡逑如表２－６、图２－１所示，治疗前患者中医症状评分平均为２０．４０±４．９３，治疗３周后中医逡逑症状评分平均为］２．００±５．４２，治疗后中医症状评分明显下降，有统计学差异（尸＜0？00，逡逑提示平溃灌肠剂联合美沙拉嗪治疗具有改善ＵＣ患者中医症状的作用，，疗效明显。逡逑表２－６治疗前后中医症状总评分对比情况逦逡逑中医症状总积分逦？值逦尸值逦＾逡逑治疗前逦２０．４０士４．９３逦１０．８７３逦０．０００逡逑治疗后逦１２．００邋土邋５．４２逦逦逡逑３０－．逡逑｜２°逡逑Ｐｒｉｏｒ邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔ邋Ｐｏｓｔ邋ｔｒｅａｔｍｅｎｔ逡逑图２－ｌ治疗前后中医症状总评分对比情况逡逑３．２．２治疗前后中医单项症状积分比较逡逑如表２－７、图２－２所示，治疗３周后，患者脓血便、腹泻、腹痛、里急后重、肛门灼热逡逑症状与治疗前相比，有统计学差异（户＜0．0５），而纳差症状无统计学差异（户＞0．0５），逡逑提示平溃灌肠剂联合美沙拉嗪治疗具有良好的改善患者脓血便、腹泻、腹痛、里急后重、逡逑肛门灼热等症状的疗效，但是改善纳差症状的疗效不明显。逡逑逦表２－７治疗前后中医单项症状评分情况逦逡逑项目逦治疗前逦治疗后逦ｚｉＭ．逦逦逡逑脓血便逦３．丨５土１．８１逦１．３５±１．５３逦－３．４６４逦０．００１逡逑腹lZ逦４．２０±１．５１逦２．４０邋土邋１．８５逦－３．４６４逦０．００１逡逑腹痛逦４．３５±１．５３逦２．７０±１．６６逦－３．３１７逦０．００１逡逑里急后重

治疗前后,中医,单项,实验室指标

３．２．３中医症状疗效评定逡逑如表２－８所示，治疗后２０例患者中，临床痊愈１例，显效２例，有效１３例，无效４逡逑例，总有效率８０％，有效率较高。逡逑逦表２－８治疗后中医症状疗效情况逦逡逑项目逦临床痊愈逦显效逦有效逦无效逦总有效率逡逑例数逦１逦２逦１３逦４逦８０％逡逑百分比逦５％逦１０％逦６５％逦２０％逦逡逑３．３实验室指标变化逡逑如表２－９、图２－３所示，治疗前后，分R%检测患者血清ＤＡＯ、Ｄ－ＬＡ、ＤＣＡ、ＵＤＣＡ水逡逑平。结果发现，较治疗前，治疗后血清ＤＡＯ、Ｄ－ＬＡ、ＤＣＡ明显下降，有统计学差异（户逡逑＜０．０５），而ＵＤＣＡ较治疗前无明显改变（尸＞0．0５）。逡逑逦表２－９治疗前后实验室指标比较逦逡逑项Ｒ逦治疗前逦治疗后逦ｔ／ｚｉＭ．逡逑ＤＡＯ／Ｕ－Ｌ＇１逦８１２．０８±ｌｌ0．ｌｌ逦６４５．２７±１２０．１０逦－３．１７３逦０．００２逡逑Ｄ－ＬＡ／ｎｍｏｌ－Ｌ＇１逦１２１．６１±１４．３５逦９９．７４±１３．７０逦１１．１３０逦0．000逡逑－＂１
【学位授予单位】：南京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R259

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