健脾益肾泄浊法对CKD3-4期患者T细胞胞亚群调节的临床研究

发布时间：2020-06-11 18:08

【摘要】：目的:通过临床研究观察中药复方肾衰方对CKD3-4期患者T细胞亚群(CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)及其相关细胞因子(IL-2、IL-6、TGF-β1)水平的影响,进一步阐述中医“虚湿瘀毒”病机与慢性肾脏病T细胞亚群及其相关因子之间的潜在联系,为肾衰方(健脾益肾泄浊法)改善CKD3-4期患者免疫功能状态、改善肾功能提供临床客观依据。方法:收集2018年3月至2018年10月在江西中医药大学附属医院肾病科住院的患者63例,患者均符合西医诊断标准的CKD3-4期,并且符合脾肾气虚、湿瘀蕴结证型的中医证候诊断标准,按照住院先后顺序随机分为治疗组32例和对照组31例,对照组患者予CKD的一般常规治疗,治疗组患者在对照组的治疗基础上加服中药复方肾衰方治疗,以4周为1个治疗疗程,观察3个疗程。采用流式细胞仪检测T细胞亚群、酶联免疫吸附试验检测患者IL-2、IL-6、TGF-β;全自动生化仪检测患者血清中Scr、BUN,并通过MDRD公式计算患者eGFR,通过《中药新药临床研究指导原则》中关于慢性肾脏病的中医诊治原则评价患者中医证候积分、临床疗效。(1)采用pearson或spearman相关性分析探讨T细胞亚群与CKD患者临床资料的关系;(2)对比两组患者治疗前后的肾功能、中医证候总积分、临床疗效;(3)对比治疗前后T细胞亚群(CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)、血清白介素2(IL-2)、血清白介素6(IL-6)、血转化生长因子β1(TGF-β1)。结果:(1)T细胞亚群(CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)与患者性别、年龄、体重指数、肾功能、IL-2、IL-6、TGF-β1之间的相关性分析:通过分析发现,治疗组与对照组患者中的性别、年龄、体重指数与T细胞亚群无相关性;肾功能中的Scr、BUN与T细胞亚群无明显相关性,其中估算肾小球滤过率(eGFR)与CD4~+、CD8~+无相关性,而与CD4~+/CD8~+比例呈明显的正相关(r=0.96,P0.01);T细胞亚群中CD8~+与IL-2、IL-6、TGF-β1无明显相关性,CD4~+及CD4~+/CD8~+与IL-2、IL-6、TGF-β1之间的变化具有相关性,其中CD4~+与IL-2呈正相关(r=0.37,P0.05),CD4~+与IL-6、TGF-β1呈负相关(r=-0.38,P0.05;r=-0.54,P0.05);CD4~+/CD8~+与IL-2呈正相关(r=0.42,P0.05),CD4~+/CD8~+与IL-6、TGF-β1呈负相关(r=-0.42,P0.05;r=-0.58,P0.05);而CD8~+与IL-2、IL-6、TGF-β1之间无明显关联(r=0.21,P=0.1030.05;r=-0.04,P=0.730.05;r=-0.30,P=0.020.05);(2)治疗组与对照组在治疗后改善肾功能(Scr、BUN、eGFR)方面:治疗组患者血Scr、BUN均降低,治疗组患者eGFR升高;对照组患者血Scr呈降低、eGFR水平呈升高,但对照组血BUN下降无统计学意义(P=0.160.05),且治疗组改善肾功能(血Scr、BUN,eGFR)水平明显优于对照组(P0.05);(3)治疗组与对照组在改善中医证候积分方面:两组患者在治疗后对肌肤甲错、肢体麻木两项中医次要证候的改善无明显变化(P0.05);对其他中医证候积分均有所改善,且治疗组患者改善优于对照组(P0.01);(4)治疗组与对照组在治疗后改善临床疗效方面:治疗组患者治疗后临床疗效总有效率是81.3%,对照组治疗后的临床疗效总有效率是58.1%,治疗组治疗后临床疗效优于对照组(P=0.0340.05);(5)治疗组与对照组在治疗后改善T细胞亚群(CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)免疫功能方面:治疗组患者CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+均升高,但CD8~+治疗前后均在正常范围内;其中对照组患者CD4~+、CD4~+/CD8~+也呈升高趋势,但CD8~+水平改善没有统计学意义(P=0.440.05),且治疗组改善T细胞亚群(CD4~+、CD8~+、CD4~+/CD8~+)免疫功能水平显著优于对照组(P0.01);(6)治疗组与对照组在治疗后对IL-2、IL-6、TGF-β1水平的影响:两组患者在治疗后IL-2均呈上升趋势;IL-6、TGF-β1均呈下降趋势,且治疗组与对照组治疗后IL-2、IL-6、TGF-β1的比较也有显著差异,治疗组改善IL-2、IL-6、TGF-β1的水平要明显优于对照组(P0.01)。结论:中药复方肾衰方通过健脾益肾泄浊法能够调整CKD3-4期患者失调的T细胞亚群免疫功能状态,缓解患者的主要临床症状,减少患者的住院周期,改善患者恶化的肾功能等。肾衰方可能通过对IL-2、IL-6、TGF-β1的调节来上调CD4~+、CD4~+/CD8~+比值,使失调的T细胞亚群功能得到调整,从而提高患者的细胞免疫水平来改善不断恶化的肾功能,进而延缓CKD患者病程的不断进展。
【图文】：

图 1：eGFR 与 CD4+/CD8+的相关系数 r=0.96 (P<0.01)Fig 1 Coefficient of correlation between eGFR and CD4+/C3.7.3 T 细胞亚群与 IL-2、IL-6 及 TGF-β1 之间相关性的分析在对纳入患者的 T 细胞亚群与 IL-2、IL-6、TGF-β1 之间的分析后

图 2：CD4+/CD8+与 IL-2 的相关系数 r=0.42 (P<0.05)Fig 2 Coefficient of correlation between CD4+/CD8+and IL-2
【学位授予单位】：江西中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R277.5

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本文编号：2708265