健脾泄浊法对痛风患者NLRP3、IL-1β和IL-10表达水平影响及机制研究

发布时间：2020-07-27 15:38

【摘要】：1目的对健脾泄浊法治疗痛风患者的效果进行观察,同时观察如何影响NLRP3、IL-1β、IL-10,基于NLRP3、IL-1β、IL-10层面来对其作用机制展开研究。2方法2.1理论探析探析痛风与NLRP3、IL-1β、IL-10、中医脾虚湿浊痹阻间所存在的关联性,对痛风患者NLRP3、IL-1β、IL-10变化的中医病因病机进行探讨,对健脾泄浊法治疗痛风的理论依据进行阐述。2.2临床研究2.2.1痛风患者NLRP3、IL-1β、IL-10变化以及相关性研究观察60例痛风患者的年龄、病程、性别、BMI、中医症候积分值、生活质量(Short Form-36,SF-36)、焦虑抑郁量表(SAS、SDS)评分、疼痛VAS评分、血尿酸(UA)、24h尿尿酸(24hUUA)、血脂血糖系列、炎症指标等多项实验室指标进行观察。对照组人员主要选择了安徽省中医院体检中心的20名健康体检人员,性别、年龄等指标与痛风患者保持一致。检测主要采用了ELISA试剂盒,检测痛风患者和健康对照组NLRP3、IL-1β、IL-10水平,同时检测痛风患者血尿酸(UA)、24h尿尿酸(24hUUA)、血糖血脂系列等指标。对痛风患者中医症状分级评分、疼痛VAS评分、SAS评分、SDS评分、生活健康调查表(SF-36)等展开观察。采用SPSS 22.0统计软件分析NLRP3、IL-1β、IL-10与上述指标的相关性。2.2.2临床疗效研究将痛风患者60例随机分为治疗组(健脾泄浊方+非布司他)和对照组(非布司他)各30例,对两组患者的NLRP3、IL-1β、IL-10等进行检测。对中医症状分级评分、疼痛VAS评分、SAS评分、SDS评分、生活健康调查表等展开观察。使用SPSS 22.0分析治疗前后两组患者NLRP3、IL-1β、IL-10及多项指标变化。3结果3.1理论探析结果:3.1.1痛风发病、发展中,NLRP3、IL-1β、IL-10作用显著;3.1.2生活质量可用于评价痛风疗效;3.1.3中医脾虚湿浊为痛风基本病机;3.1.4中医药治疗痛风以健脾泄浊为主要治法。3.2临床研究结果3.2.1 NLRP3、IL-1β、IL-10变化以及关联性两组对比,痛风患者NLRP3、IL-1β、IL-10普遍升高(P0.01)。痛风患者NLRP3与BMI呈正相关(P0.05),与年龄、病程无明显相关性;IL-1β与年龄呈正相关(P0.01),与病程、BMI无明显相关性;IL-10与病程呈负相关(P0.05),与年龄、病程无明显相关性。痛风患者NLRP3与GLU、TG、T-CHOL、LDL-C呈正相关(P0.05或P0.01),与HDL-C关联性并不显著;IL-1β与TG、T-CHOL呈正相关(P0.01);IL-10和T-CHOL呈负相关(P0.05),和HDL-C呈正相关(P0.01)。关节疼痛和NLRP3、IL-1β呈正相关(P0.01);关节肿胀与NLRP3、IL-1β呈正相关(P0.01),与IL-10呈负相关(P0.05);关节屈伸不利与IL-1β呈正相关(P0.01)与NLRP3、IL-10无明显相关性;痛风石与NLRP3呈正相关(P0.01),与IL-10呈负相关(P0.05),与IL-1β无相关性;关节重着与NLRP3、IL-1β呈正相关(P0.05);与IL-10呈负相关(P0.01);神疲乏力和IL-1β呈正相关(P0.05或P0.01),IL-10呈负相关(P0.05),与NLRP3无明显相关性。痛风患者NLRP3与VAS疼痛评分呈正相关(P0.05),与SAS、SDS及生活质量中的GH、PF、RP、SF、BP、VT、MH均无明显相关性;IL-1β与VAS疼痛评分、SAS、SDS呈正相关(P0.05),与GH、RP、RE、SF、VT、MH呈负相关(P0.05或P0.01);IL-10和VAS疼痛评分及SDS呈负相关(P0.05或P0.01),与PF、RP、SF、BP、MH呈正相关(P0.05或P0.01),与SAS、VT、GH、RE无明显相关性。痛风患者NLRP3与hs-CRP、ESR、UA呈正相关(P0.05),与24hUUA呈负相关(P0.05);IL-1β与hs-CRP、ESR、UA呈正相关(P0.05),与24hUUA成负相关(P0.05);IL-10与hs-CRP、ESR及UA呈负相关(P0.05或P0.01),与24hUUA呈正相关(P0.01)。3.2.2健脾泄浊方治疗痛风的临床疗效有效率86.67%和76.67%,差异不大(P0.05);不过治疗组有着相对更高的痊愈率(P0.05)。3.2.3健脾泄浊方对痛风患者NLRP3、IL-1β、IL-10的影响经治疗,治疗组和对照组治疗后的NLRP3、IL-1β显著下降(P0.01),IL-10上升(P0.01);治疗组的NLRP3、IL-1β有效降低,IL-10得到有效提高(P0.05或P0.01)。3.2.4健脾泄浊方对痛风患者UA、24hUUA、hs-CRP、ESR的影响接受治疗后,痛风患者UA、ESR、hs-CRP水平降低,同时24hUUA升高(P0.01),两组比较,治疗组UA、ESR、hs-CRP水平降幅显著,在促24hUUA排泄方面也十分显著(P0.05或P0.01)。3.2.5健脾泄浊方对痛风患者血糖、血脂的影响治疗组患者在接受治疗后GLU、TG、T-CHOL、LDL-C降低(P0.01),HDL-C无明显变化;对照组血糖、血脂等指标无明显变化;对比对照组,治疗组患者GLU、TG、T-CHOL、LDL-C降低更为显著(P0.05或P0.01),HDL-C在两组治疗后并无太大差别。3.2.6健脾泄浊方对痛风患者中医证候影响两组患者治疗前的中医症候积分无明显差异(P0.05);两组患者治疗后,中医各症状积分下降(P0.01);治疗组在改善关节疼痛、关节肿胀、痛风石及神疲乏力方面比对照组更加显著(P0.05或P0.01)。治疗组与对照组对比,关节屈伸不利、关节重着在治疗后差异不大。3.2.7健脾泄浊方对痛风患者VAS评分、焦虑抑郁积分及生活质量评分的影响治疗前两组患者VAS评分、焦虑抑郁积分及生活质量各维度评分差异不大(P0.05);治疗后,两组患者VAS疼痛评分显著降低(P0.01),治疗组患者SDS、SAS水平降低(P0.05或P0.01),GH、RF、RP、RE、SF、BP、VT、M水平升高(P0.01);对照组患者GH、RF、RP、RE、SF、BP、VT、MH水平均升高(P0.01),SDS、SAS水平与治疗前十分接近;与对照组对比,治疗组在降低VAS疼痛评分以及SAS、SDS水平及提高的GH、RE、SF、MH水平更为显著(P0.05或P0.01)。4结论4.1痛风患者NLRP3、IL-1β、IL-10水平显著升高;4.2痛风患者的NLRP3、IL-1β、IL-10水平与年龄、病程、BMI、血糖、血脂、UA、关节症状等密切相关;4.3健脾泄浊方能够显著升高痛患者血清IL-10水平,降低NLRP3、IL-1β水平;4.4健脾泄浊方能降低血尿酸及促进24小时尿尿酸排泄水平,降低痛风患者hs-CRP等炎症指标;4.5健脾泄浊方对全身关节症状缓解有着积极作用;改善患者生活质量。4.6探讨健脾泄浊方对痛风炎症反应的可能干预机制痛风是由MSU晶体介导的炎症反应。体内尿酸代谢如果失去平衡,此时就会引发MSU晶体析出。MSU晶体被免疫细胞吞噬,NLRP3此时会被激活。激活途径有多个,进而释放IL-1β,释放大量炎症介质,产生炎症级联放大反应。从而导致痛风的发作。同时,促炎细胞因子大量堆积,IL-10产生增加以促进促炎一抗炎细胞因子平衡和炎症的恢复。健脾泄浊法能降低痛风患者NLRP3炎性体活化,降低IL-1β水平,升高IL-10水平,保护肾脏,从而促进尿酸排泄,使得痛风全身症状得到缓解。因此,健脾泄浊法疗效显著,使得患者有更高的生活质量。
【学位授予单位】：安徽中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2019
【分类号】：R259
【图文】：

病程,痛风,年龄,相关性

2 两组患者血清 NLRP3、IL-1β、IL-10 的比较（x ± s）Fig.1,2 comparison of urine levels of NLRP3、IL-1β and IL-10in thetwogroups（x ± s）2.2 痛风患者 NLRP3、IL-1β、IL-10 与年龄、病程、BMI 的关系痛风患者 NLRP3 与 BMI 呈正相关(P <0.05)，与年龄、病程无明显相关性；IL-1β与年龄呈正相关(P <0.01)，与病程、BMI 无明显相关性；IL-10 与病程呈负相关（P<0.05），与年龄、病程无明显相关性。见表 3，图 3。表 3 痛风患者 NLRP3、IL-1β、IL-10 与年龄、病程、BMI 的关系Table 3 Relationship between NLRP3, IL-1β, IL-10 and age, duration of disease, andBMI in patients with gout指标 NLRP3 IL-1β IL-10

痛风,病程,患者,年龄

图 3 痛风患者 NLRP3、IL-1β、IL-10 与年龄、病程、BMI 的关系Fig.3 Correlation analysis of urine NLRP3、IL-1βand IL-10 withageanddurationofdiseaseingoutpatients2.3 痛风患者 NLRP3、IL-1β、IL-10 与血糖、血脂的相关性痛风患者中，NLRP3 和 GLU、TG、T-CHOL、LDL-C 呈正相关(P<0.05 或P<0.01)，与 HDL-C 关联不大；IL-1β 和 TG、T-CHOL 呈正相关(P<0.01)，与 HDL-C、LDL-C、GLU 关联不大；IL-10 和 T-CHOL 呈负相关(P<0.05)，和 HDL-C 呈正相关(P<0.01)，与 TG、LDL-C、GLU 关联不大。详见表 4，图 4。表 4 痛风患者血清 NLRP3、IL-1β、IL-10 与 TG、T-CHOL、HDL-C、LDL-C、GLU 的相关性分析(r，n=60)Tab.4 Correlation analysis between NLRP3、IL-1β、IL-10 and TG、T-CHOL、HDL-C、LDL-C、GLU in gout patients(r，n=60)

痛风,相关性分析,正相关,负相关

相关度（r）图 4 痛风患者血清 NLRP3、IL-1β、IL-10 与 TG、T-CHOL、HDL-C、LDL-C、GLU 的相关性分析(r，n=60)Fig.4 Correlation analysis between NLRP3、IL-1β、IL-10 and TG、T -CHOL、HDL-C、LDL-C、GLU in gout patients(r，n=60)2.4 痛风患者 NLRP3、IL-1β、IL-10 与中医症候积分值的相关性痛风患者关节疼痛与 NLRP3、IL-1β 成正相关(P <0.01)；关节肿胀与 NLRP3、IL-1β 成正相关（P<0.01），与 IL-10 成负相关（P<0.05）；关节屈伸不利与 IL-1β成正相关（P<0.01）与 NLRP3、IL-10 无明显相关性；痛风石与 NLRP3 成正相关（P<0.01），与 IL-10 成负相关（P<0.05），与 IL-1β 无相关性；关节重着与 NLRP3、IL-1β 成正相关（P<0.05）；与 IL-10 成负相关；神疲乏力和 IL-1β 成正相关（P<0.05或 P<0.01），IL-10 成负相关（P<0.05），与 NLRP3 无明显相关性。见表 5，图 5

【相似文献】