抑郁症不同中医证型患者血清中炎症因子表达水平及部分生化指标差异的研究

发布时间：2020-09-18 08:31

　　 研究目的:选取中度抑郁症患者且中医辨证分型为肝郁化火型和肾阳亏虚型各15名,要求其病程持续时间超过2周且未服用抗抑郁药物,另外根据纳入病人的性别、年龄分布选取15名健康人作为正常对照组,对其血清中白细胞介素-18(IL-18)和指定的部分生化指标进行检测,通过抑郁症患者和健康对照组血清中IL-18表达水平的差异探索抑郁症的特异性生物指标;通过探索两种不同证型抑郁症患者血清中IL-18和指定的部分生化指标水平的差异,寻找抑郁症中医辨证分型的客观依据,为抑郁症的中医学研究提供可借鉴的思路;研究分析临床病证差异与IL-18表达差异的相关性、临床病证差异与部分生化指标差异的相关性,分析与特定的临床表型(证、病)密切相关的生物标志物特征。研究方法:1.本研究从抑郁症的发病机制、病理生理过程和抑郁症的中医主要证型入手,参照国际疾病分类中关于抑郁症的诊断标准,制定选取病人的症状标准、严重标准、病程标准和排除标准;根据导师前期的临床研究确立的两种抑郁症特征性中医证型——肝郁化火证和肾阳亏虚证,参照中华中医药学会及中国中西医结合学会制定的有关抑郁症的中医分型标准,制定了本研究所需的抑郁症中医学证候标准;运用较权威的汉密顿抑郁量表(24项)和汉密顿焦虑量表(14项)、杨氏躁狂评定量表、社会功能缺陷筛选量表、抑郁症中医证候评定量表(肝郁/肾虚)及阴阳量表保证本研究纳入的患者符合疾病诊断标准。2.病例纳入后,采集样本,要求参与者晨起空腹采静脉血约10ml,分别进行血常规、肝肾功能及同型半胱氨酸、肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、类风湿因子、糖化血清蛋白等10个特定生化指标的检测;其中5ml血液样本单独分装,放入4℃冰箱中冷却,待血液自行分层后放入离心机中,以4℃、4000r/min离心10min,分离血清,冻融管分装,置-80℃冰箱中保存。不同组别留取的血液标本中血清细胞因子IL-18含量的检测均采用酶联免疫吸附(ELISA)测定法,试剂盒统一采购,于同一时间、同一实验室内集中检测。3.运用SPSS23.0系统对收集的实验数据进行分析,包括三组的IL-18含量及所选生化指标测定值、汉密尔顿抑郁量表评分、中医症状评分间的相关性,中医证型和血清生物标志物、抑郁症状的相关性,细胞因子水平及所选生化指标在中度抑郁症中的检测价值。研究结果:抑郁症患者共纳入30例,其中肝郁化火组15例、肾阳亏虚组15例,同时纳入年龄、性别、教育程度均匹配的健康人15例作为正常对照组。1.分析比较抑郁症组与正常对照组年龄、性别与汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分之间的相关性,结果显示两组病人的一般情况与抑郁症的严重程度无相关性(P0.05)。2.对肝郁组、肾虚组、正常对照组的血清Hcy水平分析,结果显示组间差异性显著(P0.001),说明血清Hcy水平升高与抑郁症发病有相关性。比较肝郁化火组、肾阳亏虚组患者血清Hcy间的差异得出t=0.353,P=0.33(P0.05);说明Hcy水平在两组辨证分型之间无明显差异,不能作为抑郁症中医辨证分型的客观指标。分析各组HAMD评分、中医症状评分与血清Hcy水平的相关性,结果显示HAMD、中医症状评分都与Hcy无明显相关性(P0.05),Hcy水平与抑郁症状严重程度、中医证候均无相关性。3.对三组其他生化指标数据进行分析,肾阳亏虚组与正常对照组相比,肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平降低(P0.05);类风湿因子(RF)水平升高(P0.05);该分析结果提示肾阳亏虚型抑郁症患者发病或与CK-MB降低、RF升高相关。肾阳亏虚组与肝郁化火组比较,两组在肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平上有显著差异,肝郁化火组的CK-MB较肾阳亏虚组高,但与正常对照组的差异没有统计学意义;CK在两组中差异显著却都与正常对照组差异不明显。4.分析比较肝郁化火、肾阳亏虚、正常对照三组血清IL-18水平差异,结果显示组间差异性显著(P0.001),说明血清IL-18水平升高与抑郁症发病有相关性。分析肝郁化火组、肾阳亏虚组患者血清IL-18水平的差异,得出两组IL-18水平有显著性差异(P0.001)。5.对抑郁症患者的汉密尔顿抑郁量表评分、中医证候评分与血清IL-18、Hcy、CK、CK-MB、RF水平进行分析,结果显示IL-18水平与HAMD量表的各项因子无直接相关性,与中医证候评分成正相关,即肝郁(r=0.520,P=0.003)、肾虚(r=0.404,P=0.027)。Hcy、CK、CK-MB、RF水平与HAMD量表各项、中医证候评分都无明显相关性(P0.05)。6.血清IL-18、RF、Hcy的ROC曲线面积(AUC)分别为0.942、0.753、0.870,提示IL-18、RF、Hcy可能是抑郁症的特异性指标。结论:1.中度抑郁症患者的肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、类风湿因子(RF)三个指标与抑郁症的发病或病理过程有关,为研究抑郁症的病理生理机制找到了新的探索方向。2.抑郁症患者血清IL-18水平与抑郁症的发病和病理生理过程有密切关系,可能成为诊断抑郁症的特异性生物标志物;且抑郁症患者血清中IL-18的含量可能与中医证候分型有关,其可能成为抑郁症中医辨证分型的客观量化指标之一。3.在抑郁症中医辨证分型方面,肌酸激酶(CK)在肝郁化火和肾阳亏虚两组间的差异显著且具有统计学意义,说明CK与抑郁症中医辨证分型相关,或可成为抑郁症中医证型的客观量化指标。4.抑郁症患者血清中IL-18、RF、Hcy水平较正常人均有显著变化,说明三者含量升高不仅与抑郁症发病的病理生理过程有关,并且对中度抑郁症有一定的诊断价值。
【学位单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R277.7

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本文编号：2821415