基于JNK信号通路探讨复方竹节参片治疗RA的作用机制

发布时间：2020-10-17 07:23

　　 目的:通过临床应用复方竹节参片联合甲氨蝶呤片及磷酸氯喹片治疗RA的研究,观察治疗前后患者的主要症状体征、相关实验室指标以及血清中TAK-1、JNK、MMP-3水平,探讨该药的临床疗效及可能的作用机制。并建立AA大鼠模型,予以复方竹节参片治疗,通过检测膝关节滑膜内TAK-1、JNK、MMP-3蛋白的表达,探讨该药对AA大鼠的治疗作用及其可能机制,为临床进一步开发应用该药提供理论基础。方法:临床研究:(1)选取2018年05月至2019年01月于湖北民族大学附属民大医院中医科门诊及住院治疗的RA患者60例,随机分为对照组和观察组,每组各30例,对照组给予口服甲氨蝶呤片及磷酸氯喹片,观察组在对照组的基础上口服复方竹节参片,两组不间断用药8周;(2)观察并记录治疗前、治疗8周后患者的主要临床症状体征,包括关节压痛数、关节肿胀数、VAS评分及主要证候积分;检测ESR、RF及肝肾功能(以ALT、AST、SCr、BUN为主)的水平;ELISA法检测患者血清中TAK-1、JNK、MMP-3含量。动物实验:(1)将60只雄性SD大鼠(体重200±20g)随机分为正常组(15只)、模型组(45只),除正常组外,其余予以构建AA模型,造模成功后,随机分为模型组、甲氨蝶呤组以及复方竹节参片组,每组各15只。于免疫1周后,每组给予相应的药物剂量灌胃,正常组及模型组给予等量的生理盐水进行灌胃,连续给药7周后处死。(2)观察并记录大鼠的一般情况,包括大鼠的体重、足爪肿胀情况、关节炎指数等;检测大鼠血清中ALT、AST、SCr、BUN水平;Western Blot法检测大鼠膝关节滑膜内TAK-1、JNK、MMP-3蛋白含量变化。结果:临床研究:(1)治疗前两组患者的关节压痛数、关节肿胀数、VAS评分及ESR、RF无明显差异(P0.05);治疗后,与对照组相比,观察组患者的关节压痛数、关节肿胀数、VAS评分及ESR、RF均有所改善(P0.05);(2)治疗前两组患者的主要症状体征积分无明显差异(P0.05);治疗后两组患者的主要症状体征积分均较治疗前减少(P0.05),观察组较对照组改善明显(P0.05);(3)治疗前两组患者血清ALT、AST、SCr、BUN无明显变化(P0.05);除BUN外,两组患者血清ALT、AST、SCr较治疗前有所上升(P0.05);(4)治疗后两组患者血清中TAK-1、JNK、MMP-3水平相比治疗前降低(P0.05),观察组降低明显(P0.05)。动物实验:(1)一般情况:与正常组相比,模型组体重下降,足爪肿胀、关节炎指数明显升高;与模型组相比,两用药组体重增加,足爪肿胀、关节炎指数下降。但复方竹节参片组较甲氨蝶呤组体重增加较缓(P0.05),足爪肿胀、关节炎指数下降缓慢(P0.05);(2)与模型组相比,甲氨蝶呤组、复方竹节参片组大鼠血清中ALT、AST、SCr、BUN的含量升高(P0.05),甲氨蝶呤组升高明显(P0.05);(3)Western Blot法:与正常组相比,模型组、复方竹节参片组及甲氨蝶呤组的大鼠膝关节滑膜内TAK-1、JNK、MMP-3蛋白表达增多(P0.05);与模型组相比,复方竹节参片组与甲氨蝶呤组大鼠膝关节滑膜内TAK-1、JNK、MMP-3蛋白表达降低(P0.05),但复方竹节参片组略高于甲氨蝶呤组(p0.05)。结论:(1)复方竹节参片对AA模型大鼠具有较好的治疗效果。(2)复方竹节参片联合西药治疗在缓解关节疼痛、关节肿胀等临床表现及实验室指标方面优于单纯西药组。(3)复方竹节参片治疗RA的作用机制可能与降低血清及滑膜中TAK-1、JNK、MMP-3的表达,抑制JNK信号通路的激活而达到缓解软骨及骨破坏的作用。
【学位单位】：湖北民族大学
【学位级别】：硕士
【学位年份】：2019
【中图分类】：R259
【部分图文】：

图 3-1 大鼠造模前后足部肿胀情况Fig3-1 Swelling changes of foot in rats after modeling1. 大鼠体重变化情况

p<0.05 vs normal group；**p<0.05 vs model group；#p<0.05 vs MTX group.图 3-2 大鼠体重变化情况（ x±s，n=15）Fig3-2 Changes of body weight of rats in each group ( x ±s,n=15

▼*p<0.05 vs normal group；**p<0.05 vs model group；#p<0.05 vs MTX group.图 3-3 大鼠足爪肿胀情况（ x±s,n=15）Fig3-3 Changes of Paw swelling of rats in each group ( x ±s,n=15)
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本文编号：2844477