婴儿巨细胞病毒肝炎的病证代谢组学研究

发布时间：2021-02-07 08:09

　　目 的:通过对婴儿巨细胞病毒（Human Cytomegalovirus,HCMV）肝炎血浆及尿液的代谢组学检测,建立该疾病基于差异性生物标志物的湿热内蕴证、脾虚湿困证及气滞血瘀证的代谢物特征谱库。明确婴儿HCMV肝炎各证型的代谢网络变化特征,为婴儿HCMV肝炎证本质研究提供一定的客观依据。同时将HCMV导致的婴儿肝脏损伤分为无黄疸型HCMV肝炎、HCMV胆汁淤积性肝病及胆道闭锁伴HCMV感染这三种临床常见类型,通过对血浆样本的代谢组学检测,探讨HCMV造成肝脏损伤的潜在生物标志物,为这类疾病的早期诊断及治疗提供科学依据。此外通过对婴儿肝炎综合征气滞血瘀证患儿和肝外胆道闭锁气滞血瘀证患儿的尿液样本进行代谢组学检测,总结气滞血瘀证的生物标志物,寻找“异病同证”的生物学依据;同时寻找胆道闭锁的生物标志物,探索该疾病的无创诊断的可行性。方法:本研究血浆、尿液样本均来源于首都医科大学附属北京儿童医院。采用超高效液相色谱-线性离子阱/静电场轨道阱质谱联用（UHPLC-LTQ/Orbitrap-MS）技术及气相色谱质谱联用（GC-MS）技术进行血浆和尿液样本的代谢组学检测。本研究第二部分为纳入患儿... 

【文章来源】：南京中医药大学江苏省

【文章页数】：131 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
中文摘要
ABSTRACT
前言
第一部分 文献综述
    1 婴儿巨细胞病毒肝炎辨证论治的文献综述
        1.1 中医学对婴儿巨细胞病毒肝炎的认识
        1.2 中医药治疗婴儿巨细胞病毒肝炎的研究进展
        1.3 中西医结合治疗婴儿巨细胞病毒肝炎临床疗效及安全性的Meta分析
    2 肝脏疾病的代谢组学研究进展
        2.1 代谢组学概述
        2.2 肝脏疾病中医证型的组学研究进展
第二部分 婴儿巨细胞病毒肝炎各证候的临床研究
    1 引言
    2 临床研究
        2.1 病例来源及分组
        2.2 诊断标准
        2.3 研究对象纳入标准
        2.4 研究对象排除标准
        2.5 病例信息采集及伦理审查
    3 研究结果
        3.1 基于婴儿HCMV肝炎患儿血浆样本的证候研究
        3.2 基于婴儿HCMV肝炎患儿尿液样本的证候研究
        3.3 基于尿液样本研究HCMV导致的不同类型的婴儿肝脏损伤
第三部分 基于代谢组学技术探究婴儿巨细胞病毒肝炎各证候的血浆生物标志物
    1 引言
    2 实验研究
        2.1 病例来源及分组
        2.2 血浆样本采集及前处理
        2.3 UHPLC-MS实验研究
        2.4 GC-MS实验研究
    3 研究结果
        3.1 HCMV肝炎各证型组与正常对照组血浆样本的总离子流图
        3.2 数据质量评价
        3.3 HCMV肝炎各证型组与正常对照组血浆样本的代谢轮廓分析及模式识别
        3.4 HCMV肝炎各证型组潜在血浆生物标志物的筛选
    4 讨论
第四部分 基于代谢组学技术探究婴儿巨细胞病毒肝炎各证候的尿液生物标志物
    1 引言
    2 实验研究
        2.1 病例来源及分组
        2.2 尿液样本采集及前处理
        2.3 UHPLC-MS实验研究
        2.4 GC-MS实验研究
    3 研究结果
        3.1 UHPLC-MS实验研究结果
        3.2 GC-MS实验研究结果
    4 讨论
第五部分 HCMV导致的不同类型的婴儿肝脏损伤与氨基酸及能量代谢紊乱相关
    1 引言
    2 实验研究
        2.1 病例来源及分组
        2.2 血浆样本采集及前处理
        2.3 仪器和试剂
        2.4 血浆样本处理
        2.5 色谱和质谱分析条件
        2.6 质量轴校准及方法学验证
        2.7 数据处理及统计方法
    3 研究结果
        3.1 数据质量评价
        3.2 非靶标代谢组学发现HCMV致各类型肝脏损伤与正常对照组的代谢模式区分明显
        3.3 HCMV致不同类型肝损伤的差异性代谢物鉴定
        3.4 HCMV EHBA诊断模型的建立
    4 讨论
第六部分 基于代谢组学技术分析婴儿肝炎综合征及肝外胆道闭锁气滞血瘀证异病同证的物质基础
    1 引言
    2 临床研究
        2.1 病例来源及分组
        2.2 诊断标准
        2.3 研究对象纳入标准
        2.4 研究对象排除标准
        2.5 病例信息采集及伦理审查
    3 实验研究
        3.1 尿液样本采集及前处理
        3.2 仪器和试剂
        3.3 尿液样本处理
        3.4 色谱和质谱分析条件
        3.5 质量轴校准及方法学验证
        3.6 数据处理及统计方法
    4 研究结果
        4.1 研究对象的临床研究
        4.2 数据质量评价
        4.3 胆道闭锁及婴儿肝炎综合征气滞血瘀证尿液代谢轮廓分析
        4.4 胆道闭锁的尿液生物标志物筛选及验证
        4.5 胆道闭锁诊断模型的建立
    5 讨论
第七部分 结语
    1 结论
    2 本研究创新之处
    3 问题与展望
参考文献
附录
攻读博士学位期间取得的研究成果
致谢
作者简介


【参考文献】：
期刊论文
[1]组学技术在肝脏疾病证本质领域的研究进展[J]. 李维薇,杨燕,汪受传.  中华中医药杂志. 2019(02)
[2]基于UHPLC-MS的代谢组学技术研究婴儿巨细胞病毒肝炎湿热内蕴证（英文）[J]. 李维薇,汪受传,单进军,谢彤,林丽丽,贺丽丽,杜丽娜,杨燕.  南京中医药大学学报. 2019(01)
[3]清肝化瘀方治疗婴儿巨细胞病毒肝炎临床研究[J]. 穆静,杨燕,何强.  中国中医急症. 2018(12)
[4]婴儿巨细胞病毒肝炎脾虚湿困证的代谢组学研究[J]. 贺丽丽,汪受传,李维薇,刘畅,单进军,谢彤,杨燕.  中华中医药杂志. 2018(10)
[5]温病湿热证动物模型中炎症因子与水通道蛋白表达的实验研究[J]. 谢婧,周祎青,郑锋玲,骆欢欢.  中华中医药学刊. 2018(09)
[6]更昔洛韦联合中药方剂治疗新生儿巨细胞病毒肝炎效果观察[J]. 张薇,张素丽,羊玲,钟丽花.  实用肝脏病杂志. 2018(02)
[7]大承气汤、大柴胡汤四联辨证治疗胃肠实热和肝胆湿热证早期急性胰腺炎及对血清炎症因子的影响[J]. 杨国红,张翠,王晓,曾震军,李春颖.  中国实验方剂学杂志. 2018(08)
[8]头颈肿瘤多组学研究进展[J]. 王斌全,高伟,吴勇延.  临床耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2017(23)
[9]基于代谢组学分析冠心病和肝硬化血瘀证“异病同治”的物质基础[J]. 黄亚丽,张静,戚秀中,岳小强.  现代中西医结合杂志. 2017(19)
[10]2型糖尿病血瘀证患者血浆代谢组学特征[J]. 楚淑芳,李惠林,刘德亮,赵恒侠,张志玲,李增英.  中医杂志. 2017(08)

硕士论文
[1]基于UPLC-MS技术的婴儿巨细胞病毒肝炎湿热内蕴证代谢模式研究[D]. 李维薇.南京中医药大学 2016
[2]基于核磁共振技术的脾虚湿盛证肝癌患者血浆代谢组学研究[D]. 刘雅荣.新疆医科大学 2016
[3]高血压、冠心病、血脂谱异常与内源性维生素A、E及中医证型变化特点的研究[D]. 张淑莲.北京中医药大学 2013
[4]学龄前反复呼吸道感染患儿中医体质类型与维生素A相关性分析[D]. 杜蕊.辽宁中医药大学 2011



本文编号：3021945