基于miR-21靶向Akt/mTOR信号通路探讨补气生血法调控自噬防治早期糖尿病肾病临床和实验研究

发布时间：2021-02-08 22:19

　　目的:糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）是终末期肾病的主因,发病率高,防治意义重大。自噬是细胞清除受损物质,避免凋亡和坏死的自稳机制,参与了早期DN中肾细胞对抗损伤的过程,所以,自噬活性是防治早期DN的新靶点之一,目前国内外研究进展不多,中医认为DN是气虚血不足而瘀,进而肾“阴阳失和”的病证,治以补气生血而化瘀,本研究以补气生血法（当归补血汤）为基础,分为理论探讨、临床研究、实验研究三部分。先在理论研究基础上,分析医疗机构中治疗早期DN的临床处方,分析当归补血汤的组成“黄芪-当归”药对的应用规律;再通过动物实验研究当归补血汤能否通过调控自噬活性治疗早期DN,并比较该方防治早期DN以补气为主,使肾精得固而“阴阳自和”的过程,与干预肾组织中miR-21靶向Akt/mTOR信号通路调控自噬保护肾脏的过程是否一致,由此揭示其药效机制,探讨自噬是否为“阴阳自和”理论的微观基础之一,为中医药防治DN研究提供思路。理论探讨:1、基于中医气血理论:补气生血法能补阳气以生阴血,起到调和阴阳,促进“阴阳自和”的作用。2、当归补血汤:是补气生血的代表方,原方主治血虚发热,重用黄芪意在... 

【文章来源】：湖北中医药大学湖北省

【文章页数】：137 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１?ＤＮ糖代谢紊乱导致肾伤的途径??

图１－２自噬发生的机制及过程??

构造溶酶体，降解受损细胞器和异常大分子物质，迖到除害和维持??能量代谢的目的，所以自噬能维持细胞内环境稳定，这与“阴阳自和”理??论高度一致，如图１－３所示：??１４??

【参考文献】：
期刊论文
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[3]miR-429通过下调PTEN并激活PI3K/AKT信号通路促进胰腺癌PANC-1细胞对卡培他滨耐药[J]. 何平,王平,熊隆信.  中国肿瘤生物治疗杂志. 2018(12)
[4]自噬与内质网应激在糖尿病肾病中的研究进展[J]. 徐庆博,唐灵.  华夏医学. 2018(06)
[5]中药治疗糖尿病及其并发症的应用价值[J]. 孙姗姗.  临床医药文献电子杂志. 2018(A0)
[6]糖尿病治疗仪治疗2型糖尿病及早期并发症的疗效观察[J]. 易绍敏,邹振华,钟非君.  中西医结合心血管病电子杂志. 2018(34)
[7]三七皂苷对TGF-β1诱导的大鼠肾小管上皮细胞EMT的影响[J]. 潘晶,杜月光,郭燚.  中国实验方剂学杂志. 2019(06)
[8]当归补血汤对糖尿病大鼠肝脏、骨骼肌细胞膜上GLUT4的影响[J]. 周珍,艾望,张莹雯.  中华中医药学刊. 2018(11)
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[10]自噬相关蛋白LC3与Raptor、Rictor在甲状腺乳头状癌中的表达及临床意义[J]. 孙芳红,何双,高向前,温菲菲,李扬扬,吴淑华.  滨州医学院学报. 2018(05)

博士论文
[1]金雀异黄素对高糖环境足细胞自噬和炎症损伤的干预机制研究[D]. 王媛媛.河北医科大学 2015

硕士论文
[1]基于TLR4信号通路研究褪黑素对高糖刺激的肾小球系膜细胞的作用机制[D]. 杨雯雯.安徽医科大学 2018
[2]黄芪—丹参药对改善自发性高血压大鼠肾脏损害的药效学观察及与AMPK通路相关性作用机制的研究[D]. 赵蒙.山东中医药大学 2016
[3]黄连素调控AMPK-mTOR信号通路改善高糖诱导的足细胞损伤[D]. 刘淑萍.吉林大学 2016
[4]雷公藤多苷调控mTORC1信号通路活性改善糖尿病肾病足细胞损伤的作用和机制[D]. 毛志敏.南京中医药大学 2016
[5]五味子乙素干预顺铂诱导的肾小管上皮细胞凋亡与自噬的研究[D]. 吴银娜.天津医科大学 2015



本文编号：3024615