M1/M2型肺泡巨噬细胞亚群在新型冠状病毒肺炎中的作用及中医药调控机制研究进展
发布时间：2021-06-08 13:26
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）死亡患者的病理解剖结果显示肺部过度的炎症反应是诱发急性肺损伤或急性呼吸窘迫综合征等并发症的重要原因之一,调节过度的免疫应答对治疗该病有重要的意义。肺泡巨噬细胞具有高度的异质性和可塑性,在机体感染早期和后期,M1/M2型肺泡巨噬细胞亚群平衡及功能的动态变化对肺部炎性反应具有显著的影响。本文综述巨噬细胞的分型及功能,探讨巨噬细胞在新冠肺炎不同阶段病理过程的作用机制以及中药治疗的药效机制,为中医药治疗新型冠状病毒肺炎以及基于调控巨噬细胞极化的药物研发上提供思路。
【文章来源】：中国实验方剂学杂志. 2020,26(19)北大核心CSCD
【文章页数】：9 页
【部分图文】：
中医药通过调控巨噬细胞治疗COVID-19的机制
稳态时，肺内表现为抑炎环境，(1)肺上皮细胞表达CD200和转录生长因子-β（TGF-β）及分泌在肺泡中的IL-10对AMs起到负性调节的作用，使保持抑炎状态的M2型分泌TGF-β，维甲酸，PGE2等抑制T淋巴细胞的激活；(2)肺表面活性物质相关蛋白A(SPA）和肺表面活性物质相关蛋白D(SPD）在气道中含量丰富，可阻断TLR2,TLR4与其配体的相互作用，阻止核转录因子-κB(NF-κB）信号通路的激活和炎症反应的启动。在感染或组织损伤时，肺泡上皮细胞破坏并释放炎性因子，M2型AMs的耗竭、抑炎受体的暴露和肺部微环境的改变（病原体微生物、氧化应激等）增强TLR的表达，使外周血单核细胞（M1型巨噬细胞前体）极化为促炎性AMs，激活NF-κB等炎性信号通路，释放大量的炎症因子（IL-1β，IL-6,TNF-α等）和趋化因子（CCL2,CCL3,CCL5），通过线粒体途径产生氧自由基如活性氧（ROS），一氧化氮（NO）等清除胞内感染，促进中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等募集到感染部位，激活T淋巴细胞等增强促炎效果[4-5]，进而起到抗菌抗病毒的作用[6]。在呼吸道合胞病毒感染期间，AMs负责早期细胞因子和干扰素的产生，这些细胞因子和干扰素协调了最初的抗病毒反应[7]。在感染后期，M2型巨噬细胞能够抑制促炎因子的释放，释放促组织修复和抗炎细胞因子/介质（如IL-10,TGF-β和PGE2等），同时通过促进调节性T淋巴细胞（Treg）反应正反馈促进M2型极化。在呼吸道合胞病毒模型中，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）诱导M2型的发育，减轻肺组织病理改变[8]。此外，M2型增强了吞噬能力，其最重要的功能是有效清除凋亡细胞以及细胞碎片，阻止死亡细胞释放促炎和毒性物质进入环境，在很大程度上进一步抑制了炎症反应[9-10]。体内和体外研究表明，凋亡细胞清除可诱导TGF-β1,PGE2和血小板活化因子（PAF）分泌，并抑制促炎细胞因子和趋化因子的活化[11-12]。综上，总结巨噬细胞的分类、功能和调控过程见图1。2 AMs在新冠病毒感染中的免疫作用
【参考文献】：
期刊论文
[1]Comprehensive Comparison and Analysis of the Prevention and Treatment of Coronavirus Disease 2019 and Severe Acute Respiratory Syndrome with Traditional Chinese Medicine[J]. Ying Chen,Jing-Jing Zhang,Yan Liu,Hong-Cai Shang. World Journal of Traditional Chinese Medicine. 2020(02)
[2]基于整合药理学探讨清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎的功效及作用机制[J]. 彭修娟,杨新杰,许刚,陈衍斌,杨长花,龚伟玲,韩冬,刘峰. 中国实验方剂学杂志. 2020(16)
[3]麻杏石甘汤治疗新冠肺炎细胞因子风暴的网络药理学分析[J]. 张云,杨卉,何轩辉,吴广均,李军. 世界中医药. 2020(13)
[4]基于网络药理学清肺排毒汤治疗新冠肺炎的物质基础及作用机制研究[J]. 徐天馥,贺成功,杨坤. 天然产物研究与开发. 2020(06)
[5]清肺排毒汤彰显中医药抗疫疗效与自信[J]. 路志正,路喜善. 中医杂志. 2020(10)
[6]基于网络药理学和分子对接技术初步探索“清肺排毒汤”抗新型冠状病毒肺炎作用机制[J]. 吴昊,王佳琪,杨雨薇,李天怡,曹一佳,曲玉霞,靳玉洁,张晨宁,孙毅坤. 药学学报. 2020(03)
[7]全国各省区中医药治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的诊疗方案分析[J]. 任伟钰,苏敬,刘永琦,侯雯倩,郑宜,魏本君,靳晓杰,张利英,张志明,刘东玲,宁艳梅. 中草药. 2020(05)
[8]中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎作用的思考[J]. 刘清泉,夏文广,安长青,李旭成,王玉光,苗青,杨丰文,张伯礼. 中医杂志. 2020(06)
[9]A型流感病毒对肺巨噬细胞自噬的影响及麻杏石甘汤含药血清的干预作用[J]. 李玲,张波,卢芳国,蔡亮,高强,胡珏,何谷良,吴涛. 中国药理学通报. 2019(06)
[10]急性肺损伤模型中连花清瘟胶囊对巨噬细胞趋化能力的药效与机制研究[J]. 李琦,尹婕,冉庆森,杨庆,刘丽,赵正,李玉洁,陈颖,孙立东,王娅杰,翁小刚,蔡维艳,朱晓新. 中国中药杂志. 2019(11)
硕士论文
[1]麻杏石甘汤抗甲Ⅰ型流感病毒FM1株的实验研究[D]. 邱馨仪.广州中医药大学 2013
[2]汉黄芩素对流感病毒感染肺泡巨噬细胞炎症物质的影响及机制[D]. 金叶智.北京中医药大学 2011
本文编号：3218550
【文章来源】：中国实验方剂学杂志. 2020,26(19)北大核心CSCD
【文章页数】：9 页
【部分图文】：
中医药通过调控巨噬细胞治疗COVID-19的机制
稳态时，肺内表现为抑炎环境，(1)肺上皮细胞表达CD200和转录生长因子-β（TGF-β）及分泌在肺泡中的IL-10对AMs起到负性调节的作用，使保持抑炎状态的M2型分泌TGF-β，维甲酸，PGE2等抑制T淋巴细胞的激活；(2)肺表面活性物质相关蛋白A(SPA）和肺表面活性物质相关蛋白D(SPD）在气道中含量丰富，可阻断TLR2,TLR4与其配体的相互作用，阻止核转录因子-κB(NF-κB）信号通路的激活和炎症反应的启动。在感染或组织损伤时，肺泡上皮细胞破坏并释放炎性因子，M2型AMs的耗竭、抑炎受体的暴露和肺部微环境的改变（病原体微生物、氧化应激等）增强TLR的表达，使外周血单核细胞（M1型巨噬细胞前体）极化为促炎性AMs，激活NF-κB等炎性信号通路，释放大量的炎症因子（IL-1β，IL-6,TNF-α等）和趋化因子（CCL2,CCL3,CCL5），通过线粒体途径产生氧自由基如活性氧（ROS），一氧化氮（NO）等清除胞内感染，促进中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等募集到感染部位，激活T淋巴细胞等增强促炎效果[4-5]，进而起到抗菌抗病毒的作用[6]。在呼吸道合胞病毒感染期间，AMs负责早期细胞因子和干扰素的产生，这些细胞因子和干扰素协调了最初的抗病毒反应[7]。在感染后期，M2型巨噬细胞能够抑制促炎因子的释放，释放促组织修复和抗炎细胞因子/介质（如IL-10,TGF-β和PGE2等），同时通过促进调节性T淋巴细胞（Treg）反应正反馈促进M2型极化。在呼吸道合胞病毒模型中，过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）诱导M2型的发育，减轻肺组织病理改变[8]。此外，M2型增强了吞噬能力，其最重要的功能是有效清除凋亡细胞以及细胞碎片，阻止死亡细胞释放促炎和毒性物质进入环境，在很大程度上进一步抑制了炎症反应[9-10]。体内和体外研究表明，凋亡细胞清除可诱导TGF-β1,PGE2和血小板活化因子（PAF）分泌，并抑制促炎细胞因子和趋化因子的活化[11-12]。综上，总结巨噬细胞的分类、功能和调控过程见图1。2 AMs在新冠病毒感染中的免疫作用
【参考文献】：
期刊论文
[1]Comprehensive Comparison and Analysis of the Prevention and Treatment of Coronavirus Disease 2019 and Severe Acute Respiratory Syndrome with Traditional Chinese Medicine[J]. Ying Chen,Jing-Jing Zhang,Yan Liu,Hong-Cai Shang. World Journal of Traditional Chinese Medicine. 2020(02)
[2]基于整合药理学探讨清肺排毒汤治疗新型冠状病毒肺炎的功效及作用机制[J]. 彭修娟,杨新杰,许刚,陈衍斌,杨长花,龚伟玲,韩冬,刘峰. 中国实验方剂学杂志. 2020(16)
[3]麻杏石甘汤治疗新冠肺炎细胞因子风暴的网络药理学分析[J]. 张云,杨卉,何轩辉,吴广均,李军. 世界中医药. 2020(13)
[4]基于网络药理学清肺排毒汤治疗新冠肺炎的物质基础及作用机制研究[J]. 徐天馥,贺成功,杨坤. 天然产物研究与开发. 2020(06)
[5]清肺排毒汤彰显中医药抗疫疗效与自信[J]. 路志正,路喜善. 中医杂志. 2020(10)
[6]基于网络药理学和分子对接技术初步探索“清肺排毒汤”抗新型冠状病毒肺炎作用机制[J]. 吴昊,王佳琪,杨雨薇,李天怡,曹一佳,曲玉霞,靳玉洁,张晨宁,孙毅坤. 药学学报. 2020(03)
[7]全国各省区中医药治疗新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的诊疗方案分析[J]. 任伟钰,苏敬,刘永琦,侯雯倩,郑宜,魏本君,靳晓杰,张利英,张志明,刘东玲,宁艳梅. 中草药. 2020(05)
[8]中西医结合治疗新型冠状病毒肺炎作用的思考[J]. 刘清泉,夏文广,安长青,李旭成,王玉光,苗青,杨丰文,张伯礼. 中医杂志. 2020(06)
[9]A型流感病毒对肺巨噬细胞自噬的影响及麻杏石甘汤含药血清的干预作用[J]. 李玲,张波,卢芳国,蔡亮,高强,胡珏,何谷良,吴涛. 中国药理学通报. 2019(06)
[10]急性肺损伤模型中连花清瘟胶囊对巨噬细胞趋化能力的药效与机制研究[J]. 李琦,尹婕,冉庆森,杨庆,刘丽,赵正,李玉洁,陈颖,孙立东,王娅杰,翁小刚,蔡维艳,朱晓新. 中国中药杂志. 2019(11)
硕士论文
[1]麻杏石甘汤抗甲Ⅰ型流感病毒FM1株的实验研究[D]. 邱馨仪.广州中医药大学 2013
[2]汉黄芩素对流感病毒感染肺泡巨噬细胞炎症物质的影响及机制[D]. 金叶智.北京中医药大学 2011
本文编号：3218550
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