OSAHS合并动脉粥样硬化证型及益气活血药对白色脂肪棕色化机制的研究
发布时间：2021-06-17 09:47
阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（Obstructive Sleep Apnea-Hypopnea Syndrome,OSAHS）作为常见的睡眠呼吸障碍性疾病,其核心病理生理特点为慢性间歇性低氧（Chronic Intermittent Hypoxia,CIH）,本课题组前期研究显示CIH可放大糖脂代谢异常对血管内皮的损伤从而促进动脉粥样硬化（Arteriosclerosis,AS）。AS疾病形成及进展过程中ApoE载脂蛋白发挥重要作用,编码该蛋白的基因具有多态性,且与AS疾病密切相关。此外,体内脂肪组织过度堆积引起的肥胖是OSAHS和AS的重要危险因素,对于合并OSAHS的AS患者,肥胖起到促进疾病进展的作用。然而随着研究的深入,有证据表明过度累积的白色脂肪组织通过白色脂肪棕色化,可转变具有棕色脂肪组织功能,从而发挥延缓AS疾病进展的作用。研究显示OSAHS患者常与肥胖伴随发生,结合肥胖OSAHS患者合并AS的中医病机发展规律,以及针对该人群的临床诊治经验,我们推测益气活血法适用于该类人群。在临床中发现人参、川芎制剂具有改善体重、缓解OSAHS病情并减少动脉粥样斑块作用,且在本课题组的...
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２?ＰＰＡＲ丫／ＰＧＣ－ｌｃｔ／ＵＣＰｌ途径调控脂肪组织产热??１６??
且在人体中也发现（３３－ＡＲ激动剂能够促进白色脂肪棕色化，从而有助于代谢性??疾病改善从而减轻ＡＳ＾ｌ。因此，白色脂肪棕色化可能是缓解ＡＳ进展的有效途??径（见图４）。??ｐ３－ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ａｇｏｎｉｓｔ??ｕｐｔａｋｅ?Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ－Ｄｅｒｉｖｅｄ?Ｆａｔｔｙ?Ａｃｉｄｓ??Ｆａｔ?Ｓｔｏｒａｇｅ?Ｔｈｅｒｍｏｇｅｒ）ｅｓｉｓ?查??？?？?ｉ??ＱＯ：??？鄉８；?—??Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ＾ｙｐ＾Ｒｅｍｎａｎｔｓｉ??Ｗｈ＿ｐｏｓｅＴ＿?Ｕｅ??Ｗｈｉｔｅ?Ａｄｉｐｏｓｅ?Ｔｉｓｓｕｅ?Ｂｒｏｗｎｉｎｇ??ＶＬＤＬ－Ｃ／ＬＤＬ－Ｃ?ｊ??图４白色脂肪棕色化改善ＡＳ的作用机制??注：活化的ＢＡＴ增加甘油三酯衍生的脂肪酸选择性地被吸收并加速肝脏中富含胆固醇残留??物的清除从而降低了?ＶＬＤＬ／ＬＤＬ－Ｃ水平进而改善ＡＳ。??５．结论与展望??ＷＡＴ的过度积累形成的肥胖是包括ＯＳＡＨＳ在内的多种疾病的危险因素，??且肥胖合并ＯＳＡＨＳ在ＡＳ发生发展中发挥重要作用。ＣＩＨ作为ＯＳＡＨＳ的典型??病理特征，为进一步探索在其暴露下ＷＡＴ诱导ＡＳ的作用机制，本文回顾了?ＷＡＴ??在ＯＳＡＨＳ相关ＡＳ疾病中的重要作用依据，发现ＷＡＴ可通过参与炎症反应、??氧化应激、胰岛素抵抗、血管内皮损伤以及脂肪细胞因子释放失衡等方面发挥作??用。尽管ＷＡＴ对心血管疾病进展明显具有负面影响，但另一种脂肪组织ＢＡＴ却??具有积极作用。通过白色脂肪棕色化能够促进ＷＡＴ具有ＢＡＴ功能，研宄显示激??活的ＢＡＴ具有降低ＬＤＬ－Ｃ水平的良好潜力
本研究利用ＰＳＭ，以是否合并ＡＳ为因变量，同时将年龄、性别、高血压病??史等１１个因素作为协变量进行匹配，以求两组在各因素上尽量减少差异，并取??得平衡。ＰＳＭ后结果显示在ＡＳ组中有１４例未能匹配，被排除（见图１），最终??ＡＳ组纳入５２例，非ＡＳ组纳入５４例（表２），且匹配后两组混杂因素差异无统??计学意义，表示两组相对均衡具有可比性。根据《中国超重／肥胖医学营养治疗专??家共识（２０１６版）》，ＰＳＭ后ＢＭＩ超过２４?ｋｇ／ｍ２患者ＡＳ组中有４９例，占该组??的９４％，?ＡＳ组有４７例，占８７％?（见图２）。此外，超重（ＢＭＩ在２４．００?－?２７．９０??ｋｇ／ｍ２）及肥胖（ＢＭＩ彡２８?ｋｇ／ｍ２）患者在ＡＳ组分别占４８％和４６％，非ＡＳ组为??３９％和?４８％。??ｕ｜？〇＂ｆｌ！??１）１１１??．２?．４?．６?．８?１??ｆｅ向护数??■■Ｈ?１ＦＡＳＭ?■■■■?ＡＳ组：共间太彳拿?ＡＳ组：１卩共同太撑??图１?ＰＳＭ模型匹配结果直方图??４８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]颈动脉粥样硬化超声检测指标与中医痰证、血瘀证相关性的多元回归分析[J]. 黄松雄,张玉琴,吴松鹰,黄毓珊. 福建中医药. 2019(02)
[2]浅谈肥胖病当从脾土论治[J]. 马书玖. 内蒙古中医药. 2018(11)
[3]间歇性低氧诱导人脐静脉内皮细胞损伤机制研究[J]. 邬春晓,张京春,刘玥,马林沁,乔羽,毛婷,雷舒雁,郑乔仙. 医学研究杂志. 2018(11)
[4]睡眠呼吸暂停综合征与中医体质相关性探讨[J]. 赵时鹏,李玲孺,陈禹,姚海强,孙冉冉,武彦伶,白彤彤,李长明,王琦. 中医学报. 2018(10)
[5]使用R和Stata软件实现倾向性评分匹配[J]. 周洁,张晟,何书,李文超,汪徐林,沈毅. 中国卫生统计. 2018(04)
[6]人参果中皂苷类化学成分研究[J]. 陶丽,李珂珂,李东霞,弓晓杰. 中国现代中药. 2018(08)
[7]《灵枢》“三形人”分类初探[J]. 黄书婷,杨传华,方丽,张海清,高聆,赵家军,牟淑敏. 中医杂志. 2018(08)
[8]人参果产品开发研究现状[J]. 施明毅,赵姝婷,温川飙,李小芳. 亚太传统医药. 2018(01)
[9]《中国心血管病报告2017》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2018(01)
[10]基于网络药理学研究复方钩藤降压片治疗高血压的作用机制[J]. 龙红萍,蔺晓源,王宇红,任卫琼,邵乐,张稳,谭元生. 中国中药杂志. 2018(07)
博士论文
[1]糖尿病周围神经病变三阴三阳体质与ApoE基因多态性的相关性研究[D]. 王艳梅.北京中医药大学 2018
硕士论文
[1]辛伐他汀激活棕色脂肪活性改善奥氮平引起的大鼠体重与代谢异常的初步研究[D]. 冯习羽.西南大学 2017
本文编号：3234962
【文章来源】：中国中医科学院北京市
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图２?ＰＰＡＲ丫／ＰＧＣ－ｌｃｔ／ＵＣＰｌ途径调控脂肪组织产热??１６??
且在人体中也发现（３３－ＡＲ激动剂能够促进白色脂肪棕色化，从而有助于代谢性??疾病改善从而减轻ＡＳ＾ｌ。因此，白色脂肪棕色化可能是缓解ＡＳ进展的有效途??径（见图４）。??ｐ３－ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ?ｒｅｃｅｐｔｏｒ?ａｇｏｎｉｓｔ??ｕｐｔａｋｅ?Ｔｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ－Ｄｅｒｉｖｅｄ?Ｆａｔｔｙ?Ａｃｉｄｓ??Ｆａｔ?Ｓｔｏｒａｇｅ?Ｔｈｅｒｍｏｇｅｒ）ｅｓｉｓ?查??？?？?ｉ??ＱＯ：??？鄉８；?—??Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ＾ｙｐ＾Ｒｅｍｎａｎｔｓｉ??Ｗｈ＿ｐｏｓｅＴ＿?Ｕｅ??Ｗｈｉｔｅ?Ａｄｉｐｏｓｅ?Ｔｉｓｓｕｅ?Ｂｒｏｗｎｉｎｇ??ＶＬＤＬ－Ｃ／ＬＤＬ－Ｃ?ｊ??图４白色脂肪棕色化改善ＡＳ的作用机制??注：活化的ＢＡＴ增加甘油三酯衍生的脂肪酸选择性地被吸收并加速肝脏中富含胆固醇残留??物的清除从而降低了?ＶＬＤＬ／ＬＤＬ－Ｃ水平进而改善ＡＳ。??５．结论与展望??ＷＡＴ的过度积累形成的肥胖是包括ＯＳＡＨＳ在内的多种疾病的危险因素，??且肥胖合并ＯＳＡＨＳ在ＡＳ发生发展中发挥重要作用。ＣＩＨ作为ＯＳＡＨＳ的典型??病理特征，为进一步探索在其暴露下ＷＡＴ诱导ＡＳ的作用机制，本文回顾了?ＷＡＴ??在ＯＳＡＨＳ相关ＡＳ疾病中的重要作用依据，发现ＷＡＴ可通过参与炎症反应、??氧化应激、胰岛素抵抗、血管内皮损伤以及脂肪细胞因子释放失衡等方面发挥作??用。尽管ＷＡＴ对心血管疾病进展明显具有负面影响，但另一种脂肪组织ＢＡＴ却??具有积极作用。通过白色脂肪棕色化能够促进ＷＡＴ具有ＢＡＴ功能，研宄显示激??活的ＢＡＴ具有降低ＬＤＬ－Ｃ水平的良好潜力
本研究利用ＰＳＭ，以是否合并ＡＳ为因变量，同时将年龄、性别、高血压病??史等１１个因素作为协变量进行匹配，以求两组在各因素上尽量减少差异，并取??得平衡。ＰＳＭ后结果显示在ＡＳ组中有１４例未能匹配，被排除（见图１），最终??ＡＳ组纳入５２例，非ＡＳ组纳入５４例（表２），且匹配后两组混杂因素差异无统??计学意义，表示两组相对均衡具有可比性。根据《中国超重／肥胖医学营养治疗专??家共识（２０１６版）》，ＰＳＭ后ＢＭＩ超过２４?ｋｇ／ｍ２患者ＡＳ组中有４９例，占该组??的９４％，?ＡＳ组有４７例，占８７％?（见图２）。此外，超重（ＢＭＩ在２４．００?－?２７．９０??ｋｇ／ｍ２）及肥胖（ＢＭＩ彡２８?ｋｇ／ｍ２）患者在ＡＳ组分别占４８％和４６％，非ＡＳ组为??３９％和?４８％。??ｕ｜？〇＂ｆｌ！??１）１１１??．２?．４?．６?．８?１??ｆｅ向护数??■■Ｈ?１ＦＡＳＭ?■■■■?ＡＳ组：共间太彳拿?ＡＳ组：１卩共同太撑??图１?ＰＳＭ模型匹配结果直方图??４８??
【参考文献】：
期刊论文
[1]颈动脉粥样硬化超声检测指标与中医痰证、血瘀证相关性的多元回归分析[J]. 黄松雄,张玉琴,吴松鹰,黄毓珊. 福建中医药. 2019(02)
[2]浅谈肥胖病当从脾土论治[J]. 马书玖. 内蒙古中医药. 2018(11)
[3]间歇性低氧诱导人脐静脉内皮细胞损伤机制研究[J]. 邬春晓,张京春,刘玥,马林沁,乔羽,毛婷,雷舒雁,郑乔仙. 医学研究杂志. 2018(11)
[4]睡眠呼吸暂停综合征与中医体质相关性探讨[J]. 赵时鹏,李玲孺,陈禹,姚海强,孙冉冉,武彦伶,白彤彤,李长明,王琦. 中医学报. 2018(10)
[5]使用R和Stata软件实现倾向性评分匹配[J]. 周洁,张晟,何书,李文超,汪徐林,沈毅. 中国卫生统计. 2018(04)
[6]人参果中皂苷类化学成分研究[J]. 陶丽,李珂珂,李东霞,弓晓杰. 中国现代中药. 2018(08)
[7]《灵枢》“三形人”分类初探[J]. 黄书婷,杨传华,方丽,张海清,高聆,赵家军,牟淑敏. 中医杂志. 2018(08)
[8]人参果产品开发研究现状[J]. 施明毅,赵姝婷,温川飙,李小芳. 亚太传统医药. 2018(01)
[9]《中国心血管病报告2017》概要[J]. 陈伟伟,高润霖,刘力生,朱曼璐,王文,王拥军,吴兆苏,李惠君,顾东风,杨跃进,郑哲,蒋立新,胡盛寿. 中国循环杂志. 2018(01)
[10]基于网络药理学研究复方钩藤降压片治疗高血压的作用机制[J]. 龙红萍,蔺晓源,王宇红,任卫琼,邵乐,张稳,谭元生. 中国中药杂志. 2018(07)
博士论文
[1]糖尿病周围神经病变三阴三阳体质与ApoE基因多态性的相关性研究[D]. 王艳梅.北京中医药大学 2018
硕士论文
[1]辛伐他汀激活棕色脂肪活性改善奥氮平引起的大鼠体重与代谢异常的初步研究[D]. 冯习羽.西南大学 2017
本文编号：3234962
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