胚胎停育防治在西医与中医学方面的比较研究

　　胚胎停育是指胚胎或胎儿已死亡滞留在宫腔内尚未自然排出，可分为2类，一是受精卵着床后未发育出胎芽，彩色超声表现为孕7周后仍未见胎芽只见一空胎囊，二是曾有胎芽发育但不久停育死亡，超声结果胎囊中有胎芽但发育明显落后于孕周，同时没有胎心管搏动，胎囊大小符合孕周或萎陷变形。
　　胚胎停育在中医范畴，可归于“胎漏”、“胎动不安”等疾病。《济阴纲目》：“胎动、胎漏皆下血；而胎动有腹痛，胎漏无腹痛为异尔。”即胎漏指妇人妊娠后，阴道不时少量出血，点滴不尽，或时有时无而不伴有小腹疼痛；而胎动不安则为妇人妊娠后，出现腰酸腹痛或小腹坠胀的症状，或伴有少量阴道出血。
　　胚胎停育不仅危害孕妇的身体健康，亦对患者及其家人的心理造成无法弥补的创伤，因此对胚胎停育防治方法的研究已受到广大中西医学者的重视。通过西医与中医防治方法的比较研究，旨在全面了解此种疾病，并进一步减少胚胎停育的发生。
　　1 胚胎停育的西医防治方法
　　1.1 解剖学异常
　　包括子宫异常、Asherman综合征、宫颈机能不全、子宫肌瘤，影响子宫血供和宫腔内环境，造成流产[1]。根据不同的解剖异常因素，选择相应的手术治疗方法。
　　1.2 遗传异常
　　文献报道[2]，染色体异常在胚胎停止发育患者中的发生率为4.8%～10.8%，是公认的引起胚胎停止发育的基本原因之一。对染色体异常导致的胚胎停育目前尚无有效治疗方法，仅能进行产前遗传学咨询和诊断。
　　1.3 感染因素
　　Lawton等[3]研究发现，支原体和衣原体能引起宫颈黏膜上皮损伤，导致宫内感染，致胚胎发育的毒性增加，损害胎膜组织完整性，从而引起胚胎停止发育。有胚胎停育史的患者再次妊娠前应进行TORCH检查，或作病原体分离培养，以排除相应致病因素。
　　1.4 环境影响
　　可归纳为物理性因素（放射线等）、化学性因素（有机溶剂、药物、电离辐射等）和不良生活习惯（吸烟、饮酒、过量饮用咖啡等）。有胚胎停育史的患者再次妊娠时应尽量避免接触此3种因素。
　　1.5 免疫异常
　　同种免疫型流产是因为母-胎界面的免疫耐受机制发生异常，胚胎受到母体免疫应答的攻击而使胚胎遭受排斥反应，主要用白细胞免疫疗法进本文由收集整理行治疗，它能刺激流产患者产生足够的封闭抗体。研究表明，经3～5次白细胞免疫后，患者封闭抗体及其独特型抗体水平明显升高。自身免疫型流产患者通常可在体内检测出各种抗体，如抗磷脂抗体（APA）、抗核抗体（ANA）、抗甲状腺抗过氧化酶抗体等，可采用免疫抑制剂疗法治疗[4]。
　　1.6 内分泌异常
　　黄体功能不足（LPD）、泌乳素（PRL）升高、多囊卵巢综合症（PCOS）、甲状腺疾病等是引起胚胎停育的重要内分泌因素，可影响下丘脑-垂体-卵巢轴的功能，主要表现为孕激素及其代谢产物分泌异常，从而引起早期流产，约占23%～67%[5]。①黄体功能不全是由于孕激素产生不足或黄体维持时间过短，子宫内膜发育不良或子宫内膜成熟迟滞2 d以上，妨碍孕卵着床和胚胎发育而致流产，临床一般需要通过口服黄体酮胶囊或肌注HCG和黄体酮针剂增加体内黄体酮含量来达到保胎作用。②多囊卵巢综合症患者，孕期用二甲双胍治疗，其流产率显著降低。③垂体功能异常或占位病变时，可引起高泌乳素血症，抑制下丘脑促性腺激素合成和释放，引起卵泡发育及排卵障碍，并干扰受精和胚胎发育，导致胚胎停止发育[6]。目前对高泌乳素血症患者妊娠后是否停用溴隐亭仍存有争议。对于泌乳素微腺瘤患者妊娠后如停用溴隐亭应每2个月复查，如发生头痛、视力损害等应重新开始溴隐亭治疗。④甲状腺功能异常者，如甲减患者，使用甲状腺素或左甲状腺素钠，而甲亢者，应在甲亢控制后再妊娠，孕期密切观察病情变化[4]。
　　1.7 血栓前状态
　　易栓症，又称血液高凝状态，指凝血因子浓度升高，或凝血抑制物浓度降低而产生的血液易凝状态，尚未达到生成血栓的程度，或者形成的少量血栓正处于溶解状态。目前研究较多的是抗磷脂抗体综合征，并已肯定它与早、中期胎儿丢失有关。普遍的观点认为高凝状态使子宫胎盘部位血流状态改变，易形成局部微血栓，甚至胎盘梗死，使胎盘血供下降，胚胎或胎儿缺血缺氧，引起胚胎或胎儿发育不良而流产[4]。低分子肝素（LMWH）单独或联合应用阿司匹林是目前主要的治疗方法。低分子肝素一般用量为5 000 U皮下注射，每天2次。用药时间从早孕期开始用药。对于程度较重或孕前未使用过阿司匹林的患者，笔耕文化传播，应在排卵前开始用药。报道指出单独应用阿司匹林临床效果不及单独应用低分子肝素或两者合用疗效好[7]。
　　1.8 低水平瘦素和核激素受体
　　近年来研究较多，被认为是导致胚胎停育的危险因素[8]。Yoon等研究表明[9]，瘦素在代谢和生殖中起着重要的调节作用，瘦素能通过JAK-STAT信号传导途径调控GnRH释放，诱导垂体LH和FSH分泌，并刺激滋养细胞合成基质金属蛋白酶（MMPs），使滋养细胞对子宫内膜的浸润能力增强，促进血管生成，有利于胚胎着床。Henson等[10]在绒毛和绒毛外滋养细胞中鉴定出瘦素受体转录因子，而且低水平的瘦素似乎与流产有关。因此瘦素及其受体有可能作为孕早期胚胎是否存活的标记物。但它在胚胎停止发育中的确切机制及其治疗方法，目前尚未十分明确，需要进一步研究。

本文编号：3821