慢性肾脏病3-5期患者脾肾气虚证与脾肾阳虚证的代谢组学研究

发布时间：2017-06-20 10:09

  本文关键词：慢性肾脏病3-5期患者脾肾气虚证与脾肾阳虚证的代谢组学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：利用代谢组学的技术和系统生物学的方法,全谱分析慢性肾脏病3-5期患者血液标本的代谢组学指纹图谱,比较慢性肾脏病3-5期脾肾气虚证、脾肾阳虚证2种证型的患者的血液代谢组学的差异,探寻中医证型潜在的生物标志物(群)和中医证候的内在物质基础。对象：本研究共纳入90例受试者,其中慢性肾脏病3-5期非透析患者60例,其中脾肾气虚组患者30例,脾肾阳虚组患者30例；纳入健康对照组共30例,健康对照组受试者来自广东省中医院体检中心。方法：留取纳入人群全血及24小时尿液,用于实验室检查,血液于高速离心后取上层血清冻存。在代谢组学检测前,对标本进行冻融及相应预处理。利用Waters UPLC高效液相色谱仪全谱分析受试者的血清代谢组学信息,用Analyt软件搜集代谢组学信息,得出代谢组学指纹图谱。用markerview软件对代谢指纹图谱进行预处理,再将数据导入SIMCA-P 11.5软进行PCA、PLS-DA分析,得出VIP(Variable Importance Projection)值,根据VIP值对检测出的化合物进行筛选,寻找潜在生物标志物。最后在网络数据库寻找匹对的化合物,确定潜在生物标志物(群)。结果：慢性肾脏病患者脾肾阳虚证及脾肾气虚证患者在24小时尿蛋白定量、肾功、肝功、血脂及空腹血糖等传统实验室检查结果的差异并无统计学意义。慢性肾脏病脾肾阳虚证、脾肾气虚证潜在的生物标志物(群)为：十八烷酸、辛酰基胆碱、9-癸烯酰胆碱、4羟双氢神经鞘氨醇、二十六醇肉碱、12,13-朵酸、十四烷醇、γ-谷氨酰基-左旋-丁二胺、N-烟酰甘氨酸、聚酰亚胺左旋肉碱、3,4-二羟苯甘氨酸、神经酰胺(d18：1/20：0)、萜烯基酸异戊酯、十八烯酸、岩芹酸。结论：1.传统的实验室指标,如24小时尿蛋白、肝肾功能、血脂、血糖等,无法帮助医生区分慢性肾脏病3—5期脾肾气虚证与脾肾阳虚证患者。2.利用代谢组学技术能很好的区慢性肾脏病脾肾气虚证患者及脾肾阳虚证患者之间血清代谢组学差异,证明代谢组学能满足未来中医证候研究的需求。3.代谢组学分析表明,慢性肾脏病脾肾气虚证及脾肾阳虚证的代谢差异主要存在于氨基酸、脂肪酸、鞘脂类等化合物中,其主要涉及脂肪酸代谢、氨基酸代谢、鞘脂类代谢及亚油酸代谢。
【关键词】：慢性肾脏病 代谢组学 脾肾阳虚 脾肾气虚
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R277.5
【目录】：

• 摘要3-4
• Abstract4-8
• 引言8-10
• 第一章 文献研究10-22
• 第一节 现代医学研究进展10-15
• 一、慢性肾脏病的流行病学10
• 二、慢性肾脏病的发病机制10-11
• 三、治疗11-15
• 第二节 中医对慢性肾脏病的认识及研究进展15-17
• 一、祖国医学对慢性肾脏病病名的探讨15-16
• 二、慢性肾衰的中医病因病机16-17
• 第三节 辨证论治17-19
• 一、扶正为主17-18
• 二、祛邪为主18
• 三、扶正祛邪并重18-19
• 第四节 代谢组学研究进展19-22
• 一、代谢组学定义及概述19
• 二、代谢组学在肾脏病中的应用19-20
• 三、代谢组学在肾脏病中医证候学的应用20-22
• 第二章 临床研究22-27
• 第一节 研究目的22
• 第二节 研究设计原则22
• 第三节 研究对象22-23
• 一、对照组22
• 二、研究组22
• 三、西医诊断标准22
• 四、中医辨证诊断标准22-23
• 五、纳入标准23
• 六、排除标准23
• 第四节 研究内容23
• 一、信息采集23
• 二、实验室检查23
• 三、数据分析与统计学方法23
• 第五节 结果23-25
• 一、一般资料23-24
• 二、实验室指标24-25
• 第六节 分析与讨论25-27
• 一、中医证型与常规实验室指标25-26
• 二、不足与展望26-27
• 第三章 代谢组学研究27-39
• 第一节 研究目的27
• 第二节 研究对象27
• 第三节 研究方法27-29
• 一、仪器与试剂27
• 二、样品的前期集中处理27
• 三、液质联用检测条件27-28
• 四、采集数据多元统计分析28-29
• 第四节 结果与分析29-37
• 一、PCA与PLA-DA数据分析29-32
• 二、潜在生物标志物的鉴定32
• 三、潜在生物标志物在不同分组中的含量测定32-34
• 四、潜在生物标志物活性与代谢途径分析34-37
• 第五节、讨论37-39
• 一、代谢组学与中医证据候学37
• 二、结合代谢组学辅助指导临床治疗37-38
• 三、不足与展望38-39
• 结语39-40
• 第一节 结论39
• 第二节 不足与展望39-40
• 参考文献40-44
• 致谢44-45
• 附件45

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