针刺对抑郁模型大鼠前额叶皮质cAMP-PKA-CREB通路的影响研究

发布时间：2017-06-23 23:09

  本文关键词：针刺对抑郁模型大鼠前额叶皮质cAMP-PKA-CREB通路的影响研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：研究目的与意义抑郁症是以显著而持久的心境低落为主要临床特征一种精神疾病,具有高发病率、高复发率、高自杀率等特点。抑郁症的发病与遗传、社会、生物等诸多因素有关。目前临床上常用的治疗方法以药物为主,但仍无法摆脱毒副作用和患者依从性差等问题。近10余年来,针灸治疗抑郁症因为其辨证论治与整体观念的特点,以及毒副作用少,给抑郁症带来很好的疗效,越来越受到人们的广泛关注,大量研究证实,针灸治疗抑郁症可以从多靶点、多层次、多途径起到抗抑郁的作用。其作用机制与针刺能够调节神经内分泌和免疫系统功能紊乱有关,针刺对抑郁模型大鼠脑内信号转导通路影响的研究也逐渐增多。本研究选择孤养结合慢性应激抑郁动物模型,以行为学、PKA通路上与抑郁应激关系密切的主要效应因子和促炎性细胞因子为观察指标,观察在PKA特异性抑制剂H89的干预下,探讨针刺对慢性应激抑郁模型大鼠脑内PKA信号通路的影响。研究方法：1.分组雄性SD大鼠,体重(180±10)g,48只,适应性喂养一周后,随机将大鼠分为空白组、模型组、针刺组、氟西汀组、针刺+H89组、氟西汀+H89组,每组8只。2.造模方法单笼饲养并接受21d温和不可预知刺激,包括断食24h、断水24h、夜间光照12h、潮湿垫料24h、振荡30min、夹尾3min、束缚2h,实验过程中每种刺激平均3次。3.干预方法正常组不给予任何干预。针刺+H89组和氟西汀+H89组在造模前一周进行侧脑室套管埋置手术。针刺组：应激前30min进行针刺,选取“百会”和“印堂”穴,每天1次,行针2min,留针l0min。氟西汀组：应激前30min给予氟西汀溶液灌胃,给药剂量为1.8mg/kg。针刺+H89组：应激前1h给予侧脑室注射H89,应激前30min给予针刺干预。氟西汀+H89组：应激前1h给予侧脑室注射H89,应激前30min给予氟西汀灌胃。4.检测指标及方法采用旷场试验(Open-field Test)、糖水实验(Sucrose intake test)和体质量(Body weight)测量来评价模型大鼠行为学改变情况。Western-blot法检测前额叶皮质PKA、CREB、p-CREB蛋白的表达情况。采用ELISA法检测血清中IL-6和TNF-α。研究结果：1行为学变化实验结束后,模型组大鼠旷场实验中水平穿越格数、竖立次数、糖水摄入量及体质量均低于空白组(P0.01)；针刺组与氟西汀组大鼠旷场实验中糖水摄入量及体质量均显著高于模型组(P0.01)；针刺+H89组与针刺组、氟西汀+H89组与氟西汀组大鼠之间的糖水摄入量、体质量均有显著性差异(P0.01)。说明模型大鼠对外界环境的兴奋性、探究行为均降低,出现快感缺失。针刺与氟西汀干预均能改善抑郁大鼠行为学中的表达水平。2 PKA信号转导通路关键指标的变化模型组大鼠前额叶皮质区PKA、CREB蛋白表达水平显著低于空白组(P0.01)；针刺组、氟西汀组、针刺+H89组与氟西汀+H89组大鼠额叶区PKA、CREB蛋白表达水平高于模型组(P0.01)。模型组大鼠前额叶皮质区p-CREB蛋白表达水平显著低于空白组(P0.01)；针刺组与氟西汀组p-CREB蛋白表达水平明显高于模型组(P0.01),针刺+H89组、氟西汀+H89组p-CREB蛋白表达水平与模型组相比无明显差异(P0.05)。针刺组p-CREB蛋白表达水平明显高于针刺+H89组(PO.05),氟西汀组p-CREB蛋白表达水平明显高于氟西汀+H89组(P0.01)。说明针刺干预可上调孤养结合慢性应激模型大鼠脑内cAMP信号通路中PKA、CREB以及p-CREB蛋白的表达。阻断剂H89可以抑制针刺和氟西汀对p-CREB蛋白的表达的上调作用。·3血清IL-6和TNF-a含量变化模型组大鼠血清IL-6和TNF-a含量明显高于空白组(P0.01)；针刺组、氟西汀组、针刺+H89组及氟西汀+H89组大鼠血清IL-6和TNF-a含量明显低于模型组(P0.01,P0.05)；针刺与针刺+H89组比较,氟西汀组与氟西汀+H89组比较,IL-6和TNF-a含量无明显差异(P0.05)。说明针刺和氟西汀均可有效降低抑郁大鼠血清中IL-6、TNF-α的含量。研究结论：1.针刺与氟西汀干预均能有效改善抑郁大鼠行为学中的表达水平。氟西汀调节快感缺失可能更依赖改善PKA信号通路实现的；而针刺调节快感缺失还与其他机制有关。2.针刺通过激活PKA信号通路上信号蛋白的活性从而发挥抗抑郁作用,这种干预作用,在一定程度上均被H89所阻断,且氟西汀抗抑郁机制可能与PKA通路关系更密切。3.在改善抑郁大鼠血清中IL-6方面氟西汀效果优于针刺,提示针刺与氟西汀治疗抑郁症机制可能不同。
【关键词】：抑郁症 针刺 氟西汀 PKA通路 阻断剂
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R245
【目录】：

• 摘要5-8
• Abstract8-12
• 符号说明12-14
• 文献综述14-47
• 综述一 抑郁症的现代研究进展14-33
• 1. 抑郁症的诊断标准14-15
• 2. 抑郁症的治疗15-17
• 3. 抑郁动物模型的研究17-18
• 4. 抑郁症的发病机制研究18-23
• 5. 小结23-25
• 参考文献25-33
• 综述二 针灸治疗抑郁症研究进展33-47
• 1. 抑郁症的中医学理论基础33-34
• 2. 针灸治疗抑郁症临床观察34-37
• 3. 针灸治疗抑郁症机制研究37-41
• 4. 小结41-43
• 参考文献43-47
• 前言47-48
• 实验研究48-66
• 实验一 针刺对慢性应激抑郁模型大鼠行为学的影响48-55
• 1. 材料48
• 2. 方法48-50
• 3. 结果50-54
• 4. 小结54-55
• 实验二 针刺对慢性应激抑郁模型大鼠前额叶皮质cAMP-PKA-CREB信号通路的影响55-62
• 1. 材料55-56
• 2. 方法56-57
• 3. 结果57-60
• 4. 小结60-62
• 实验三 针刺对慢性应激抑郁模型大鼠炎性因子的影响62-66
• 1. 材料62
• 2. 方法62-63
• 3. 结果63-65
• 4. 小结65-66
• 讨论66-74
• 1. 选题依据66-67
• 2. 动物模型的选择67
• 3. 阳性对照药物选择依据67-68
• 4. 穴位选择依据68
• 5. 脑区选择依据68-69
• 6. 针刺与氟西汀对抑郁大鼠行为学的影响69-70
• 7. 针刺与氟西汀对大鼠额叶PKA通路效应分子的影响70-72
• 8. 针刺与氟西汀对抑郁状态大鼠血清炎性细胞因子白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子(TNF-α)的影响72-74
• 结语74-75
• 1. 结论74
• 2. 不足与展望74-75
• 参考文献75-80
• 致谢80-81
• 个人简历81

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