瑶药风湿骨痛喷雾剂抗类风湿性关节炎药效学毒理学研究

发布时间：2017-06-28 05:01

  本文关键词：瑶药风湿骨痛喷雾剂抗类风湿性关节炎药效学毒理学研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：研究瑶药风湿骨痛喷雾剂(ROS)对佐剂性关节炎(AA)大鼠、胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的抗风湿效应及其作用机制；并通过急性毒性实验、皮肤过敏实验、长期毒性实验来评价其药物安全性,为临床应用提供依据。方法：1、采用生断肠草,两面针,七叶一枝花,九节风等药材,用80%乙醇超声提取,浓缩至6.3g/mL待用。2、采用大鼠背部去毛给药方法,进行完整和破损皮肤急性毒性实验。观察动物的体重、皮肤、毛发、眼睛和粘膜的变化,呼吸、循环、中枢神经系统、四肢活动的变化。对死亡动物大体解剖,其他动物在观察期结束后大体进行解剖。用肉眼观察主要脏器的颜色、体积、相对位置；当有肉眼可见病变时,则对病变器官进行组织病理学检查。3、采用豚鼠两侧背部去毛给药的方法,进行皮肤过敏性试验,观察局部用药的过敏反应,计算反应的平均值和致敏发生率。4、采用大鼠背脊两侧脱毛,手术刀片划伤至渗血,建立破损皮肤模型；实验期间观察大鼠外观体征、行为活动、皮毛、粪便、食量和体重的变化；测定血清中,谷丙转氨酶(GPT)；谷草转氨酶(GOT)；碱性磷酸酶(AKP)；尿素酶(BUN)；总蛋白(TP)；白蛋白(ALB)；总胆红素(T-BIL);肌酸激酶(CK)；钠(Na)；氯(CL)；总胆固醇(TCHO)的含量,并观察各组大鼠肝脏、肾脏、脾脏HE染色病理形态学变化。5、采用完全弗式佐剂建立类风湿性关节炎模型(AA)。每3天测量一次致炎足(原发性)和对侧足(继发性)的体积,计算足趾肿胀度和肿胀抑制率。检测血清及炎性组织液中白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),前列腺素E2(PGE2),类风湿因子(R_F)的含量,并观察各组大鼠踝关节HE染色病理形态学变化。6、采用牛二型胶原建立类风湿性关节炎模型(CIA)。每3天测量一次致炎足(原发性)和对侧足(继发性)的体积,计算足趾肿胀度。检测血清及炎性组织液中白介素-1(IL-1),白介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),前列腺素E2(PGE2),类风湿因子(RF)的含量,并观察各组大鼠踝关节HE染色病理形态学变化。结果：1、急性毒性实验：ROS-H, ROS-L无一例死亡,外观、行为活动、精神状态、大小便、呼吸状况正常,脏器的体积、颜色、相对位置无异常变化,各组体重无显著性差异(p0.052、皮肤过敏性实验：ROS组与空白对照组相比,动物的一般状态、行为活动、外观体征均无异常,既无红斑也无水肿,差异无显著性意义。ROS对豚鼠无致敏作用。3、长期毒性实验：连续给药3个月,停药2 w,无大鼠死亡,ROS-H、 ROS-M、ROS-L给药组体重、血液学、血液生化学、脏器系数与空白对照组比,差异无统计学意义(P0.05)。系统尸解,主要脏器的颜色位置未见异常,肝脏、脾脏、肾脏HE染色没有明显病理学改变。4、佐剂性关节炎模型大鼠(AA)药效学实验：①ROS给药组可明显减轻AA大鼠的足趾肿胀度；②ROS给药组可以降低关节炎指数(AI) (p0.05);③ROS各给药组均能降低血清和炎性组织液中PGE2,IL-1,IL-6, TNF-a,RF水平(P0.05 or P0.01)；④病理组织学检查,ROS给药组能够抑制类风湿性关节炎大鼠的滑膜增厚和炎性细胞浸润。ROS对佐剂性关节炎大鼠具有较好的治疗效果。5、胶原诱导性关节炎大鼠模型药效学实验：①ROS给药组可明显减轻AA大鼠的足趾肿胀度；②ROS给药组可以降低关节炎指数(AI) (p0.05);③ROS各给药组均能降低降低血清和炎性组织液PGE2,IL-1,IL-6,TNF-a,RF水平(P0.05 or P0.01);④病理组织学检查,ROS给药组能够抑制大鼠关节的滑膜增厚和炎性细胞浸润。所以,ROS对胶原诱导性关节关节炎具有较好的治疗效果。结论：1、皮肤过敏性实验表明,ROS对皮肤不具有致敏反应；2、急性毒性、长期毒性实验表明,ROS经皮肤短期、长期给药都是安全无毒害的。3、佐剂性关节炎大鼠模型药效学实验,以及胶原诱导性关节炎大鼠模型药效学实验,ROS能够降低血清中及其炎性组织液PGE2,RF,IL-6,TNF-a, IL-1含量,抑制足趾肿胀,降低关节炎指数,ROS对类风湿性关节炎具有治疗作用。
【关键词】：ROS 长期毒性 AA CIA 药效学
【学位授予单位】：广西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R29
【目录】：

• 个人简历3-5
• 主要英文缩略语表5-6
• 摘要6-9
• ABSTRACT9-13
• 前言13-16
• 第一部分 瑶药风湿骨痛喷雾剂急性毒性实验研究16-22
• 1 材料16
• 2 方法16-17
• 3 结果17-21
• 4 讨论21-22
• 第二部分 瑶药风湿骨痛喷雾剂过敏性实验研究22-25
• 1 材料与方法22-23
• 2 实验结果23-24
• 3 讨论24-25
• 第三部分 瑶药风湿骨痛喷雾剂的长期毒性研究25-34
• 1 材料25-26
• 2 方法26
• 3 结果26-31
• 4 讨论31-34
• 第四部分 瑶药风湿骨痛喷雾剂佐剂性关节炎大鼠的治疗作用34-44
• 1 材料与方法34-36
• 2 结果36-42
• 3 讨论42-44
• 第五部分 瑶药风湿骨痛喷雾剂对胶原诱导性关节炎大鼠的治疗作用44-55
• 1 材料44-45
• 2 方法45-51
• 3 结果51-53
• 4 讨论53-55
• 参考文献55-59
• 全文总结59-60
• 存在问题以及展望60-61
• 综述61-72
• 参考文献68-72
• 致谢72-73
• 攻读硕士期间发表的文章73

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本文编号：492546