甘草总黄酮及甘草查尔酮A对溃疡性结肠炎的治疗作用及其分子机制研究

发布时间：2017-06-29 08:12

  本文关键词：甘草总黄酮及甘草查尔酮A对溃疡性结肠炎的治疗作用及其分子机制研究，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：甘草(Radix Glycyrrhizae)作为传统中药广泛应用于治疗包括炎症和胃溃疡在内的各种疾病。甘草总黄酮(licorice flavonoids, LFs)是从甘草中分离得到的具有抗炎活性的一组黄酮类物质。目前关于LFs对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的作用及机制的研究还很不深入。为了探究LFs对UC的治疗作用及其分子机制,我们应用UC小鼠模型以及AOM/DSS所诱导的肠炎诱导性结肠癌模型,评价了LFs对UC和肠炎诱导性结肠癌模型的防治作用及可能的分子机制。本研究中,4%的乙酸溶液灌肠成功诱导小鼠溃疡性结肠炎。在造模之前10天开始给药,小鼠灌胃给予LFs (100、200、400 mg/kg)和阳性对照药柳氮磺吡啶(sulfasalazine, SASP) (600 mg/kg),连续10天。结果显示,与UC模型组对比,LFs治疗可以显著降低结肠湿重系数、结肠大体形态和结肠病理评分以及结肠组织MPO活性,并且呈剂量依赖趋势。此外,LFs可以显著降低结肠组织NO含量同时增加结肠组织GSH和SOD含量。Western blot结果显示LFs可以下调NF-κB信号通路并且上调Nrf2通路。LFs治疗UC的作用在DSS诱导UC小鼠模型同样得到验证,进一步研究发现LFs还对AOM/DSS所诱导的肠炎诱导性结肠癌具有拮抗作用。通过高效液相色谱(high performance liquid chromatography, HPLC)鉴定甘草总黄酮样品的主要成分及含量。甘草查尔酮A (Licochalcone A, Lico A)是LFs中最主要的成分,含量达23.21%。近期研究发现Lico A具有显著的抗炎、抗氧化、抗寄生虫以及抗肿瘤等多种药理活性。因此我们猜测Lico A是LFs中关键抗溃疡的成分之一。我们用DSS诱导的UC小鼠模型进行验证,结果显示,LicoA能够显著的拮抗DSS诱导的UC,其作用分子机制很可能是通过抑制NF-KB信号通路发挥抗炎作用和激活Nrf2信号通路发挥抗氧化作用。综上,LFs以及Lico A有可能成为有发展前景的拮抗UC的药物。
【关键词】：甘草总黄酮 溃疡性结肠炎 NF-κB Nrf2 甘草查尔酮A
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
【目录】：

• 摘要6-7
• Abstract7-8
• 英文缩略词表8-9
• 绪论9-11
• 第一部分 甘草总黄酮对乙酸诱导小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用11-36
• 1 材料与方法11-17
• 1.1 材料11-13
• 1.2 实验方法13-17
• 2 实验结果17-33
• 2.1 LFs急性毒性实验17-18
• 2.2 LFs对小鼠体重的影响18
• 2.3 LFs对小鼠结肠湿重系数的影响18-19
• 2.4 LFs对小鼠结肠溃疡面积的影响19-20
• 2.5 LFs对结肠大体形态评分的影响20-21
• 2.6 LFs对结肠组织病理评分的影响21-23
• 2.7 LFs对结肠组织髓过氧化物酶(MPO)含量的影响23-24
• 2.8 LFs对结肠组织肿瘤坏死因子α(TNF-α)含量影响24-26
• 2.9 LFs对结肠组织白介素1β(IL-1β)含量的影响26-27
• 2.10 LFs对结肠组织白介素6(IL-6)含量的影响27-28
• 2.11 LFs对结肠组织NF-κB p65、IKKα表达的影响28-29
• 2.12 LFs对结肠组织一氧化氮(NO)含量的影响29-30
• 2.13 LFs对结肠组织谷胱甘肽(GSH)含量的影响30-31
• 2.14 LFs对结肠组织超氧化物歧化酶(SOD)含量的影响31-32
• 2.15 LFs对结肠组织Nrf2、Keap 1、HO-1、GCL蛋白表达的影响32-33
• 3 讨论33-36
• 第二部分 甘草总黄酮对DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用36-42
• 1 材料与方法36-37
• 1.1 材料36
• 1.2 实验方法36-37
• 2 实验结果37-40
• 2.1 LFs和对小鼠体重和一般体征的影响37-38
• 2.2 LFs对结肠大体形态评分的影响38-39
• 2.3 LFs对结肠长度的影响39-40
• 3 讨论40-42
• 第三部分 甘草查尔酮A对DSS诱导小鼠溃疡性结肠炎的治疗作用42-61
• 1 材料与方法42-46
• 1.1 材料42-43
• 1.2 实验方法43-46
• 2 实验结果46-58
• 2.1 Lico A对小鼠一般体征和体重的影响46-47
• 2.2 Lico A对小鼠结肠长度的影响47-48
• 2.3 Lico A对小鼠结肠组织病理评分的影响48-49
• 2.4 Lico A对小鼠结肠组织中MPO含量的影响49-50
• 2.5 Lico A对结肠组织TNF-α含量的影响50-51
• 2.6 Lico A对结肠组织IL-1β含量的影响51-52
• 2.7 Lico A对结肠组织IL-6含量的影响52-53
• 2.8 Lico A对小鼠结肠组织中NF-κB p65、IKKα、p-IκB蛋白表达的影响53-54
• 2.9 Lico A对结肠组织NO含量的影响54-55
• 2.10 Lico A对结肠组织GSH含量影响55-56
• 2.11 Lico A对结肠组织SOD含量影响56-57
• 2.12 Lico A对结肠组织Nrf2、Keap 1、HO-1、GCL蛋白表达的影响57-58
• 3 讨论58-61
• 第四部分 甘草总黄酮对肠炎诱导性结肠癌的保护作用61-71
• 1 材料与方法61-63
• 1.1 材料61-62
• 1.2 实验方法62-63
• 2 实验结果63-70
• 2.1 LFs对小鼠体重的影响63
• 2.2 LFs对小鼠生存情况的影响63-64
• 2.3 LFs对结肠湿重系数的影响64-65
• 2.4 LFs对结肠肿瘤个数的影响65
• 2.5 小鼠结肠外观与组织切片65-66
• 2.6 LFs对小鼠结肠组织TNF-α含量的影响66-67
• 2.7 LFs对小鼠结肠组织IL-1β含量的影响67-68
• 2.8 LFs对小鼠结肠组织IL-6含量的影响68-69
• 2.9 LFs对结肠组织Bax、Bcl-2蛋白表达的影响69-70
• 3 讨论70-71
• 总结与展望71-72
• 参考文献72-76
• 综述 甘草黄酮的抗炎、抗氧化作用76-85
• 参考文献81-85
• 致谢85-86
• 作者简介及发表文章86

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