过敏煎合止嗽散干预PM2.5致肺损伤的临床及动物实验研究

发布时间：2017-07-04 00:15

  本文关键词：过敏煎合止嗽散干预PM2.5致肺损伤的临床及动物实验研究

  更多相关文章： 亚急性及慢性咳嗽 过敏煎合止嗽散 玉屏风散 PM2.5 肺损伤 TH17/Treg

【摘要】：本文分为文献综述、临床研究及动物实验研究三个部分。文献综述中医综述概述了中医对咳嗽的认识、中医对风邪的认识,并对咳嗽属风邪犯肺证的中医研究进展进行了详细论述,对目前中医治疗咳嗽风邪犯肺证的病因病机及辨证论治进行了系统论述与评价。西医文献综述通过从PM2.5的定义及特性、PM2.5对肺组织的炎症损伤、氧化损伤及肺组织结构改变、PM2.5对TH17/Treg免疫平衡的影响等方面进行论述,阐述了PM2.5对呼吸系统的危害。临床研究目的：观察过敏煎合止嗽散治疗大气颗粒物诱发或加重的亚急性及慢性咳嗽的临床疗效。方法：将符合病例纳入标准的亚急性及慢性咳嗽患者随机分为治疗组和对照组,共纳入120例,脱落13例,资料完整病例107例,治疗组57例,对照组50例。治疗组予过敏煎合止嗽散临证加减治疗,对照组予苏黄止咳胶囊,疗程为14 d。观察指标：分别在治疗前、治疗第7天和治疗第14天填写中医症状积分量表,并根据第7天及第14天量表积分与疗前比较判断咳嗽疗效、中医证候疗效及次症疗效。通过两组组内和组间观察指标的比较,评价过敏煎合止嗽散的临床疗效。结果：治疗组中医症状量表积分由治疗前的(28.37±7.48)分下降到(8.37±7.48)分,P0.05,差异具有统计学意义；与对照组治疗7天和治疗14天的量表积分比较,P0.05,差异均有统计学意义。治疗组治疗第7天咳嗽愈显率为21.05%,总有效率为71.93%,中医证候疗效愈显率26.31%总有效率75.44%,次症复常率分别为：咽痒16%,气急20%,咯痰22.45%,胸闷22.45%,第14天咳嗽愈显率为63.16%,总有效率为89.47%,中医证候疗效愈显率82.46%,总有效率91.23%,次症复常率分别为咽痒64.91%,气急70.18%,咯痰66.67%,胸闷85.71%,组内比较,P0.05,差异均有统计学意义；对照组治疗第14天中医证候疗效愈显率56%,总有效率88%,胸闷复常率44.90%,两组比较P0.05,差异均有统计学意义。结论：经过14天的临床治疗,过敏煎合止嗽散可明显改善患者临床症状。治疗组中医症状量表积分明显优于对照组,治疗14天后中医证候疗效及胸闷复常率要优于对照组。治疗组在治疗7天后对临床症状的改善即可体现,治疗14天改善更明显。过敏煎合止嗽散治疗大气颗粒物诱发或加重的咳嗽风邪犯肺证疗效显著。实验研究目的：观察PM2.5致TH17/Treg失衡诱发肺损伤及过敏煎合止嗽散的干预作用。方法：将SPF级雄性Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、过敏煎合止嗽散组(中药1组)及玉屏风散组(中药2组)。正常组正常饲养,不做干预；模型组采用气道滴注方法建立PM2.5致肺损伤模型,实验第一天起予生理盐水10ml/kg.bw灌胃,每日一次,共30天。中药1组：PM2.5染毒同模型组,实验第1天起予过敏煎合止嗽散10ml/kg.bw灌胃,每日一次,共30天。中药2组：PM2.5染毒同模型组,实验第1天起予玉屏风散10ml/kg.bw灌胃,每日一次,共30天。HE染色观察各组支气管及肺组织病理改变；Elisa法比较各组BALF及血清中IL-17、IL-10、IL-8、NE、MUC5AC含量；免疫组化法分析肺组织中Foxp3、IL-17的表达；AB-PAS染色观察气道黏液分泌情况。结果：(1)HE染色病理观察示：正常组大鼠支气管及肺组织周围有极少量炎性细胞浸润,肺泡结构完整,分布均匀,肺毛细血管管壁结构完整。模型组大鼠肺组织支气管、血管及肺泡间隔内可见中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、淋巴细胞等多种炎性细胞浸润；小支气管管壁增厚,管腔内伴有少量出血及渗出；肺泡间隔明显增厚,部分肺泡间隔断裂,肺泡腔增大,部分肺泡结构消失,伴纤维化增生；肺毛细血管管壁增厚明显。中药干预后大鼠支气管、肺泡间隔及肺毛细血管周围炎性浸润情况明显改善,支气管黏膜损伤改善,肺泡间隔增生缓解,肺毛细血管壁增厚减轻,结构较完整。(2)ELISA法测定实验各组血清及BALF中IL-8、IL-10、IL-17、NE、MUCAC含量示：与正常组相比,模型组血清及BALF中IL-8、IL-17、NE、MUCAC含量显著上升,IL-10含量明显下降,差异有统计学意义(P0.05)；经中药干预后,血清及BALF中IL-8、IL-17、NE含量有所下降,中药1组血清及BALF中IL-10含量上升,中药2组BALF中IL-10明显上升,差异有统计学意义(P0.05),血清中IL-10上升不明显,中药1组及中药2组血清和BALF中MUC5AC含量下降不明显(P0.05)。(3)免疫组化法测定肺组织中IL-17及Foxp3蛋白表达示：与正常组相比,模型组IL-17蛋白表达明显增加,主要表达部位为气道上皮细胞胞浆内；Foxp3蛋白表达明显下降,差异有统计学意义(P0.05)。经中药干预后,肺组织中IL-17蛋白表达含量下降,Foxp3蛋白表达上升,差异有统计学意义(P0.05)。(4)AB-PAS染色示：与正常组相比,模型组气道上皮有少量杯状细胞增生,且黏液分泌增多,呈蓝染,经中药干预后气道黏液分泌减少,表现为蓝染程度变浅。结论：PM2.5可引起肺组织损伤,造成炎性细胞浸润,小支气管、肺毛细血管及肺泡结构改变。过敏煎合止嗽散及玉屏风散可明显改善PM2.5致大鼠肺组织炎性浸润、支气管壁增厚、肺泡间隔增生及毛细血管壁增厚情况,并可能改善PM2.5导致的TH17/Treg失衡。
【关键词】：亚急性及慢性咳嗽 过敏煎合止嗽散 玉屏风散 PM2.5 肺损伤 TH17/Treg
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
【目录】：

• 中文摘要6-9
• Abstract9-12
• 英文缩略词12-13
• 第一部分 文献综述13-34
• 综述(一) 咳嗽属风邪犯肺证的中医研究进展13-22
• 1 中医对咳嗽的认识13-15
• 2 中医药对风邪犯肺所致咳嗽的认识15-17
• 3 中医药治疗风邪犯肺所致咳嗽的研究进展17-18
• 4 小结18-20
• 参考文献20-22
• 综述(二) PM2.5致呼吸系统损伤及诱发TH17/Treg免疫失衡机制探讨22-34
• 1 PM2.5与呼吸系统的发病率和死亡率密切相关22-23
• 2 PM2.5对呼吸系统的干预作用23-25
• 3 TH17/Treg免疫系统概述25-28
• 4 PM2.5可引发TH17/Treg失衡28-29
• 5 小结29-30
• 参考文献30-34
• 前言34-36
• 第二部分 临床研究36-53
• 资料36-37
• 1 病例来源36
• 2 诊断标准36
• 3 纳入、排出、剔除、脱落标准36-37
• 方法37-39
• 1 分组方法37
• 2 信息采集37
• 3 治疗方法37-38
• 4 中医症状计分法38
• 5 疗效判定方法38-39
• 6 统计方法39
• 结果39-45
• 1 疗前信息比较39-41
• 2 各组治疗前后评价指标组内比较41-43
• 3 治疗组与对照组治疗前后评价指标组间比较43-45
• 小结45
• 讨论45-49
• 1 中医对亚急性及慢性咳嗽的认识45-47
• 2 中医对空气污染致呼吸系统损伤的认识47-48
• 3 过敏煎和止嗽散治疗亚急性及慢性咳嗽疗效显著48-49
• 结语49-51
• 1 试验结果分析49
• 2 不足与展望49-51
• 参考文献51-53
• 第三部分 实验研究53-69
• 材料53-55
• 1 实验动物53
• 2 主要试剂及配置53-54
• 3 主要仪器设备54-55
• 方法55-59
• 1 实验分组55
• 2 实验动物模型建立55
• 3 标本采集55-56
• 4 肺组织苏木精-伊红(HE)染色56
• 5 ELISA法测定实验各组血清及BALF中IL-8、IL-10、IL-17、NE、MUCAC含量56-57
• 6 免疫组化法测定肺组织中IL-17及Foxp3+蛋白表达57-59
• 7 爱先蓝-糖原(AB-PAS)染色59
• 8 数据统计59
• 结果59-62
• 1 一般情况59-60
• 2 HE染色60
• 3 ELISA法测定实验各组血清及BALE中IL-8、IL-10、IL-17、NE、MUC5AC含量60-61
• 4 免疫组化法测定肺组织中IL-17及Foxp3蛋白表达61-62
• 5 AB-PAS 染色62
• 小结62
• 讨论62-64
• 1 PM2.5可直接或间接导致机体TH17/Veg失衡，，诱发肺损伤62-63
• 2 过敏煎和止嗽散药理学及实验研究概述63-64
• 3 玉屏风散方义及研究概述64
• 结语64-66
• 参考文献66-69
• 附图69-74
• 附表74-88
• 致谢88-89
• 在学期间主要研究成果89-90
• 个人简历90

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本文编号：515702