基于ERS介导的凋亡信号通路探讨中药治疗糖尿病心肌病的机制

发布时间：2017-07-05 07:24

  本文关键词：基于ERS介导的凋亡信号通路探讨中药治疗糖尿病心肌病的机制

  更多相关文章： ERS 凋亡 糖尿病心肌病 葛根 黄芪

【摘要】：目的：糖尿病心肌病发病率逐渐增高,已严重威胁到糖尿病患者的长期生存,成为导致糖尿病患者死亡的首位原因。心肌细胞凋亡与糖尿病心肌病关系密切。凋亡主要有三条途径：死亡受体介导的外源性途径、线粒体介导的内源性途径、ERS(内质网应激)介导的途径。前两条途径研究较多,第三条途径目前研究较少,已成为当前的研究焦点。ERS介导的凋亡机制可为中药防治糖尿病心肌病提供新的方向。探寻糖尿病心肌病发病过程中ERS的发生发展特点,观察心肌细胞的凋亡现象。探讨黄芪与葛根联用对糖尿病心肌结构的保护效果,以及是否通过影响ERS凋亡通路的主要因子,从而起到减轻心肌细胞凋亡的作用。方法：将C57BL/6J小鼠设为正常组,将糖尿病KKAy小鼠按随机血糖随机分为模型组和治疗组。每组均为30只。正常组普通饲料饲养,模型组与治疗组高脂饲料饲养。正常组与模型组每日腹腔注射与治疗组相同体积的生理盐水(4.3ml/kg)。治疗组每日腹腔注射黄芪注射液(3ml/kg)和葛根素注射液(1.3ml/kg),两种药物先后注射。分别于20周龄、24周龄、28周龄各处死10只,空腹摘眼球取血1m1,检测血清中血糖、甘油三酯、总胆固醇含量。同时,取心脏组织,部分固定,以备观察组织形态；剩余心脏组织冻存用于检测mRNA与蛋白表达。结果：(1)20、24、28周龄时,模型组血糖、甘油三酯及总胆固醇均高于正常组,且有显著差异；治疗组较模型组降低,20周和24周有显著性差异,28周差异不明显。(2)HE染色显示,20周、24周、28周,正常组小鼠心肌细胞排列整齐,结构完整、清晰。模型组小鼠部分心肌细胞萎缩,胞浆溶解,少数细胞坏死,弥漫无核。治疗组小鼠心肌细胞有轻度萎缩。(3) Masson染色显示,正常组心肌细胞间有少许胶原纤维,细胞排列整齐。模型组心脏间质有较多胶原纤维堆积。治疗组与模型组相比病变较轻。(4)透射电镜显示,正常组小鼠心肌细胞结构完好,线粒体和内质网清楚完整。模型组小鼠心肌细胞胞浆疏松,内质网及细胞核肿胀,线粒体肿胀、嵴消失。与模型组相比,治疗组内质网与线粒体肿胀不明显。(5) TUNEL法检测细胞凋亡,结果显示,正常组心肌细胞有少量细胞凋亡,模型组心肌细胞凋亡细胞较正常组较多。治疗组与模型组相比,凋亡细胞数量较少。(6) Real Time PCR检测各目标基因mRNA的表达,XBP1U的表达量在治疗组和模型组都比正常组增多,治疗组比模型组增多。GRP78、IRE1α、XBPIS、CHOP、PUMA在模型组的表达比正常组高,治疗组表达比模型组减少,具有统计学意义。(7) Western blotting结果显示,治疗组和模型组GRP78、IRE1α、XBP1、CHOP、 PUMA蛋白表达均较正常组升高,但治疗组比模型组降低,有统计学意义。结论：(1)在糖尿病早期,黄芪注射液与葛根素注射液联用能显著地降低血糖、血脂,后期效果不明显。(2)糖尿病早期心肌就开始发生病理改变,并且开始出现心肌细胞凋亡,黄芪注射液与葛根素注射液联用能够有效减轻心肌的病变,明显减少心肌细胞凋亡。(3)糖尿病心肌损害过程中发生了ERS,黄芪注射液与葛根素注射液联用能够抑制ERS相关因子的表达,很可能基于此而抑制心肌细胞的凋亡,达到治疗糖尿病心肌病的效果。
【关键词】：ERS 凋亡 糖尿病心肌病 葛根 黄芪
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-10
• 符号说明10-11
• 第一部分 文献综述11-33
• 综述一：糖尿病心肌病的中医药治疗及黄芪和葛根治疗糖尿病心肌病的研究进展11-20
• 1. 糖尿病心肌病的中医学认识11-13
• 2. 中医药治疗糖尿病心肌病的现状13-14
• 3. 黄芪、葛根治疗糖尿病心肌病的研究进展14-16
• 4. 黄芪注射液与葛根素注射液联用对治疗糖尿病心肌病的价值16-17
• 参考文献17-20
• 综述二：糖尿病心肌病过程中由内质网应激介导的细胞凋亡机制20-33
• 1. 糖尿病心肌病20-21
• 2. 细胞凋亡21-22
• 3. 内质网应激与未折叠蛋白反应22-24
• 4. ERS相关因子24-28
• 5. ERS与心肌细胞凋亡的关系28-29
• 参考文献29-33
• 前言33-34
• 第二部分 实验研究 基于ERS介导的凋亡信号通路探讨黄芪注射液联用葛根素注射液治疗糖尿病心肌病的机制34-63
• 材料34-36
• 方法36-46
• 结果46-55
• 小结55
• 讨论55-63
• 结语63-64
• 参考文献64-67
• 附录 缩略词67-70
• 致谢70-71
• 在学期间主要研究成果71-72
• 个人简历72

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本文编号：521053