绞股蓝降血脂、抗氧化及保肝作用有效部位的研究

发布时间：2016-07-13 20:08

本文关键词：绞股蓝降血脂、抗氧化及保肝作用有效部位的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《湖北中医药大学》 2013年

绞股蓝降血脂、抗氧化及保肝作用有效部位的研究

陈桂林

【摘要】：目的：脂肪代谢以及运转异常，从而使血浆中的一种或多种的脂质高于正常值称为高血脂症（HLP）。HLP是一种全身性的疾病，是指血液中的总胆固醇(TC)和（或）甘油三酯(TG)过高或者高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)过低，现代医学也称为血脂异常。脂质微溶或不溶于水，所以必须跟蛋白质结合，从而以脂蛋白的形式存在。因此，高血脂症通常也称作高脂蛋白血症。传统祖国医学则把HLP归结于痰浊、血瘀的辨证论治范畴。近来研究表明，HLP是动脉粥样硬化(AS)、脂肪肝(FL)及冠心病(CHD)等相关疾病的重要致病因素，也是继癌症、结核病之后危害人类健康的第三大杀手。同时，与HLP相关的肥胖病、糖尿病、高血压和FL等代谢类相关疾病的发病率正呈现出惊人的上升速度。中草药是我们中华名族的瑰宝，数千年间已在传统中医药理论的指导下用于治疗人类的疾病，并有着杰出的贡献。绞股蓝Gynostemmapentaphyllum（Thrunb.） Mak （GP）始载于明代嘉靖四年（1525年）朱棣所著的《救荒本草》，为葫芦科绞股蓝的干燥全草，主要分布在中国、朝鲜、日本等国。实验用绞股蓝味苦、微甘,性寒,具有清热解毒、祛出痰浊的功效，因此从中医理论上讲，可以达到防治高脂血症的目的。本实验以中医药理论基础、现在医学理论作为指导原则，通过建立简便可行、稳定的实验性高脂血症小鼠模型，观察绞股蓝不同组分对高脂血症模型小鼠血脂相关指标的影响，研究以及确定绞股蓝降血脂、抗氧化和保肝护肝的有效部位，并探讨相关作用机制，以期为绞股蓝降血脂的临床合理应用进一步提供依据。方法：SPF级雄性昆明小鼠60只，随机分为6组，即：正常组、模型组、阳性（辛伐他汀）组、绞股蓝总提物组、绞股蓝50%乙醇部位组、绞股蓝残渣组，每组10只。正常组小鼠喂食普通饲料，其他各组小鼠均喂养高脂饲料。4W后，正常组、模型组小鼠每只各灌胃蒸馏水0.4ml，阳性组以舒降之6.7mg·kg~(-1)·d~(-1)的剂量灌胃，其余三组分别以绞股蓝总提物、绞股蓝50%乙醇部位、残渣溶解后灌胃，给药剂量均为0.34g·kg~(-1)·d~(-1)（相当于生药材5.44g·kg~(-1)·d~(-1)）。共给药4W，给药期间各组小鼠饲料成分保持不变。每周记录各组小鼠体重。给药结束后，使用生化试剂盒对各组小鼠的相关血清指标（TC、TG、LDL-C、HDL-C、MDA、SOD、AST、ALT）进行测定,同时称重和计算肝、脾、肾的脏器系数，并分别取部分肝脏样品用于制作病理切片和PCR基因分析。结果：高脂饲料喂养4W后，模型组HLP小鼠的体重、血清中的TC含量显著性的高于正常组（P＜0.05或P＜0.01），表明本次试验高脂造模方法切实可行。给药结束后，模型组HLP小鼠的体重、TC、TG、LDL-C、肝脏系数等均显著性高于正常组（P＜0.05或P＜0.01）。与模型组HLP小鼠相比，辛伐他汀阳性组、绞股蓝总提物组、绞股蓝50%乙醇部位组均能显著性地改善HLP小鼠的血脂异常情况（P＜0.05或P＜0.01），而绞股蓝残渣组HLP小鼠的症状则无显著性改善（P＞0.05）。分子机制上，辛伐他汀阳性组、绞股蓝总提物组、绞股蓝50%乙醇部位组HLP小鼠肝脏的Srebp~(-1)c mRNA水平和HMGR mRNA水平显著性地下调，而ApoA-I mRNA和LDL-R mRNA水平显著性上调（P＜0.05或P＜0.01）。同时，各组HLP小鼠的肝脏病理切片以及血清中的下降的ALT、AST含量也进一步验证了上述结果。进一步比较绞股蓝三个给药组之间药效结果，我们得出绞股蓝50%乙醇部位是绞股蓝降血脂、抗氧化和保肝护肝的有效部位。结论：1本次实验期间所使用的高脂饲料，能够显著升高小鼠体重以及血清中的TC含量，并可引起严重的脂肪病变，表明该造模方法确切实可行，且符合本论文的研究需求。 2绞股蓝50%乙醇部位更能显著的降低HLP小鼠的体重以及血清中的各项生化指标，为绞股蓝降血脂的有效部位。其分子机制可能为下调HLP小鼠肝脏的SREBP~(-1)c mRNA、HMGR mRNA，，以及上调ApoA-I mRNA、LDL-R mRNA水平，共同产生调血脂的良好药效。 3绞股蓝50%乙醇部位为绞股蓝抗氧化、保肝护肝的有效部位。 4虽然本次试验确定了绞股蓝50%乙醇部位为有效部位，但这一部位是一群化合物的集合体，因此还需要详细分析其相关成分。建议进一步使用提取分离技术，以及借助LC-MS/MS等分析方法来逐步缩小绞股蓝降血脂的药效学物质基础。

【关键词】：
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2013
【分类号】：R285.5
【目录】：

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