忍冬藤痛风颗粒治疗痛风性关节炎及其相关作用机制的实验研究

发布时间：2017-08-20 04:08

  本文关键词：忍冬藤痛风颗粒治疗痛风性关节炎及其相关作用机制的实验研究

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【摘要】：目的:通过检测忍冬藤痛风颗粒干预痛风性关节炎模型大鼠后相关因子、基因和蛋白的表达,探讨其治疗痛风性关节炎的作用机制及可能的靶点,并进一步明确其疗效,同时为该病的治疗提供新的研究思路和理论依据。方法:将60只SPF级SD雄性大鼠随机分为空白组、模型组、西药组和忍冬藤痛风颗粒高剂量组、中剂量组、低剂量组,采用腺嘌呤和乙胺丁醇灌胃升高大鼠血尿酸(blood uric acid,BUA),在此基础上将尿酸钠注入踝关节腔来制作痛风性关节炎模型。用忍冬藤痛风颗粒干预模型大鼠,7天后用尿酸酶法检测大鼠BUA水平,分光光度法检测肝脏黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XO)活性,ELISA法检测大鼠踝关节软组织白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis,TNF-α)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase-3,MMP-3)和脂蛋白磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,LP-PLA2)的表达,免疫组化法检测大鼠热休克蛋白70(heat shock protein70,HSP70)的表达,PCR法检测模型大鼠HSP70mRNA的表达。结果:①忍冬藤痛风颗粒能显著降低大鼠BUA水平,与模型组比较,高剂量组差异有显著统计学意义(P0.01),中剂量组差异有统计学意义(P0.05);忍冬藤痛风颗粒能显著降低大鼠肝脏XO活力,与模型组相比,高、中剂量组差异均有统计学意义(P0.05);②忍冬藤痛风颗粒各剂量组IL-1β表达量与模型组相比均明显减少,差异均有显著统计学意义(P0.01);忍冬藤痛风颗粒高、中剂量组TNF-α表达量与模型组相比明显减少,差异具有显著统计学意义(P0.01);③忍冬藤痛风颗粒使MMP-3表达量明显减少,与模型组相比,高剂量组差异具有显著统计学意义(P0.01),中剂量组差异具有统计学意义(P0.05);忍冬藤痛风颗粒使LP-PLA2表达量亦明显减少,与模型组相比,中剂量组差异有显著统计学意义(P0.01),高、低剂量组差异具有统计学意义(P0.05)。④忍冬藤痛风颗粒明显增加大鼠踝关节软组织HSP70的表达量,与模型组相比,高、中剂量组差异均具有显著统计学意义(P0.01),低剂量组差异具有统计学意义(P0.05);忍冬藤痛风颗粒各剂量组均能上调HSP70mRNA的表达,与模型组相比,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论:忍冬藤痛风颗粒能明显降低模型大鼠BUA、肝脏XO活性和踝关节软组织中IL-1β、TNF-α、MMP-3、LP-PLA2的水平,并能诱导HSP70mRNA的高表达。据此推测忍冬藤痛风颗粒可能是通过降低模型大鼠体内BUA水平和缓解局部炎症反应来治疗痛风性关节炎,从而达到清热、消肿、止痛的作用。
【关键词】：忍冬藤痛风颗粒 痛风性关节炎 炎症因子 作用机制
【学位授予单位】：甘肃中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
【目录】：

• 摘要6-8
• Abstract8-10
• 缩略词10-11
• 前言11-13
• 一、立题依据13-28
• 1 痛风性关节炎的中医研究进展13-16
• 1.1 对病因病机的认识13-14
• 1.2 对GA的治疗现状14-16
• 2 痛风的西医研究进展16-20
• 2.1 流行病学16
• 2.2 发病机制16-18
• 2.3 临床分期18-19
• 2.4 治疗进展19-20
• 3 痛风性关节炎相关指标研究进展20-25
• 3.1 XO20-21
• 3.2 IL-1β和TNF-α21-22
• 3.3 MMP-3 和LP-PLA222-24
• 3.4 HSP7024-25
• 4 痛风性关节炎动物模型的制作25-26
• 5 忍冬藤痛风颗粒的相关研究26
• 6 研究内容26-28
• 二、实验研究28-49
• 技术路线图28-29
• 1 实验材料29-31
• 1.1 实验动物29
• 1.2 主要药物29
• 1.3 主要试剂29-30
• 1.4 主要设备30
• 1.5 相关试剂的制备30-31
• 2 实验方法31
• 2.1 实验分组31
• 2.2 给药方法31
• 2.3 造模31
• 3 标本处理及指标检测、制作方法31-40
• 3.1 取材及标本处理31-32
• 3.2 大鼠BUA水平的测定32
• 3.3 大鼠肝脏XO活性测定32-33
• 3.4 IL-1β、TNF-α、MMP-3 和LP-PLA2测定33-35
• 3.5 病理制片35
• 3.6 HSP70表达情况检测35-36
• 3.7 HSP70mRNA表达情况检测36-40
• 4 观测指标40-41
• 5 统计学处理41
• 6 实验结果41-49
• 6.1 大鼠一般情况41
• 6.2 大鼠BUA水平和肝脏XO活力41-42
• 6.3 对模型大鼠IL-1β、TNF-α表达的影响42-43
• 6.4 对模型大鼠MMP-3、LP-PLA2表达的影响43
• 6.5 对模型大鼠踝关节滑膜病理状态的影响43-46
• 6.6 各组大鼠踝关节软组织HSP70表达情况46-48
• 6.7 各组大鼠踝关节软组织HSP70mRNA相对表达情况48-49
• 三、讨论49-56
• 1 中医对GA的认识49
• 2 忍冬藤痛风颗粒的特点49-50
• 3 对照药物的选择50-51
• 4 造模方法的选择51-52
• 5 实验结果讨论52-56
• 5.1 忍冬藤痛风颗粒对大鼠BUA的影响52
• 5.2 忍冬藤痛风颗粒对大鼠XO的影响52-53
• 5.3 忍冬藤痛风颗粒对大鼠IL-1β的影响53
• 5.4 忍冬藤痛风颗粒对大鼠TNF-α的影响53-54
• 5.5 忍冬藤痛风颗粒对大鼠MMP-3 的影响54
• 5.6 忍冬藤痛风颗粒对大鼠LP-PLA2的影响54-55
• 5.7 忍冬藤痛风颗粒对大鼠HSP70表达的影响55-56
• 四、结语56-58
• 1.结论56
• 2.存在的问题56
• 3.展望56-58
• 五、参考文献58-64
• 文献综述64-70
• 参考文献67-70
• 致谢70-71
• 附录71-75

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 李远上;胡洋;;辨证分型治疗痛风性关节炎的临床研究[J];北方药学;2015年09期

2 吴霜霜;戚益铭;沈敏鹤;阮善明;冯波;方芝嫔;;痛风性关节炎中医证候规律及临床证治用药研究[J];长春中医药大学学报;2015年02期

3 刘永贵;赵丽嘉;崔艳丽;贺星;沈雪砚;陈常青;;抗高尿酸血症药物研究进展[J];现代药物与临床;2015年03期

4 高立珍;孟彪;;赵和平辨治痛风经验[J];中医药信息;2015年02期

5 池继敏;张峰;张静;徐文;邹明;李祝全;李秀芳;;关节液各检验指标与关节炎类型的相关性[J];检验医学与临床;2015年01期

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本文编号：704513