化浊通脉方抗动脉粥样硬化的机制研究

发布时间：2017-10-04 01:34

本文关键词：化浊通脉方抗动脉粥样硬化的机制研究

【摘要】：动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)是引发心脑血管疾病的重要病理基础,由AS引起的冠心病、脑梗塞等多种心脑血管疾病严重威胁人类,成为当今人类死亡的首位原因。中国古代医籍中没有动脉粥样硬化的病名,多将其归属于“胸痹”、“真心痛”、“中风”、“眩晕”、“头痛”、“痴呆”、“痰饮”等病证。中医认为动脉粥样硬化与痰瘀浊毒相关,以痰浊为主,主要病机为机体脏腑功能失调,脾胃运化功能减弱,加之饮食肥甘厚味,气机失畅,易化生为痰浊,痰浊流滞于血脉日久则成痰瘀交结之证,正虚邪实相互影响,致使病变不断发展。临床上运用祛痰化浊的治法治疗动脉粥样硬化取得了良好的效果。化浊通脉方是由荷叶、生山楂、虎杖等药组成,是中国中医科学院西苑医院综合内科的协定处方,通过化痰浊通血脉从而达到治疗动脉粥样硬化及高脂血症的目的。从现代医学角度分析,脂质代谢紊乱是AS发生发展的重要诱因,在长期血脂偏高的情况下,各种炎性因子及黏附细胞表达增加,单核细胞从内皮细胞间移行至血管内膜下,转化为巨噬细胞并吞噬脂质变为泡沫细胞,在内膜上形成脂点或脂质条纹,由此引发AS的早期变化。本实验旨在研究化浊通脉方对于AS兔改善其动脉粥样硬化的可能机制。方法：将60只新西兰兔随机分为空白组、模型组、辛伐他汀组及化浊通脉方小剂量组、大剂量组。采用单纯高脂连续喂养22周建立兔AS模型。本研究中,前14周为造模及给药期,后8周为自然消退期,在自然消退期内停喂高脂饲料,继续给药。给药前、给药14周及22周末耳缘静脉取血,酶联免疫反应法测定血浆髓过氧化酶(myeloperoxidase, MPO),酶联免疫吸附法测定总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerid, TG)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、极低密度脂蛋白(ery low density lipoprotein, VLDL)、载脂蛋白A I (Apolipoprotein A-I,ApoA-Ⅰ)、载脂蛋白B(Apolipoprotein B,ApoB)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(alanine transaminase, AST)、尿素氮(ureanitrogen, BUN)、尿素(urea, UR)、肌酐(creatinine, Cr)。22周后取胸主动脉进行HE染色观察组织形态学改变。结果：(1)化浊通脉方对血脂的影响：给药14周,与空白组比较,模型组的TC、TG、HDL、LDL、VLDL、ApoA I、ApoB与给药前比较均明显升高(p0.05或p0.01),辛伐他汀和化浊通脉大小量组与模型组比较,TC、LDL、ApoB降低(p0.05)；22周,辛伐他汀组、化浊通脉大剂量组与模型组比TC、LDL、ApoB明显降低(均p0.0]),VLDL降低(p0.05)；辛伐他汀组与化浊通脉大剂量组间无统计学差异。(2)化浊通脉方对MPO的影响：实验14周,模型组家兔血浆MPO水平与空白对照组相比明显升高(p0.01),辛伐他汀和化浊通脉大小量组与模型组比较MPO降低有统计学差异(p0.05)；22周各治疗组与模型组血浆MPO水平均下降,与模型组比较,化浊通脉方组(大、小剂量)MPO下降明显(均p0.05),他汀组下降更显著(p0.01),他汀组与化浊通脉方组(大、小剂量)组间比较有统计学差异@0.05)。(3)实验22周,家兔胸主动脉切片染色观察发现,模型组胸主动脉内膜明显增厚,内皮细胞部分缺失,平滑肌层细胞紊乱,内有大量泡沫细胞堆积；他汀组胸主动脉内膜未见明显增厚,平滑肌细胞少量增生,排列基本规则,各层结构清晰,病理变化程度较模型组明显减轻;化浊通脉大剂量组胸主动脉内膜欠光滑,少量隆起,内皮细胞完整,各层结构清晰,病理变化程度较模型组明显减轻。表明造模成功,化浊通脉化浊大剂量组对家兔的动脉硬化有一定干预作用。结论：(1) 大剂量化浊通脉方能够抑制AS家兔模型胸主动脉内膜粥样硬化斑块形成,减少内皮下脂质沉积,作用效果与辛伐他汀无显著差异。(2)大小两种剂量的化浊通脉方皆能够降低家兔血浆的MPO水平,从而可能加强HDL的抗炎抗氧化功能,这可能是其发挥抗AS的机制之一。(3)大剂量化浊通脉方能降低家兔血清TC、LDL、VLDL、ApoB水平,作用与辛伐他汀比较无统计学差异,提示调节脂质代谢可能是化浊通脉方抗AS的机制之一。
【关键词】：血脂 动脉粥样硬化 化浊通脉方 家兔
【学位授予单位】：中国中医科学院
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
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