滋肾降糖丸防治糖尿病骨质疏松的临床及实验研究

发布时间：2017-10-05 22:44

  本文关键词：滋肾降糖丸防治糖尿病骨质疏松的临床及实验研究

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【摘要】：目的：一、临床研究部分：本部分研究通过对肾阴亏虚的糖尿病骨质疏松患者的临床研究,旨在观察滋肾降糖丸对该类患者的糖代谢、骨代谢等方面的影响,为滋肾降糖丸防治糖尿病骨质疏松提供现代科学理论依据。二、实验研究部分：本部分研究旨在观察滋肾降糖丸对糖尿病大鼠骨代谢指标、骨密度及骨组织形态的影响及其对Wnt/β-连环蛋白(catenin)通路的调控作用,以探讨其对糖尿病介导的骨量减少及骨质疏松形成的防治作用和可能的分子机制。方法：一、临床研究部分：选取2015年1月至2015年8月深圳市中医院内分泌科门诊及住院的糖尿病骨质疏松肾阴亏虚证患者40例,随机分为对照组20例,治疗组20例。对照组在常规降糖治疗基础上加服阿仑膦酸钠。治疗组在对照组基础上加服滋肾降糖丸。疗程3个月。观察治疗前后患者中医证候积分、骨密度及空腹血糖(Fasting Plasma Glucose,FPG)、空腹胰岛素(Fasting Insulin, Fins)、血钙、血磷、骨钙素(Osteocalcin,OC)、 β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-cross-linked c-terminal telopeptide of type 1 collagen,β-CTX)的变化。二、实验研究部分：腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型组、中药组、西药组,各治疗组分别给予相应药物灌胃治疗,另设正常对照组,每组10只。干预3个月后,观察各组大鼠骨密度、FPG、Fins、血钙、血磷、骨源性碱性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase, B-ALP)、OC、1型前胶原酶N端肽(Total Procollagen Type 1 N-propeptide,P1NP)、β-CTX、骨保护素(Osteoprotegerin, OPG)的变化。同时用HE染色法观察各组大鼠骨组织形态变化,并用实时定量PCR (Quantitation Real-Time PCR,QRT-PCR)方法检测骨组织Wnt3α、低密度脂蛋白受体相关蛋白-5(Low Density Lipoprotein Peceptor Related Protein-5,LRP-5)、 β-catenin、RUNT相关转录因子2 (Runt-Related Transcripttion Factor-2, RUNX-2)、Dickkopf-1 (DKK-1)、硬化蛋白(Sclerostin,SOST)基因表达水平。成果：一、临床研究部分：(一)治疗后,治疗组骨密度、Fins-.血钙、血磷及OC较前均明显升高(P0.01),中医证候总积分、FPG及β-CTX较前均明显降低(P0.01)；(二)治疗后,对照组骨密度、Fins、血磷及OC较前均有不同程度升高(P0.05,P＜0.01), FPG及β-CTX较前均有明显降低(P0.01),中医证候总积分无明显下降(P0.05),血钙无明显增加(P0.05)；(三)两组上述指标治疗后的比较及治疗前后差值的比较均具有统计学意义(P0.05,P0.01),并且治疗组对上述指标的改善程度均优于对照组。二、实验研究部分(一)与正常组比较,模型组大鼠骨密度、Fins、血钙、血磷、B-ALP、OC均明显降低(P＜0.01),FPG、PINP、β-CTX、OPG均明显升高(P0.01)；与模型组比较,中药组和西药组大鼠骨密度、Fins、血钙、血磷、B-ALP、OC均明显升高(P0.01),FPG、PINP、β-CTX、OPG均明显降低(P0.01)；与西药组比较,中药组大鼠Fins、血磷、OC、PINP、OPG均有不同程度升高(P0.05,P0.01),FPG、β-CTX均明显降低(P0.01),骨密度、血钙则无明显差异(P0.05);(二)正常组大鼠骨小梁排列致密有序,纹理清楚,骨皮质厚度正常,未见明显病理改变；模型组表现为骨小梁结构稀疏、部分断裂,数目减少,骨皮质变薄；中药组和西药组骨组织结构紊乱较模型组明显减轻,基本接近正常；(三)与正常组比较,模型组大鼠骨组织Wnt3α、LRP-5、β-catenin及RUNX-2基因表达量均明显降低(P0.01)；与模型组比较,中药组Wnt3α、LRP-5、β-catenin、RUNX-2基因表达量均明显增加(P0.01),西药组β-catenin、RUNX-2基因表达量明显增加(P0.01),Wnt3α、LRP-5基因表达量则无明显差异(P0.05)；与西药组比较,中药组大鼠Wnt3α、LRP-5基因表达量明显增加(P0.01),β-catenin、 RUNX-2基因表达量则无明显差异(P0.05)；各组大鼠DKK-1及SOST基因表达量无明显差异(P0.05)。结论：一、临床研究部分：滋肾降糖丸能明显改善糖尿病骨质疏松患者的临床症状及体征,并且能调节患者糖代谢紊乱,减少血清钙磷流失,进而改善骨代谢,促进骨形成,抑制骨吸收,提高骨密度。二、实验研究部分：(一)糖尿病通过下调Wnt3α、LRP-5、β-catenin及RUNX-2的基因表达,导致大鼠骨组织Wnt/β-catenin信号通路障碍,从而影响成骨细胞的形成及分化,最终引起骨形成减少,骨组织形态遭到破坏,骨密度降低；(二)滋肾降糖丸通过上调Wnt/β-catenin信号通路中上述重要分子的基因表达,促进成骨细胞的形成分化,抑制骨破坏,改善骨组织形态,增加骨密度,调节骨代谢紊乱,进而发挥对糖尿病大鼠骨量减少和骨质疏松形成的防治作用。
【关键词】：滋肾降糖丸 糖尿病 骨质疏松 Wnt/β-catenin信号通路
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：R259
【目录】：

• 摘要3-6
• Abstract6-12
• 引言12-13
• 第一章 文献研究部分13-21
• 第一节 绪论13
• 第二节 基于Wnt/β-catenin通路防治糖尿病骨质疏松的西医学研究进展13-15
• 一、 糖尿病骨质疏松研究概况分析13-14
• 二、 Wnt/β-catenin信号通路与骨质疏松研究概况14-15
• 三、 糖尿病骨质疏松与Wnt/β-catenin信号通路相关性研究15
• 第三节 基于Wnt/β-catenin通路防治糖尿病骨质疏松的中医药研究进展15-17
• 一、 中医药防治糖尿病骨质疏松研究概况15-16
• 二、 中医药与Wnt/β-catenin信号通路的相关性研究16-17
• 第四节 展望17-18
• 参考文献18-21
• 第二章 临床研究部分：滋肾降糖丸对糖尿病骨质疏松患者骨代谢的影响21-37
• 第一节 前言21
• 第二节 研究对象及方法21-27
• 一、 设备与材料21-22
• 二、 研究对象与纳入标准22-26
• 三、 试验方案26-27
• 第三节 结果27-33
• 一、 一般情况比较27-28
• 二、 各项疗效性观测指标比较28-33
• 三、 安全性观测指标变化33
• 第四节 讨论33-36
• 参考文献36-37
• 第三章 实验研究部分：基于Wnt/β-catenin通路研究滋肾降糖丸对糖尿病大鼠骨质疏松的防治作用37-51
• 第一节 前言37
• 第二节 研究对象及方法37-41
• 一、 动物及饲养37
• 二、 主要药品37
• 三、 主要试剂37-38
• 四、 主要仪器及设备38
• 五、 动物模型的建立和分组38-39
• 六、 观察指标及检测方法39-41
• 第三节 结果41-47
• 一、 各组大鼠骨密度变化41-42
• 二、 各组大鼠骨组织切片HE染色结果42-44
• 三、 各组大鼠一般生化指标的比较44-46
• 四、 各组大鼠骨组织Wnt3α、LRP-5、β-catenin、RUNX-2、DKK-1、SOST基因表达的比较46-47
• 第四节 讨论47-49
• 参考文献49-51
• 结语51-52
• 附录52-60
• 在校期间发表论文情况60-61
• 致谢61-62
• 统计学审核证明62

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本文编号：979266