NF-κB信号通路对脑外伤引起的神经细胞质膜完整性破坏及神经功能损害的影响

发布时间：2018-12-27 11:17

【摘要】： 目的:研究NF-κB信号通路对TBI后神经细胞质膜完整性破坏及神经功能损害的影响,并对其调节机制进行初步探讨。 方法:采用改良的自由落体损伤装置建立小鼠定量脑外伤(traumatic brain injury, TBI)模型,实验组脑室注射SN50(NF-κB的特异性抑制剂)或等体积等渗盐水,并按伤后时间不同分为伤后1h,6h,12h,24h,48h组,各组分别于处死前1h用腹腔注射法将碘化丙啶(propidium iodide, PI)注入各组小鼠体内,采用体视学显微镜计数各组损伤及其周边区(皮质与海马)阳性细胞数,研究NF-κB信号通路对TBI引起的神经细胞质膜完整性破坏的影响;用组织缺损体积(lesion volume, LV)评估TBI后脑组织损害的情况,研究NF-κB信号通路对TBI后脑组织损害的影响;采用行为学试验(Motor Test和Morris水迷宫试验)评估TBI后各组动物的运动和学习记忆的情况,研究NF-κB信号通路对TBI后神经功能损害的影响。运用Western blot法和免疫组织化学法观察TBI后各实验组脑组织中凋亡相关蛋白caspase-3,TNF-α,tBid,自噬/溶酶体途径相关蛋白Cathepsin B,炎症相关因子TNF-α,caspase-1和神经再生标志Nestin的表达情况。期望为阐明NF-κB信号通路对TBI后神经细胞质膜完整性破坏及神经功能损害的调节机制提供理论依据。 结果: PI计数,形态学、蛋白质学和行为学检测结果显示,与相对应各时段等渗盐水组比较,用SN50阻滞NF-κB信号通路后,损伤区PI阳性细胞数减少,缺损体积减小,运动和学习记忆功能有所改善;凋亡相关蛋白(TNF-α、caspase-3、tBid)、自噬/溶酶体途径相关蛋白(Cathepsin B)及炎症反应相关蛋白(TNF-α、caspase-1)的表达量降低,免疫组织化学染色阳性细胞数减少,且以24h~48h最为显著(P0.05);神经再生相关蛋白(Nestin)的表达量显著增加(P0.05)。 结论1. TBI可以造成神经细胞质膜完整性破坏,TBI后24h~48h细胞质膜完整性破坏数量达高峰,表现为PI阳性细胞显著增多;阻滞NF-κB信号通路可以减轻TBI造成的神经细胞质膜完整性破坏。2.阻滞NF-κB信号通路可以减小TBI后脑组织的缺损体积。3. TBI可引起运动和学习记忆功能损害,阻滞NF-κB信号通路可以明显改善TBI后运动和学习记忆功能。4. TBI后TNF-α上调,凋亡执行因子caspase-3被激活;通过对细胞凋亡信号通路的调节可能是NF-κB信号通路调控TBI引起的神经细胞质膜完整性及神经功能损害的机制之一。5. TBI后Cathepsin B、tBid的表达逐渐增加;NF-κB信号通路可能对TBI后自噬/溶酶体途径进行调节,对自噬/溶酶体途径的调节可能是NF-κB信号通路调控TBI诱导的继发性脑损伤引起的神经细胞质膜完整性及神经功能损害的又一机制。6. TBI后上调受损区域TNF-α和Caspase-1的表达;调节炎症反应也是NF-κB信号通路调控TBI诱导的继发性脑损伤引起的质膜完整性和神经功能损害的途径。7. TBI后Nestin的表达逐渐增加;阻滞NF-κB活性可使Nestin的表达显著增加,NF-κB信号通路可能通过调节神经再生功能来影响TBI引起的神经功能损害。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2009
【分类号】：D919

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本文编号：2392981