【摘要】： 目的 1.建立曲马多死后分布、死后弥散研究动物模型和保存检材中曲马多分解动力学研究(动物)模型； 2.研究曲马多在家兔体内的死后分布、死后弥散及保存检材中的分解动力学规律,为曲马多中毒(死)案件的法医学鉴定提供实验依据。 方法 1.死后分布家兔6只,经灌胃匀速注入10LD50曲马多。观察生命体征变化,待呼吸和心跳全部消失时,迅速解剖,取心血、胆汁、玻璃体液、尿、右上肢肌肉、右下肢肌肉、胸肌、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃。GC/MS法定性、GC法定量检测其中曲马多。 2.死后弥散取健康雄性家兔24只,随机分为死后弥散组(15只)和剂量影响组(9只)。 死后弥散组：将家兔空气栓塞处死2h,1／4 LD50曲马多灌胃染毒,分别于0.25h、0.5h、1h、3h、6h各随机解剖3只动物,取心血、周围血、胆汁、尿、玻璃体液、右上肢肌肉、右下肢肌肉、胸肌、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃,置于-20℃冰箱内保存待检,GC/MS和GC法检测其中曲马多。 剂量影响组：将家兔仰卧位固定于兔台上,插胃管后,空气栓塞处死；死后2h,分别以1／8 LD50(3只)、1／4 LD50(3只)和1／2 LD50(3只)曲马多灌胃染毒,0.25h后解剖动物,取心血、周围血、胆汁、尿、玻璃体液、右上肢肌肉、右下肢肌肉、胸肌、心、肝、脾、肺、肾、脑、胃,置于-20℃冰箱内保存待检,GC／MS和GC法检测其中曲马多。 3.保存检材中分解动力学研究雄性犬6只,4LD50剂量曲马多(0.228g／kg)灌胃后2h,经股动脉插管采血,肝素抗凝；夹闭气管处死,取肝脏。每只犬血和肝均分为四等份,分别置于20℃、4℃、-20℃、20℃(血加NaF至1%,肝4%甲醛固定)保存,于第Oh、7d、27d、53d,99d、156d、220d,GC/MS和GC法定性、定量检测其中曲马多。WinNorLin药代动力学软件处理平均药物浓度,AIC信息判据判定动力学模型,拟合分解动力学方程,计算分解动力学参数。 结果 1.死后分布染毒后0.5±0.25h家兔出现中毒症状,2±0.5h后死亡。体内曲马多含量由高到低分别为肾(162.96±15.27μg／g)胃(135.27±14.48μg／g)、肝(130.22±53.65μg／g)、脾(112.48±14.16μg／g)肺(83.04±19.36μg／g)、脑(73.92±32.20μg／g)、心(71.86±12.16μg／g)、上肢肌肉(57.63±19.92μg／g)、下肢肌肉(54.77±17.40μg／g)尿(1.44±0.07μg／mL)、胆汁(0.72±0.13μg／mL)、心血(.72±0.19μg／mL)、玻璃体液(0.38±0.05μg／mL)。 2.死后弥散1／4LD50死后灌胃染毒0.25-6 h,家兔各组织脏器均可检出曲马多。染毒剂量增加可促进死后弥散发生,死后灌胃染毒0.25h,除1／8LD50染毒家兔玻璃体液、胆汁、尿、脑、肺、右上肢肌肉、右下肢肌肉均未检出曲马多外,其余所取脏器和体液中均检出曲马多；随着死后染毒剂量的增加各检材中检出曲马多含量增高。与10LDso染毒致死家兔相比,1／4LD50死后染毒0.25-6h内,家兔各组织中曲马多最高浓度均较染毒致死家兔低(P0.05),体液中曲马多最高浓度均较染毒致死家兔高(P0.05)；1／2LD50死后染毒0.25h,家兔各组织中曲马多浓度均较染毒致死家兔低(P0.05),体液中曲马多浓度均较染毒致死家兔高(P0.05)；1／8 LD50和1／4 LDso死后染毒0.25h时,家兔各组织和体液中曲马多浓度均较染毒致死家兔低(P0.05)。 3.保存检材中分解动力学不同条件保存血和肝中曲马多含量均呈下降趋势,20℃、4℃、-20℃、20℃(1%NaF)保存156d血中曲马多含量显著下降(p0.05)；20℃、4℃、-20℃、20℃(4%甲醛)保存至27d、53d、156d、27d曲马多含量显著下降(p0.05)；保存至220d时,血和肝脏中曲马多浓度分别显者下降至最初浓度的41.9%(20℃)、41.3%(4℃)、50.0%(-20℃)、63.7%(20℃,1%NaF)和42.97%(20℃)、49.50%(4℃)、49.49%(-20℃)、55.63%(20℃,4%甲醛)。其分解动力学符合一级动力学过程—室开放模型,可用CT=Coe-KeT表示。保存血液中曲马多的分解半衰期(t1／2)分别是200.5 d(20℃)、163.3d(4℃)、190.9d(-20℃)和307.3 d(20℃,1%NaF)。保存肝脏中曲马多的分解半衰期(t1／2)分别为137.8d(20℃)、175.2d(4℃)、268.8d(-20℃)和241.3d(20℃,4%甲醛)；根据CT=Coe-KeT方程计算的各样本中曲马多含量理论值与实测值接近。 结论 1.采用10LD50剂量(兔)、1/8LD50、1/4LD50、1/2LD50剂量(兔)和4LD50剂量(犬)曲马多灌胃染毒,建立了曲马多的死后分布、死后弥散、保存检材中分解动力学动物模型,可应用于曲马多中毒(死)的法医学检验和法医毒物动力学研究。 2.10LD50剂量曲马多染毒致死家兔体内曲马多含量由高到低分别为肾胃、肝、脾肺、脑、心、上肢肌肉、下肢肌肉尿、胆汁、心血、玻璃体液。提示除血、胃(胃内容)外,肾、肝也是曲马多中毒(死)案件法医学鉴定中毒物分析的较好检材,死后分布规律也可应用于极端案件(如碎尸)血中曲马多含量的推断。 3.曲马多在家兔体内可发生死后弥散,且与染毒剂量的关。1／4LD50和1／2LD50死后染毒后3-6h和0.25h,家兔体内曲马多含量显著高于4LD50剂量染毒致死家兔。曲马多中毒(死)案件法医学鉴定时,应考虑死后弥散和死后再分布对毒物分析结果的影响,还应排除死后染毒的可能性,死后弥散规律还可用于生前服药和死后染毒的鉴别。 4.曲马多在保存犬血液和肝脏中可发生分解,含量呈下降趋势,低温保存和添加防腐剂(甲醛固定)可减缓曲马多的分解,使曲马多含量下降减缓,分解半衰期延长。曲马多中毒(死)案件的法医学鉴定中,检材应在一个月内及时送检和检测,若不能及时送检,应冷冻保存或添加抑菌剂,并尽快检验。 5.曲马多在不同条件保存血和肝脏中分解符合一级动力学过程一室开放模型,在曲马多中毒(死)案件法医学鉴定时,可采用CT=Coe-KeT公式和分解动力学参数推断取材当时体内曲马多浓度或送检当时检材中曲马多含量,为曲马多中毒(死)案件法医学鉴定提供科学依据。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：山西医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2010
【分类号】：D919.4
【相似文献】
相关期刊论文 前10条
1 张云霞;王敬秋;;术前应用曲马多对其术后镇痛效果的影响[J];临床医学;2011年09期
2 蔡平;;曲马多复合芬太尼或舒芬太尼用于术后自控静脉镇痛的比较[J];医学信息(上旬刊);2011年05期
3 段永畅;田广永;于巧莲;郑伟;;家兔面神经颅外段的显微解剖[J];中国临床解剖学杂志;2011年04期
4 周群;程良道;;静脉注射曲马多致癫痫样惊厥一例[J];临床麻醉学杂志;2011年04期
5 成干生;邵庆祝;;氟比洛酚酯治疗术后镇痛的临床观察[J];实用临床医药杂志;2011年11期
6 鹿慧;吴迪;严静;曾琴;吴艳平;孙璐;;LC-MS~n法研究曲马多在大鼠尿中的代谢产物[J];药学学报;2011年08期
7 王莉;付艳艳;;曲马多或芬太尼与罗哌卡因配伍用于术后硬膜外镇痛的临床观察[J];河南外科学杂志;2011年05期
8 陈晓琳;谭志明;朱峗;;曲马多与阿米替林治疗带状疱疹后遗神经痛的疗效比较[J];中国临床医学;2011年03期
9 李扬亿;谢文钦;;不同剂量盐酸曲马多复合芬太尼在静脉术后镇痛中效果的观察[J];数理医药学杂志;2011年02期
10 尹素青;;术毕使曲用马多对全身麻醉后寒战的预防[J];中国现代医学杂志;2011年19期
相关会议论文 前10条
1 安小虎;徐韬;郑静;卫宇;余大松;;不同剂量舒芬太尼复合曲马多用于妇科术后静脉自控镇痛的观察[A];第四届长三角妇产科学术论坛暨浙江省2009年妇产科学术年会论文汇编[C];2009年
2 赵宝生;鲁开智;陶国才;邓安智;曹剑;;地塞米松、曲马多用于术后寒战的临床观察[A];2009年西部麻醉学术论坛论文汇编[C];2009年
3 赵宝生;鲁开智;陶国才;邓安智;曹剑;;地塞米松、曲马多用于术后寒战的临床观察(摘要)[A];第十五次长江流域麻醉学学术年会暨2010年中南六省麻醉学学术年会暨2010年湖北省麻醉学学术年会论文集[C];2010年
4 王之成;;氯诺昔康复合曲马多应用于颌面部手术术后镇痛的疗效观察[A];2008年第七次华东六省一市麻醉学学术会议暨浙江省麻醉学术年会论文汇编（下册）[C];2008年
5 安肖霞;赵抗美;温小红;;恩丹西酮对曲马多术后病人静脉自控镇痛疗效的影响[A];2004年浙江省麻醉学学术年会论文汇编[C];2004年
6 张建文;郭政;;吗啡、曲马多预先给药对急性心肌缺血大鼠背根神经节SPmRNA和CGRPmRNA表达的影响[A];《中华急诊医学杂志》第九届组稿会暨第二届急诊医学青年论坛全国急危重症与救援医学学习班论文汇编[C];2010年
7 孙莉;周芬;范华莹;梁军成;刘丽京;邓艳萍;;氨酚曲马多片在中国健康志愿者体内的药代动力学研究[A];第十二次全国临床药理学学术会议会议论文集[C];2010年
8 周厚荣;张谦;杨秀林;郭军;;超大剂量曲马多中毒致肺出血、休克、ARDS 1例[A];贵州省医学会重症医学分会第三届学术年会论文汇编[C];2008年
9 李德龙;陈彦青;;曲马多复合丙泊酚在无痛内镜逆行胰胆管造影中的应用[A];中华医学会疼痛学分会第七届年会论文摘要集[C];2007年
10 张新春;黄彬;明祖辉;;心痛定、曲马多联合用药治疗肾绞痛的疗效观察[A];2007年贵州省医学会泌尿外科分会学术年会论文汇编[C];2007年
相关重要报纸文章 前10条
1 汪应梅;顺序投料喂家兔[N];湖北科技报;2003年
2 李冬;青料喂得巧 家兔长得好[N];河南科技报;2003年
3 赵强;光照对家兔的影响[N];山西科技报;2003年
4 向阳;家兔喂料应科学管理[N];瓜果蔬菜报.农业信息周刊;2008年
5 杨治;家兔野养技术[N];山东科技报;2008年
6 河北省畜产品协会 宋进宝 于双录;怎样让家兔安然过冬[N];河北科技报;2009年
7 河南科技大学动物科技学院 庞有志;家兔品种的选种与选育[N];中国畜牧兽医报;2009年
8 杜玉兰;留种家兔不能有缺陷[N];湖南科技报;2009年
9 省科学院生物研究所副研究员 向前;家兔难养之谜(上)[N];河南科技报;2009年
10 省科学院生物研究所副研究员 向前;家兔难养之谜(下)[N];河南科技报;2009年
相关博士学位论文 前10条
1 龙继蓉;中国家兔遗传多样性研究[D];四川农业大学;2001年
2 史树堂;淋巴瘀滞对家兔胰肝肾组织结构和功能影响的实验研究[D];河北医科大学;2010年
3 虞建刚;CYP2D6～*10基因多态性对曲马多代谢和术后镇痛的影响[D];中国医科大学;2006年
4 呼格吉乐图;家兔肥大细胞的分布定位及超微结构特征研究[D];中国农业大学;2004年
5 殷国庆;早期感染性休克动物模型研究[D];南京农业大学;2005年
6 田宏;猪水疱病和猪瘟基因工程亚单位疫苗的研究[D];西北农林科技大学;2006年
7 徐永革;劲动脉粥样硬化性狭窄家兔劲动脉内膜切除前后局部动脉壁血管内皮生长因子及其基因表达的研究[D];军医进修学院;2001年
8 王江泳;骨髓间充质干细胞移植对家兔股骨头缺血性坏死的治疗作用[D];河北医科大学;2008年
9 李云鹏;模拟高原缺氧和氰化钠中毒对大鼠COX的影响机制研究[D];第三军医大学;2008年
10 李璐璐;一种新型雄性避孕药[D];华中科技大学;2010年
相关硕士学位论文 前10条
1 李彬;曲马多在家兔体内的死后弥散及犬保存检材中的分解动力学研究[D];山西医科大学;2010年
2 王慧利;家兔卵母细胞生发泡染色质构型的研究[D];山东农业大学;2007年
3 李孝成;家兔腹主动脉瘤模型的建立[D];中南大学;2008年
4 王晋W，
本文编号：2479592
