质量风险管理在冻干粉针生产中的应用研究
发布时间：2023-01-12 21:19
2005年,ICH（人用药品注册技术要求国际协调会议,International Conference on Harmonization）发布Q9《质量风险管理》,为质量风险管理在药物及其制剂的整个生命周期中的运用提出了基本原则和工具,为制药企业实施药品生产质量风险管理提供了科学依据。2011年,我国2010版《药品生产质量管理规范》（药品GMP）的发布,也首次引入了质量风险管理的思想理念,要求制药企业运用科学知识和经验在产品的整个生命周期中进行风险评估活动。近年来,国内外监管机构不断要求基于质量风险管理的药品生产以此来提高药品质量,加上国外医药生产企业的成功运用,我国制药行业也逐渐意识到实施质量风险管理的重要性。冻干粉针作为注射用无菌粉末,采用的是非最终灭菌生产工艺,在制药领域属于高风险品种。相对于最终灭菌工艺,非最终灭菌工艺存在更多的变化因素,其生产过程中微生物控制、防止内毒素污染和微粒污染的技术复杂性高,过程控制显得更为重要。因此,运用风险管理的方法对冻干粉针生产过程风险加以控制,保证冻干粉针的质量稳定可靠势在必行。本文首先采用文献计量法对药品生产风险管理相关文献进行分析,从文献...
【文章页数】：95 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
致谢
摘要
ABSTRACT
缩略词简表
第一章 绪论
1.1 研究背景
1.2 研究意义
1.3 基于文献计量的研究现状分析
1.3.1 文献来源
1.3.2 文献发表时间统计
1.3.3 文献类型统计
1.3.4 文献发表单位统计
1.3.5 文献发表期刊统计
1.3.6 风险管理工具应用统计
1.3.7 研究内容统计分析
1.3.8 文献总结与分析
1.4 研究内容
1.5 本文创新点
本章小结
第二章 美国FDA药品质量风险管理的探索
2.1 药品质量风险度量思想理念
2.2 药品质量风险度量指标分析
2.3 药品质量风险度量对我国制药行业的启示
2.4 药品质量风险度量指标建议
2.4.1 系统指标
2.4.2 可变指标
2.4.3 突变指标
本章小结
第三章 质量风险管理工具概述
3.1 失效模式、影响与危害分析(FMECA)
3.1.1 FMECA的定义
3.1.2 FMECA的特点
3.1.3 制药企业实施FMECA的目的及意义
3.1.4 FMECA的应用
3.1.5 FMECA的实施步骤
3.2 危害分析和关键控制点(HACCP)
3.3 故障树分析(FTA)
3.4 危险和可操作分析(HAZOP)
3.5 预先危害分析(PHA)
3.6 质量风险管理工具对比分析
本章小结
第四章 质量风险管理方案制定
4.1 质量风险管理的原则
4.2 质量风险管理实施步骤
4.2.1 质量风险管理的启动
4.2.2 风险评估
4.2.3 风险控制
4.2.4 风险沟通
4.2.5 风险回顾
4.3 失效模式分析目的
4.4 失效模式获取方法
4.5 风险评分标准制定
4.5.1 失效模式严重性等级(S)评分标准制定
4.5.2 失效模式发生可能性等级(O)评分标准制定
4.5.3 失效模式可检测性等级(D)评分标准制定
4.5.4 风险优先数RPN的计算方式
4.5.5 风险等级制定
4.6 风险评估与控制表的设计
本章小结
第五章 FMECA在冻干粉针生产风险评估中的应用
5.1 评估目的
5.2 冻干粉针生产工艺概述
5.2.1 冻干粉针生产工艺流程图
5.2.2 冻干粉针生产工艺概述
5.3 冻干粉针生产风险识别
5.4 冻干粉针生产风险评价
5.5 冻干粉针生产风险控制
5.6 冻干粉针生产风险评估报告
5.6.1 人流和物流
5.6.2 生产前准备和生产结束后清场
5.6.3 胶塞清洗和灭菌
5.6.4 器具清洗和灭菌
5.6.5 药液配制和过滤
5.6.6 洗瓶和烘瓶
5.6.7 灌装
5.6.8 整列及自动进出料
5.6.9 冻干
5.6.10 轧盖
5.6.11 收药
本章小结
第六章 β权重系数对质量风险管理方案的优化
6.1 权重系数的应用
6.1.1 指标权重系数
6.1.2 评估人员权重系数
6.2 引入β权重系数的意义
6.3 β权重系数的划分依据
6.3.1 不同职位权重系数的划分依据
6.3.2 不同学历权重系数的划分依据
6.3.3 不同工龄权重系数的划分依据
6.3.4 不同熟悉程度权重系数的划分依据
6.3.5 委托加工权重系数划分依据
6.4 β权重系数的分配趋势及计算方法
6.4.1 不同职位权重系数的分配趋势
6.4.2 不同学历权重系数的分配趋势
6.4.3 不同工龄权重系数的分配趋势
6.4.4 不同熟悉程度权重系数的分配趋势
6.4.5 委托加工权重系数的分配趋势
6.4.6 β权重系数的计算方法
6.5 β权重系数的应用举例
本章小结
总结与展望
参考文献
附表1
附表2
【参考文献】：
期刊论文
[1]质量量度在国内药品生产企业中的应用[J]. 包敏芝,胡廷熹. 上海医药. 2016(23)
[2]基于故障模式、影响与危害性分析的食品药品监管风险预警系统构建[J]. 董作军,邱琼,钟元华,徐超,孙国君. 中国新药与临床杂志. 2016(10)
[3]多因素评估法在药企物料分类中的应用[J]. 姜金娣,叶潮,俞育庆,郑强. 中国新药杂志. 2016(16)
[4]药品生产的偏差处理[J]. 于庆华,张璇. 上海医药. 2016(11)
[5]美国食品和药物管理局质量量度管理的简介及启示[J]. 杨依晗,赵燕君,高惠君. 中国新药与临床杂志. 2016(04)
[6]药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的应用[J]. 张志仁,杨希凡,王晗. 中国药物经济学. 2016(04)
[7]风险管理在药品生产工艺验证中的应用[J]. 黄雪,梁毅. 机电信息. 2016(11)
[8]风险管理药品生产应用中现存问题分析及控制举措[J]. 朱大成,滕飞,左文学. 生物技术世界. 2015(12)
[9]浅析“欣弗事件”——药品质量管理认识[J]. 魏桂梅,张金甲. 中医临床研究. 2015(25)
[10]药品生产过程中偏差的分类研究[J]. 于泳,梅鑫,方芳,崔文波,沈启雯. 中国药房. 2015(19)
硕士论文
[1]风险管理在中药注射剂生产过程中的应用[D]. 王静.山东大学 2015
[2]风险评估在口服固体制剂车间厂房改造中的应用[D]. 崔茂杰.山东大学 2013
[3]我国高风险类药品生产质量管理模式初探[D]. 顾颂青.复旦大学 2011
[4]注射剂生产过程中微生物的质量风险控制[D]. 李印秋.山东大学 2011
[5]应用Delphi法建立药品上市后风险评价指标体系的研究[D]. 任虹莉.山西医科大学 2011
本文编号：3730465
【文章页数】：95 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
致谢
摘要
ABSTRACT
缩略词简表
第一章 绪论
1.1 研究背景
1.2 研究意义
1.3 基于文献计量的研究现状分析
1.3.1 文献来源
1.3.2 文献发表时间统计
1.3.3 文献类型统计
1.3.4 文献发表单位统计
1.3.5 文献发表期刊统计
1.3.6 风险管理工具应用统计
1.3.7 研究内容统计分析
1.3.8 文献总结与分析
1.4 研究内容
1.5 本文创新点
本章小结
第二章 美国FDA药品质量风险管理的探索
2.1 药品质量风险度量思想理念
2.2 药品质量风险度量指标分析
2.3 药品质量风险度量对我国制药行业的启示
2.4 药品质量风险度量指标建议
2.4.1 系统指标
2.4.2 可变指标
2.4.3 突变指标
本章小结
第三章 质量风险管理工具概述
3.1 失效模式、影响与危害分析(FMECA)
3.1.1 FMECA的定义
3.1.2 FMECA的特点
3.1.3 制药企业实施FMECA的目的及意义
3.1.4 FMECA的应用
3.1.5 FMECA的实施步骤
3.2 危害分析和关键控制点(HACCP)
3.3 故障树分析(FTA)
3.4 危险和可操作分析(HAZOP)
3.5 预先危害分析(PHA)
3.6 质量风险管理工具对比分析
本章小结
第四章 质量风险管理方案制定
4.1 质量风险管理的原则
4.2 质量风险管理实施步骤
4.2.1 质量风险管理的启动
4.2.2 风险评估
4.2.3 风险控制
4.2.4 风险沟通
4.2.5 风险回顾
4.3 失效模式分析目的
4.4 失效模式获取方法
4.5 风险评分标准制定
4.5.1 失效模式严重性等级(S)评分标准制定
4.5.2 失效模式发生可能性等级(O)评分标准制定
4.5.3 失效模式可检测性等级(D)评分标准制定
4.5.4 风险优先数RPN的计算方式
4.5.5 风险等级制定
4.6 风险评估与控制表的设计
本章小结
第五章 FMECA在冻干粉针生产风险评估中的应用
5.1 评估目的
5.2 冻干粉针生产工艺概述
5.2.1 冻干粉针生产工艺流程图
5.2.2 冻干粉针生产工艺概述
5.3 冻干粉针生产风险识别
5.4 冻干粉针生产风险评价
5.5 冻干粉针生产风险控制
5.6 冻干粉针生产风险评估报告
5.6.1 人流和物流
5.6.2 生产前准备和生产结束后清场
5.6.3 胶塞清洗和灭菌
5.6.4 器具清洗和灭菌
5.6.5 药液配制和过滤
5.6.6 洗瓶和烘瓶
5.6.7 灌装
5.6.8 整列及自动进出料
5.6.9 冻干
5.6.10 轧盖
5.6.11 收药
本章小结
第六章 β权重系数对质量风险管理方案的优化
6.1 权重系数的应用
6.1.1 指标权重系数
6.1.2 评估人员权重系数
6.2 引入β权重系数的意义
6.3 β权重系数的划分依据
6.3.1 不同职位权重系数的划分依据
6.3.2 不同学历权重系数的划分依据
6.3.3 不同工龄权重系数的划分依据
6.3.4 不同熟悉程度权重系数的划分依据
6.3.5 委托加工权重系数划分依据
6.4 β权重系数的分配趋势及计算方法
6.4.1 不同职位权重系数的分配趋势
6.4.2 不同学历权重系数的分配趋势
6.4.3 不同工龄权重系数的分配趋势
6.4.4 不同熟悉程度权重系数的分配趋势
6.4.5 委托加工权重系数的分配趋势
6.4.6 β权重系数的计算方法
6.5 β权重系数的应用举例
本章小结
总结与展望
参考文献
附表1
附表2
【参考文献】：
期刊论文
[1]质量量度在国内药品生产企业中的应用[J]. 包敏芝,胡廷熹. 上海医药. 2016(23)
[2]基于故障模式、影响与危害性分析的食品药品监管风险预警系统构建[J]. 董作军,邱琼,钟元华,徐超,孙国君. 中国新药与临床杂志. 2016(10)
[3]多因素评估法在药企物料分类中的应用[J]. 姜金娣,叶潮,俞育庆,郑强. 中国新药杂志. 2016(16)
[4]药品生产的偏差处理[J]. 于庆华,张璇. 上海医药. 2016(11)
[5]美国食品和药物管理局质量量度管理的简介及启示[J]. 杨依晗,赵燕君,高惠君. 中国新药与临床杂志. 2016(04)
[6]药品生产质量管理规范现场检查中质量风险管理的应用[J]. 张志仁,杨希凡,王晗. 中国药物经济学. 2016(04)
[7]风险管理在药品生产工艺验证中的应用[J]. 黄雪,梁毅. 机电信息. 2016(11)
[8]风险管理药品生产应用中现存问题分析及控制举措[J]. 朱大成,滕飞,左文学. 生物技术世界. 2015(12)
[9]浅析“欣弗事件”——药品质量管理认识[J]. 魏桂梅,张金甲. 中医临床研究. 2015(25)
[10]药品生产过程中偏差的分类研究[J]. 于泳,梅鑫,方芳,崔文波,沈启雯. 中国药房. 2015(19)
硕士论文
[1]风险管理在中药注射剂生产过程中的应用[D]. 王静.山东大学 2015
[2]风险评估在口服固体制剂车间厂房改造中的应用[D]. 崔茂杰.山东大学 2013
[3]我国高风险类药品生产质量管理模式初探[D]. 顾颂青.复旦大学 2011
[4]注射剂生产过程中微生物的质量风险控制[D]. 李印秋.山东大学 2011
[5]应用Delphi法建立药品上市后风险评价指标体系的研究[D]. 任虹莉.山西医科大学 2011
本文编号：3730465
本文链接：https://www.wllwen.com/guanlilunwen/fengxianguanli/3730465.html
