二氢噻唑类化合物的合成及其抑菌机理的初步研究

发布时间：2017-05-14 03:04

  本文关键词：二氢噻唑类化合物的合成及其抑菌机理的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：我国是农业大国,近年来植物细菌性病害已经成为影响我国农业生产的主要病害之一,严重地影响着农产品产量和质量,造成了巨大的经济损失。2012年,西北农林科技大学农药研究所分离得到一种具有广谱高效抑菌活性的二氢VA唑类抗生素,并将其命名为杨凌霉素。2014年,我们课题组成功合成了杨凌霉素及其类似物。抗菌活性测定结果表明二氢噻唑类类似物显示出了比杨凌霉素更强的抑菌活性。为了研究二氢噻唑类化合物的结构与生物活性之间的关系,并期望从中发现活性更好的抑菌化合物,我们设计合成了80个二氢噻唑类化合物,其中包括62个未见文献报道的新化合物。测定了所有化合物对8种常见细菌的抑菌活性,并对高活性化合物7h抑菌机理进行了初步研究。相关研究结果如下:(1)化合物的合成。以芳腈和半胱氨酸为初始原料,首次通过采用碳酸钠的甲醇溶液的反应条件合成了二氢噻唑类化合物,并通过核磁、旋光和熔点并参照相关文献对所有化合物的结构进行了鉴定。(2)化合物的抑菌活性初筛。采用滤纸片法,以氨苄卡西林钠为阳性对照,测定载药量为1μg时,化合物对茄科劳尔氏菌(Ralstonia solanacearum)、蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)、大肠杆菌(Escherichia coli)、猕猴桃溃疡病病菌(Pseudomonas syringae pv.actinidiae)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、烟草青枯病病菌(Pseudomonas solanacearum)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抑制活性;其中24个化合物对八种供试细菌均显示出不同程度的抑制活性,尤其化合物7h和7h'的抑菌活性比杨凌霉素甚至氨苄卡西林钠更好。(3)最小抑制浓度的测定(MIC)。采用二倍稀释法,测定活性较好化合物的MIC,结果显示互为对映异构体的一对化合物的抑菌活性相当,高活性化合物7h和7h'对枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)和猕猴桃溃疡病病菌(Pseudomonas syringae pv.actinidiae)显示出了极好的抑制作用,其MIC值分别为7.81μg/mL和3.91μg/mL,其余化合物的MIC均大于250μg/mL。(4)电镜扫描实验。为了探究高活性化合物7h的抑菌机理,首先通过扫描电镜对7h处理后的蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)进行形态学观察实验,发现细菌的细胞壁被破坏,细胞内容物流出来。这与杨凌霉素对细胞壁的作用效果类似,由此推测,7h可能作用于细胞壁。(5)脂肪酸添加实验。为了验证7h作用于细胞壁上的脂肪酸合成酶,以枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)为实验菌进行了脂肪酸添加实验,实验结果显示,加入长链脂肪酸后细菌正常生长,这一结论与杨凌霉素的实验结果相似。由此推测,化合物7h可能作用于细胞壁上的脂肪酸合成酶,进而影响脂肪酸的合成。
【关键词】：二氢噻唑 生物活性 抑菌机理
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2016
【分类号】：TQ455
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 文献综述11-39
• 1.1 引言11
• 1.2 二氢噻唑类化合物的应用研究进展11-21
• 1.2.1 医药领域的应用与研究11-16
• 1.2.2 农药领域的应用与研究16-18
• 1.2.3 其他领域的应用与研究18-21
• 1.3 二氢噻唑类化合物的分离与合成研究进展21-36
• 1.3.1 二氢噻唑类化合物的分离研究现状21-23
• 1.3.2 二氢噻唑类化合物及其衍生物的合成研究进展23-36
• 1.4 立题依据和设计思路36-39
• 1.4.1 研究背景和立题依据36
• 1.4.2 研究方案36-37
• 1.4.3 研究目标37-39
• 第二章 实验部分39-49
• 2.1 化学合成部分39-45
• 2.1.1 仪器及试剂39
• 2.1.2 无水试剂和显色剂的制备39
• 2.1.3 实验方法39-45
• 2.2 生物活性部分45-49
• 2.2.1 实验仪器45
• 2.2.2 供试细菌45
• 2.2.3 培养基（液）45
• 2.2.4 细菌活性测试45-47
• 2.2.5 化合物 7h的抑菌机理的初步研究47-49
• 第三章 实验结果与数据分析49-73
• 3.1 所有化合物的结构表征49-68
• 3.2 化合物的抑菌活性和抑菌机理的研究68-73
• 3.2.1 所有化合物初筛结果68-71
• 3.2.2 活性化合物MIC值71
• 3.2.3 化合物 7h的电镜扫描71-72
• 3.2.4 化合物 7h的脂肪酸添加实验72-73
• 第四章 结果与讨论73-75
• 4.1 研究结果与讨论73-74
• 4.2 结论74
• 4.3 存在的问题74
• 4.4 论文创新点74-75
• 参考文献75-80
• 附录80-87
• 缩略词87-89
• 致谢89-90
• 作者简介90

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 劳同盛;一个化合物为什么有几个不同的化学名称[J];化学世界;1981年02期

2 王宝tD;;化合物名称中使用的符号[J];化学通报;1986年01期

3 杨锋,周光明,罗明道,屈松生;建立化合物结构与性质相关关系的例子[J];大学化学;2000年05期

4 周本松,梁德声,徐广智,唐有祺;缩胺基脲和缩硫代胺基脲的核磁共振研究[J];波谱学杂志;1984年05期

5 王凯;阎爱侠;;基于因特网的常用化合物活性数据库简介[J];计算机与应用化学;2010年12期

6 堵锡华;取代芳香族化合物生物活性的拓扑学[J];南昌大学学报(理科版);2005年02期

7 何谷;郭丽;马丽芳;王倩倩;何泽超;;含氨基酸和多肽的树枝状化合物的合成与分子动力学模拟研究[J];化学学报;2007年01期

8 孙定光,查之玫,廖显威;新化合物2,3—亚甲基—5,8—二甲氧基萘的合成、结构及反应的研究[J];成都大学学报(自然科学版);1997年04期

9 叶世勇;沈良骏;;磷氰同分异构化合物结构与稳定性的理论研究[J];计算机与应用化学;2004年04期

10 辛先荣;李敏;陈志敏;;5-烷基吲哚化合物的合成研究[J];山西大学学报(自然科学版);2012年03期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 葛大伦;孔漫;;差谱NOE的应用[A];第四届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];1986年

2 梁晓强;;一个自发拆分的手性锌-有机骨架化合物结构及铁电性质研究[A];中国化学会2013年中西部地区无机化学化工学术研讨会论文集[C];2013年

3 华玉新;张建晋;王书玉;;α-卤代桂皮酰哌啶类化合物的NMR研究及构型(Z和E)的确定[A];第五届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];1988年

4 孙学勤;周树兰;林娜;李良;张玉芬;赵显;;BC_2N化合物结构与性质的理论计算[A];中国化学会第九届全国量子化学学术会议暨庆祝徐光宪教授从教六十年论文摘要集[C];2005年

5 易大年;;变换APT等待时间决定碳分类并疑合甾体及三帖化合物结构[A];第六届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];1990年

6 李志强;岳明;刘绪波;Zaven Altounian;刘丹敏;张久兴;;MnFePM(M=Ge,Sb)化合物结构和磁热性能研究[A];全国磁热效应材料和磁制冷技术学术研讨会论文集[C];2009年

7 赵玲艳;陈义平;张汉辉;杨齐愉;孙瑞卿;傅华峨;;一个新颖的零维稀土和烟酸的化合物的二维相关光谱研究[A];第十五届全国分子光谱学术报告会论文集[C];2008年

8 鲍晓磊;赵地顺;武彤;;配位离子液体(C_4H_9)_4NCl·C_6H_(11)NO的合成[A];中国化学会第26届学术年会绿色化学分会场论文集[C];2008年

9 迟瑛楠;贾爱瑞;胡长文;;配体异构化对多酸基杂化化合物结构的影响[A];中国化学会第四届全国多酸化学学术研讨会论文摘要集[C];2011年

10 夏则民;柴凤;葛素志;黄碧华;陈义平;孙燕琼;;一个新颖的多硼钒氧簇化合物的合成与谱学研究[A];第十七届全国分子光谱学学术会议论文集[C];2012年

中国博士学位论文全文数据库 前5条

1 季兴跃;芪类结构衍生物和戊二酰亚胺类化合物的合成、生物活性筛选及构效关系研究[D];北京协和医学院;2011年

2 张佐伦;有机硼发光化合物的合成、结构及性能研究[D];吉林大学;2010年

3 杨嫣;芳香羧酸和柔性含氮配体构筑的配位聚合物的研究[D];东北师范大学;2014年

4 孙雪萍;四种珊瑚中化学防御化合物及其构效关系研究[D];中国海洋大学;2011年

5 刘康;含氮配体构筑金属有机骨架化合物的合成、结构与性质研究[D];吉林大学;2015年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 邹恒野;新型三元金属有机骨架化合物的合成、表征及性能研究[D];长春师范大学;2015年

2 高岩;凬草中甙类化合物的研究[D];延边大学;2015年

3 邓才明;含噻吩基席夫碱类化合物的合成及其光化学性能研究[D];新疆大学;2015年

4 徐琳;芬太尼类化合物降解方法研究[D];北京化工大学;2015年

5 陈梦娇;含天然小分子配体的光敏一氧化碳释放分子先导物研究[D];陕西师范大学;2015年

6 柯晓欢;多孔金属—有机框架（MOF）的结构及其性质的研究[D];华中师范大学;2013年

7 夏则民;多硼钒氧簇化合物的合成，，结构及性能研究[D];福州大学;2013年

8 谭芳芳;二氢噻唑类化合物的合成及其抑菌机理的初步研究[D];西北农林科技大学;2016年

9 刘增伟;亚胺桥连芳环化合物的设计合成、表征和光响应性能研究[D];曲阜师范大学;2013年

10 韩辉;二噻吩并芳杂环化合物及五元噻吩螺烯的合成研究[D];河南大学;2013年

  本文关键词：二氢噻唑类化合物的合成及其抑菌机理的初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

本文编号：364132