哌拉西林他唑巴坦对多重耐药铜绿假单胞菌外排泵表达的影响
本文关键词：哌拉西林他唑巴坦对多重耐药铜绿假单胞菌外排泵表达的影响 出处：《中国临床药理学杂志》2016年17期 论文类型：期刊论文
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【摘要】：目的研究哌拉西林他唑巴坦对多重耐药铜绿假单胞菌(MDRP)的MexAB-OprM、MexXY-OprM外排泵表达的影响。方法选择2013-2015年临床分离的28株MDRP,用泵抑制剂——碳酰氰基-对-氯苯腙(CCCP)100μmol·L~(-1)干预后,测定各种常见抗菌药物的最低抑菌浓度(MIC)值,筛选出主动外排表型阳性菌株;用实时定量RT-PCR法测定并筛选出的主动外排表型阳性菌株的mexA、mexX表达水平,用1μg·mL~(-1)哌拉西林他唑巴坦干扰12 h,再次测定mexA、mexX表达水平。结果用CCCP干预后,共有10株MDRP对美罗培南、头孢他啶、环丙沙星以及左氧氟沙星的敏感性有显著变化,MDRP05对美罗培南、头孢他啶、环丙沙星、左氧氟沙星的MIC值为16,256,32,64μg·m L-1,MDRP05对美罗培南+CCCP、头孢他啶+CCCP、环丙沙星+CCCP、左氧氟沙星+CCCP的MIC值降为4,64,2,4μg·mL~(-1)。在10株主动外排泵表型阳性菌中,有9株(除MDRP07外)MDRP表现为mexA高表达,其中MDRP08、MDRP12、MDRP18、MDRP20表现为mexX高表达。用哌拉西林他唑巴坦干预后,除MDRP07、MDRP24外,其余各菌株mexA相对表达量均较干预前显著降低(P0.05)。干预前,PAO1、MDRP05、MDRP07、MDPR08、MDRP09、MDPR12、MDPR15、MDRP18、MDRP20、MDRP24、MDRP25菌株的mexA表达水平分别为9544±336,18473±821,6405±197,22395±796,15062±416,19582±356,11294±764,10291±876,34950±1186,9874±327,11215±1183;干预后,这11株MDRP的mexA表达水平分别为7856±216,14963±613,6205±108,17485±733,13052±215,15063±453,9320±521,8940±728,30049±638,8920±426,9201±730。用哌拉西林他唑巴坦干预后,MDRP08、MDPR12、MDRP18以及MDRP20的mexX相对表达量较干预前差异有统计学意义(P0.05);而其余菌株干预前后mexX相对表达量变化差异无统计学意义(P0.05)。干预前,这11株MDRP的mexX表达水平分别为73±6,35±3,27±4,186±21,17±3,387±37,65±12,734±70,395±24,25±5,36±6;干预后,这11株MDRP的mexX表达水平分别为70±10,37±2,28±5,148±15,17±5,312±46,60±11,658±30,332±41,28±8,28±8。结论哌拉西林他唑巴坦能够影响外排泵系统MexAB-OprM、MexXY-OprM,这可能是哌拉西林他唑巴坦对多重耐药铜绿假单胞菌的作用机制之一。
[Abstract]:Objective to study the piperacillin on multidrug resistant Pseudomonas aeruginosa tazobactam bacteria (MDRP) MexAB-OprM, MexXY-OprM efflux pump expression. Methods 2013-2015 28 clinical isolates of MDRP, on - chlorophenylhydrazone with pump inhibitor carbonyl cyano - (CCCP) 100 mol L~ (-1) dry the prognosis, the minimum inhibitory concentration was determined by a variety of common antimicrobial agents (MIC), screened the active efflux phenotype positive strains; active and was screened out by real-time quantitative RT-PCR method of row positive phenotype strains of mexA, the expression level of mexX, with 1 g - mL~ (-1) piperacillin tazobactam interference 12 h, once again the determination of mexA. The expression level of mexX in the CCCP group, a total of 10 strains of MDRP of meropenem, ceftazidime, ciprofloxacin and levofloxacin sensitivity has changed significantly, MDRP05 of meropenem, ceftazidime, ciprofloxacin, levofloxacin MIC value is 16256,32 64 g, m L-1, MDRP05 +CCCP of meropenem +CCCP ceftazidime, ciprofloxacin, levofloxacin +CCCP, +CCCP MIC 4,64,2,4 g mL~ down (-1). The 10 strains of active efflux phenotype positive bacteria, 9 strains (except MDRP07) MDRP showed high expression. MexA MDRP08, MDRP12, MDRP18, MDRP20 showed high expression of mexX. With piperacillin tazobactam intervention, except MDRP07, MDRP24, the relative expression of strain mexA were significantly lower than those before intervention (P0.05). Before the intervention, PAO1, MDRP05, MDRP07, MDPR08, MDRP09, MDPR12, MDPR15 MDRP18, MDRP20, MDRP24, mexA, the expression level of MDRP25 strain were 9544 + 33618473 + 8216405 + 19722395 + 79615062 + 41619582 + 35611294 + 76410291 + 87634950 + 11869874 + 32711215 + 1183; after the intervention, the expression level of the 11 strains of MDRP mexA were 7856 + 21614963 + 6136205 + 10817485 + 73313052 + 215150 63 + 4539320 + 5218940 + 72830049 + 6388920 + 4269201 + 730. with piperacillin tazobactam intervention, MDRP08, MDPR12, MDRP18 and MDRP20 mexX relative expression compared with that before the intervention there was significant difference (P0.05); and the remaining strains before and after intervention of mexX mRNA expression was no significant difference (P0.05). Before the intervention, the expression level of the 11 strains of MDRP mexX were 73 + 6,35 + 3,27 + 21,17 + 4186 + 3387 + 12734 + 70395 + 37,65 + 24,25 + 5,36 + 6; after the intervention, the expression level of the 11 strains of MDRP mexX were 70 + 10,37 + 2,28 + 5148 + 15,17 + 46,60 + + 5312 11658 + 30332 + 41,28 + 8,28 + 8. conclusions piperacillin / tazobactam can affect the efflux pump MexAB-OprM system, MexXY-OprM, which may be one of piperacillin tazobactam against multi drug resistant Pseudomonas aeruginosa mechanism.
【作者单位】： 儋州市农垦那大医院呼吸内科;
【基金】：海南省卫生厅科学研究课题基金资助项目(1421000320A2004)
【分类号】：R446.5;R440
【正文快照】： (儋州市农垦那大医院呼吸内科,海南儋州571700)YANG Zuo-ming,TAN Meng-yuan,FU Chun-hua,LI Yong-chao(Respiratory Medicine Department,TheNong Kennada Hospital of Danzhou City,Danzhou 571700,Hainan Province,China)铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)是常见的一种
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